一種治療寒凝血瘀型痛經的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種治療寒凝血瘀型痛經的中藥組合物，內服制劑各種原料藥為：熟地、淫羊藿、小茴香、當歸、益母草、五靈脂、黃芪、桑寄生、丹皮、肉桂、覆盆子、沒藥、血竭、郁金、赤芍、凌霄花、香附、延胡索、丹參、川芎、雞血藤、三棱；所述外用制劑原理為：小茴香、蛇床子、土鱉蟲、續(xù)斷、細辛、丹參、烏藥、敗醬草、桂枝、艾葉、川楝子、紅花。本發(fā)明對子宮有雙向調節(jié)作用,即當子宮在正常狀態(tài)下表現(xiàn)為引起興奮收縮,而當子宮在痙攣狀態(tài)時則引起松弛和改善循環(huán),增強機體細胞免疫功能的作用,達到促進子宮內膜脫落和修復,有助于恢復月經的期,量,色,質,臨床上治療痛經達到治病求本的目的。
【專利說明】一種治療寒凝血瘀型痛經的中藥組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及含有來源于植物組份的醫(yī)藥配置品，特別涉及一種治療寒凝血瘀型痛 經的中藥組合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 痛經是指婦女行經前后或月經期出現(xiàn)下腹疼痛、墜脹，伴腰酸或其他不適，程度嚴 重影響生活和工作質量者。痛經可分為原發(fā)性痛經和繼發(fā)性痛經。原發(fā)性痛經是指生殖器 官無明顯病變的痛經：繼發(fā)性痛經是指盆腔器質性疾病所引起的痛經，主要見于子宮內膜 異位癥和子宮腺肌病，二者同為異位子宮內膜引起的疾病。三者因其高發(fā)病率，已成為婦科 常見病，給婦女身心健康帶來巨大傷害，引起國內外學者的普遍關注。
[0003] 歷代醫(yī)家都把婦女正值經期或行經前后出現(xiàn)周期性小腹疼痛，或痛引腰骶，甚則 劇痛昏厥，稱為痛經。古代中醫(yī)學無"子宮內膜異位癥"及"子宮腺肌病"的記載。
[0004] 表現(xiàn)為腹中包塊有形可征，經行腹痛，月經不調等癥狀，同歸屬中醫(yī)"癮瘕"、"痛 經"、"無子"及"月經不調"的范疇。認為其主要病機為"不通則痛，'不榮則痛"，多數(shù)報道 認為痛經常見有氣滯血瘀、寒凝血瘀、濕熱瘀阻、氣血兩虧和肝腎虛損五個證型。
[0005] 中醫(yī)認為痛經是一個長期的、易復發(fā)的疾病，經期或產后感受寒邪，或過食寒涼 生冷，久病入血化疲等原因可引起痛經，臨床上以寒凝血瘀證多見，寒凝血瘀證：經前或經 期小腹冷痛，得熱痛減；月經后期，量少；經血黯而有瘀塊或如黑豆汁樣；畏寒，手足欠溫； 帶下量多；舌苔白或膩，脈弦或沉緊。寒凝血瘀導致痛經的情況十分普遍。婦女以血為本， 屬陰；寒為陰邪，同氣相求，婦女本身容易感寒邪而導致婦科疾病。而"寒為陰邪，其氣收引" 寒邪易傷陽氣，與陰血相搏，從而影響氣血運行；婦女或感受寒邪，或過食生冷則血為寒凝， 運行不暢，"不通則痛"；或是機體陽氣不足，寒自內生，沖任胞宮失于溫煦，影響氣血運行。 無論是外寒、內寒，還是實寒、虛寒，常常是交互存在，相互影響的?！陡登嘀髋啤芳从?寒 濕乃邪氣也，婦人有沖任之脈居于下焦，經水由二經而外出，而寒濕滿二經而內亂，兩相 爭而作疼痛"之論述。
[0006] 寒凝血癖型痛經的發(fā)病多系寒客沖任，與血相搏，以致子宮沖任氣血失暢，經前 經期氣血下注沖任則子宮氣血更加奎滯，不通則痛，故本病主要癥狀是經前或經期小腹冷 痛，得熱痛減；面色青白，肢冷畏寒，為一派寒象；月經或見推后，量少，經色黯而有癖塊 或如黑豆汁樣為癖血之征；舌黯苔白，脈沉細或弦緊為寒凝血癖之候；而未行經期間，由 于沖任氣血平和，致病因素不足以引起沖任子宮氣血奎滯或不足，故平時不痛"
[0007] 痛經為婦科最常見的疾病之一，其發(fā)生率報道不一，約占42%?90%，其中重 度痛經約占18%，嚴重時可伴惡心嘔吐，冷汗淋漓，手足厥冷，甚則暈厥，多影響生活工 作，對女性的身心健康不利；然而對痛經的治療，尚無理想的治療方法，西醫(yī)治療主要以 減少月經血中的前列腺素和對癥治療為主，通過運用前列腺素酶抑制劑，減少前列腺素 (Prostaglandin,PG)的產生，防止出現(xiàn)過強或痙攣性子宮收縮，從而減輕或消除疼痛，然 而其療效不能持久，不能徹底治愈痛經，且存在著明顯的藥物副作用問題。中醫(yī)通過整體 辨證論治入手，治療痛經顯示出明顯的優(yōu)勢，具有廣闊的前景。
【發(fā)明內容】
[0008] 本發(fā)明所要解決的技術問題在于，痛經是一個長期的、易反復發(fā)作的疾病，嚴重 時可伴惡心嘔吐，冷汗淋漓，手足厥冷，甚則暈厥，多影響生活工作，對女性的身心健康 極為不利。在治療方面，前列腺素合成酶抑制劑的出現(xiàn)，使得該病的發(fā)病率大為減少，布 洛芬緩釋膠囊具有較強的抗炎、止痛、解熱作用，通過抑制前列腺素合成酶，從而抑制前列 腺素的合成，產生抗炎止痛作用，故布洛芬緩釋膠囊于經前期使用有預防疼痛的作用，于 經期使用有解痙、鎮(zhèn)痛作用，其特點是給藥簡便、見效快。但因其主要針對其疼痛的癥狀進 行鎮(zhèn)痛，對伴隨癥狀改善不佳，不能徹底治愈痛經，且因副作用較大，可引起惡心、嘔吐、 腹瀉等胃腸不適，還可導致口腔炎、頭暈、耳鳴，視力模糊，皮疹等不良反應，故尚不能認 為口服布洛芬緩釋膠囊是治療痛經的理想方法。中醫(yī)中藥通過整體入手，辨證論治顯示出 明顯的優(yōu)勢。針對痛經的癖血病機，內分泌失調為主的發(fā)病機理，結合中藥的現(xiàn)代藥理研 究成果，探索中醫(yī)中藥治療痛經具有廣闊的發(fā)展前景。
[0009] 為解決上述技術難題，本發(fā)明提供一種治療寒凝血瘀型痛經的中藥組合物，其所 述中藥組合物中內服制劑各種原料藥的重量份數(shù)為：熟地10?20份、淫羊藿10?20份、 小茴香10?20份、當歸10?20份、益母草10?20份、五靈脂10?20份、黃芪10?20 份、桑寄生10?20份、丹皮10?20份、肉桂10?20份、覆盆子10?20份、沒藥10?20 份、血竭10?20份、郁金10?20份、赤芍10?20份、凌霄花10?20份、香附10?20 份、延胡索10?20份、丹參10?20份、川芎10?20份、雞血藤10?20份、三棱10?20 份；所述中藥組合物中外用制劑各種原料藥的重量份數(shù)為：小茴香10?20份、蛇床子10? 20份、土鱉蟲10?20份、續(xù)斷10?20份、細辛10?20份、丹參10?20份、烏藥10? 20份、敗醬草10?20份、桂枝10?20份、艾葉10?20份、川楝子10?20份、紅花10? 20份。
[0010] 所述治療寒凝血瘀型痛經的中藥組合物，其所述中藥組合物中內服制劑各種原料 藥的重量份數(shù)可以為：熟地10?15份、淫羊藿10?15份、小茴香10?15份、當歸10? 15份、益母草10?15份、五靈脂10?15份、黃芪10?15份、桑寄生10?15份、丹皮 10?15份、肉桂10?15份、覆盆子10?15份、沒藥10?20份、血竭10?20份、郁金 10?20份、赤芍10?20份、凌霄花10?20份、香附10?20份、延胡索10?20份、丹參 10?20份、川彎10?20份、雞血藤10?20份、三棱10?20份；所述中藥組合物中外用 制劑各種原料藥的重量份數(shù)為：小茴香10?15份、蛇床子10?15份、土鱉蟲10?15份、 續(xù)斷10?15份、細辛10?15份、丹參10?15份、烏藥10?20份、敗醬草10?20份、 桂枝10?20份、艾葉10?20份、川楝子10?20份、紅花10?20份。
[0011] 所述治療寒凝血瘀型痛經的中藥組合物，其所述中藥組合物中內服制劑各種原料 藥的重量份數(shù)還可以為：熟地10?20份、淫羊藿10?20份、小茴香10?20份、當歸10? 20份、益母草10?20份、五靈脂10?20份、黃芪10?20份、桑寄生10?20份、丹皮 10?20份、肉桂10?20份、覆盆子10?20份、沒藥10?15份、血竭10?15份、郁金 10?15份、赤芍10?15份、凌霄花10?15份、香附10?15份、延胡索10?15份、丹參 10?15份、川彎10?15份、雞血藤10?15份、三棱10?15份；所述中藥組合物中外用 制劑各種原料藥的重量份數(shù)為：小茴香10?20份、蛇床子10?20份、土鱉蟲10?20份、 續(xù)斷10?20份、細辛10?20份、丹參10?20份、烏藥10?15份、敗醬草10?15份、 桂枝10?15份、艾葉10?15份、川楝子10?15份、紅花10?15份。
[0012] 為解決上述技術問題，本發(fā)明還提供一種治療寒凝血瘀型痛經的中藥組合物的制 備方法，其所述中藥組合物的內服制劑為膠囊劑時，其制備步驟為：
[0013] a、取所有原料藥放入水中浸泡，熱提取2次，為組分1 ;
[0014] b、將上述提取的藥渣加乙醇提取2次，為組分2 ;
[0015] c、將組分1與組分2合并濃縮；干燥成粉末罐裝膠囊。
[0016] 所述步驟a中，可以取所有原料藥藥泡入水中，加入占其質量5-10倍量的水中浸 泡1-2小時，加熱提取2次，每次1-2小時，去上清液，合并提取液，100-120目濾過，再經截 流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1. 36的浸膏，靜 置備用，得組分1。
[0017] 所述步驟b中，可以將上述提取過的原料藥藥的藥渣加乙醇，加熱提取2次，每次 1-2小時，去上清液，合并提取液，100-120目濾過，再經截流分子量為5000-10000的超濾柱 超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1. 36的浸膏，靜置備用，將浸膏加入占其4倍量的 乙酸乙酯萃取二次，萃取液回收完乙酸乙酯，成浸膏，得到組分2。
[0018] 所述步驟C中，可以將上述兩種提取浸膏合并，減壓濃縮相對密度為80°C時1. 35 的浸膏，回收乙醇，將上述兩種提取液置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90°C時相對密度為 1. 60的浸膏，置0?5°C低溫冷藏24小時；將冷藏液加0. 3%的助濾劑硅藻土，過濾，濾液 再置入雙效真空濃縮器中濃縮成浸膏，干燥成粉末罐裝膠囊。
[0019] 為解決上述技術問題，本發(fā)明再提供一種治療寒凝血瘀型痛經的中藥組合物的制 備方法，其所述中藥組合物的外用制劑為栓劑時，其制備步驟為：
[0020] 將所述原料藥藥除艾葉、小茴香、細辛和烏藥外，其余原料藥加水浸泡1至2小時， 然后加熱煮沸30?40分鐘，過濾，濾液備用；濾渣加水，第二次加熱，煮沸30?40分鐘，過 濾，濾液備用；濾渣再加水，第三次加熱煮沸30?40分鐘，過濾；將三次濾液合在一起，力口 熱濃縮至膏狀，再將艾葉、小茴香、細辛和烏藥用水蒸汽蒸餾法提取，得結晶物，混在上述得 到的藥膏里；選取基質50°C?60°C加熱融化，加入上述得到的藥膏冷卻定型制成類彈頭狀 栓劑，紫外線殺毒后成型。
[0021] 所述栓劑所用的基質選自：半合成脂肪酸甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇、羊毛脂中 的一種或多種；所述基質在溫度50°C?60°C條件下加熱融化，加入權利要求8所述制備方 法制得的藥物細粉，水浴攪拌均勻，混合成粘稠的液體，灌注在塑料定型管內，插入棉栓，冷 卻定型制成子彈頭狀栓劑；所述粉劑中成藥與基質的配比為1 : 2?1 : 4;所述棉栓為尾 部帶有棉線的棉栓。
[0022] 為解決上述技術問題，本發(fā)明也提供一種治療寒凝血瘀型痛經的中藥組合物的制 備方法，所述中藥組合物的外用制劑為灌腸劑時的制備步驟為：將所述原料藥除艾葉、烏 藥、細辛和小茴香外放入粉碎機粉碎后過100目細篩，使能通過100目篩的細粉量在達到 30%，收集通過100目篩的原料藥細粉備用；再將過篩后剩下的顆粒物放入乙醇中加熱回 流提取2次，每次1?2小時，將2次提取液合并靜置；將上述乙醇提取過的藥渣加10倍量 水加熱回流提取2次，每次1?2小時，將2次提取液合并靜置；所述步驟d中，將艾葉、烏 藥、細辛和小茴香蒸餾汽化得結晶，干燥成粉末；再將上述兩種提取液合并，減壓濃縮相對 密度為80°C時1. 37的濾液，回收乙醇，將所得濾液調整比重到1. 46,加入過篩的細粉和蒸 餾的結晶粉末后攪勻，100-120目濾過，再經截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾 液減壓濃縮相對密度為80°C時1. 50的浸膏，加熱濃縮成糊狀，紫外線殺毒后使用。
[0023] 本發(fā)明外用制劑于月經完畢第2天灌腸使用或制成栓劑放入陰道內，每日一次連 用15天。
[0024] 本發(fā)明有益的技術效果在于，本發(fā)明主要針對西藥只能對痛經疼痛的癥狀進行鎮(zhèn) 痛，對伴隨癥狀改善不佳，不能徹底治愈痛經，且因副作用較大，可引起惡心、嘔吐、腹瀉 等胃腸不適，還可導致口腔炎、頭暈、耳鳴，視力模糊，皮疹等不良反應，中醫(yī)中藥通過整 體入手，辨證論治顯示出明顯的優(yōu)勢。針對痛經的癖血病機，內分泌失調為主的發(fā)病機理， 結合中藥的現(xiàn)代藥理研究成果，探索中醫(yī)中藥治療痛經具有廣闊的發(fā)展前景。本發(fā)明對子 宮有雙向調節(jié)作用，（即當子宮在正常狀態(tài)下表現(xiàn)為引起興奮收縮，而當子宮在痙攣狀態(tài) 時則引起松弛）和改善循環(huán)，增強機體細胞免疫功能的作用，達到促進子宮內膜脫落和修 復，有助于恢復月經的期，量，色，質，臨床上治療痛經達到治病求本的目的。
【具體實施方式】
[0025] 關于痛經，祖國醫(yī)學有"經來腹痛"、"吊陰痛"、"經行下牛膜片"等記載。歷代醫(yī) 家都把婦女正值經期或行經前后出現(xiàn)周期性小腹疼痛，或痛引腰骶，甚則劇痛昏厥，稱為痛 經。
[0026] 痛經一名最早見于《金匱要略·婦人雜病脈癥并治》"帶下，經水不利，少腹?jié)M痛。 經一月再見。"《諸病源候論》云："婦人月水來腹痛者，由勞傷血氣，以致體虛，受風冷之氣 客于胞絡，與血氣相搏擊，故令痛也"，并首立"月水來腹痛候"，為研究及治療痛經奠定理論 基礎。
[0027] 有關痛經的病因病機，古人描述頗多。大致有三種看法：其一，因體虛感受風冷之 邪而致病。如前《諸病源候論》即提出此觀點。另外《婦人大全良方·調經門?月水行或不 行心腹刺痛方論》："夫婦人月經來腹痛者，由勞傷氣血，致令體虛；風冷之氣客于胞絡，損于 沖任之脈，手太陽、少陰之經。沖脈、任脈皆起于胞宮內，為經脈之海也。故月水將行之際， 血氣動于風冷，風冷與氣血相擊。故令痛。"《巢氏病原》亦曰："婦入月水來腹痛者，受風冷 之氣客子胞絡所致"。
[0028] 關于痛經的病因病機，現(xiàn)代中醫(yī)學認為其發(fā)生與素體及經期、經期前后特殊的生 理環(huán)境有關。非行經期間，沖任氣血平和，致病因素不能引起沖任、胞富瘀滯或不足，故不發(fā) 生疼痛，而在經期或經期前后，血海由滿盈而瀉溢，胞宮氣血由氣盛血旺至經后暫虛，氣血 變化急聚，致病因素乘時而作，使氣血運行不暢，胞富經血流通受阻，以致不通則痛；或致沖 任胞宮失于濡養(yǎng)不榮而痛。綜觀眾醫(yī)家文獻，均一致認為痛經的基本病機即"不通則痛"、 "不榮則痛"。
[0029] 痛經是指婦女行經前后或月經期出現(xiàn)下腹疼痛、墜脹，伴腰酸或其他不適，程度嚴 重影響生活和工作質量者。痛經可分為原發(fā)性痛經和繼發(fā)性痛經。原發(fā)性痛經是指生殖器 官無明顯病變的痛經；繼發(fā)性痛經是指盆腔器質性疾病所引起的痛經，主要見于子宮內膜 異位癥和子宮腺肌病，二者同為異位子宮內膜引起的疾病。全國婦女月經生理調查協(xié)作組 抽樣調查表明，我國婦女中痛經的發(fā)生率為33. 1%，其中原發(fā)性痛經占53. 2%。原發(fā)性痛 經是婦科常見的心身疾病之一，由于其較高的發(fā)病率引起人們的關注；子宮內膜異位癥和 子宮腺肌病近年來發(fā)病率亦越來越高，已引起國內外學者的普遍關注。但內異癥和腺肌病 的病因和發(fā)病機制均尚未完全清楚，防治起來比較困難。
[0030] 近年來國內外學者開始從流行病學的角度研究其病因，以便尋找有效的治療和預 防痛經的措施。流行病學認為原發(fā)性痛經多見于15-25歲未婚女性，是青春期常見的癥狀 之一，并有一定的遺傳基礎；初潮年齡提如、抑郁和焦慮等不良情緒、不良飲食習慣、睡眠 少、吸煙、飲酒、過度運動為其危險因素；足月妊娠分娩、睡眠充足和適度運動則為保護因 素。內異癥好發(fā)于25-45歲生育期婦女，其發(fā)生有一定的遺傳基礎；月經初潮時間提前、 周期縮短、經期延長和月經過多，痛經，經期運動、負重、性交，人工流產，放置IUD等盆腔手 術，二惡英，自身免疫性疾病史，身材高而瘦，過多攝入咖啡因，辛辣飲食，工作壓力大，受教 育程度高，不良情緒，A血型，內分泌紊亂疾病史等為子宮內膜異位癥的危險因素；足月妊 娠，口服避孕藥，吸煙等為保護因素。子宮腺肌病好發(fā)于40歲以上的經產婦，高雌激素水 平、多產、多次人流刮宮史、生殖道梗阻為其危險因素。
[0031] 關于痛經，祖國醫(yī)學有"經來腹痛"、"吊陰痛"、"經行下牛膜片"等記載?；蛞蝮w虛 感受風冷之邪而致；或為氣滯或血瘀導致郁滯而痛；以及寒濕之邪導致。主要病因病機為 "不通則痛" "不榮則痛"。多數(shù)報道認為痛經常見有氣滯血瘀、寒凝血瘀、濕熱瘀阻、氣血兩 虧和肝腎虛損五個證型。
[0032] 赤芍性涼，味苦酸，微寒，具有補血柔肝、平肝止痛。斂陰收汗等功效，適用于陰虛 發(fā)熱、月經不調、胸腹脅肋疼痛、四肢攣急，瀉痢腹痛、自汗盜汗、崩漏、帶下等癥。芍藥甙有 抗菌、解熱、抗炎、增加冠狀動脈流量、改善心肌營養(yǎng)血流、擴張血管、對抗急性心肌缺血、抑 制血小板聚集、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解痙、抗?jié)?、調節(jié)血糖的作用。赤芍煎劑能抑制痢疾桿菌、肺炎 鏈球菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、溶血性鏈球菌、綠膿桿菌等。血虛陰虛、胸腹脅肋疼痛、肝區(qū) 痛、膽囊炎、膽結石疼痛、瀉痢腹痛、婦女行經腹痛、自汗易汗盜汗、腓腸肌痙攣、四肢拘攣疼 痛、不安腿綜合癥等病癥患者適宜食用。
[0033] 淫羊藿全草供藥用。主治陽萎早泄，腰酸腿痛，四肢麻木，半身不遂，神經衰弱，健 忘，耳鳴，目眩等癥。淫羊藿是中國常用中藥。補腎壯陽，祛風除濕。治陽痿不舉，偏風不遂， 小便淋浙，筋骨攣急，咳嗽，病后青盲，虛火牙痛，半身不遂，腰膝無力，風濕痹痛，四肢不仁。 《本經》：主陰痿絕傷，莖中痛。利小便，益氣力，強志?！秳e錄》：堅筋骨。消瘰疬、赤癰；下部 有瘡，洗，出蟲。《日華子本草》：治一切冷風勞氣，補腰膝，強心力，丈夫絕陽不起，女子絕陰 無子，筋骨攣急，四肢不任，老人昏耄，中年健忘。
[0034] 益母草味辛苦、涼?；钛?、祛淤、調經、消水。治療婦女月經不調，胎漏難產，胞衣不 下，產后血暈，瘀血腹痛，崩中漏下，尿血、瀉血，癰腫瘡瘍。益母草含益母草堿、延胡索酸等 物質，有活血調經、降血壓、利尿消腫等作用。
[0035] 雞血藤性苦、甘，溫。歸肝、腎經，補血，活血，通絡。用于月經不調，血虛萎黃，麻木 癱瘓，風濕痹痛活血舒筋；養(yǎng)血調經，《本草綱目拾遺》載其能醫(yī)手足麻木；肢體癱瘓；風濕 痹痛；婦女有經不調；痛經。外用是活血化淤的婦科良藥。
[0036] 丹參苦，微寒。歸心、肝經。祛瘀止痛，活血通經，清心除煩。用于月經不調，經閉 痛經，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠。用于胸肋脅痛，風濕痹痛，癥瘕 結塊，瘡瘍腫痛，跌仆傷痛，月經不調，經閉痛經，產后瘀痛等。治療胸肋疼痛、癥瘕結塊，以 及月經不調、經閉經痛具有良效。《綱目》載：丹參，按《婦人明理論》云，四物湯治婦人病，不 問產前產后，經水多少，皆可通用，惟一味丹參散，主治與之相同。蓋丹參能破宿血，補新血， 安生胎，落死胎，止崩中滯下，調經脈。丹參主要成分丹參酮有擴張血管、改善循環(huán)、解除血 管內凝血等作用，具有活血化痕之功效，并能促進肝臟血液循環(huán)，利于肝細胞再生。
[0037] 黃芪具有補氣固表、利水退腫、托毒排膿、生肌等功效。黃芪的藥用迄今已有2000 多年的歷史，現(xiàn)代研究，黃芪含皂甙、蔗糖、多糖、多種氨基酸、葉酸及硒、鋅、銅等多種微量 元素。有增強機體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應激、降壓和較廣泛的抗菌作用。但表 實邪盛，氣滯濕阻，食積停滯，癰疽初起或潰后熱毒尚盛等實證。黃芪具有補氣固表，利尿托 毒，排膿，斂瘡生肌的功效。用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛 自汗,癰疽難潰,久潰不斂,血虛萎黃，內熱消渴?！侗窘洝酚涊d："主癰疽,久敗瘡,排膿止痛。 補虛，小兒百病。"《日華子本草》記載："助氣壯筋骨，長肉補血。"
[0038] 血竭目前國產血竭多為百合科劍葉龍血樹或柬埔寨龍血樹樹脂。進口血竭較為少 見。云南龍血樹被損傷后所流出的樹汁經過加工可以制成血竭。功效內服活血散瘀,定痛， 外用止血生肌,斂瘡。主治①淤血經閉、痛經,產后瘀阻。②癥瘕痞塊,胸腹刺痛。③跌打損 傷,淤血腫痛。④外傷出血,潰瘍不斂。
[0039]郁金為姜科植物溫郁金CurcumawenyujinY.H.ChenetC.Ling、姜黃Curcuma longaL.的干燥塊根。前兩者分別習稱"溫郁金"和"黃絲郁金"，其余按性狀不同習稱"桂 郁金"或"綠絲郁金"。冬季莖葉枯萎后采挖，除去泥沙及細根，蒸或煮至透心，干燥。性味與 歸經：辛、苦，寒。歸肝、心、肺經。功能主治：活血止痛，行氣解郁，清心涼血，利膽退黃。用 于經閉痛經，胸腹脹痛、刺痛,熱病神昏,癲癇發(fā)狂,黃疸尿赤。
[0040] 凌霄花一種傳統(tǒng)中藥材,具有行血去瘀、涼血祛風利濕,清熱解毒,味辛酸,性微寒 歸肝、心包經、功能活血散瘀，涼血祛風。主治月經不調、經閉癥瘕、產后乳腫、皮膚瘙癢.《本 草衍義補遺》：凌霄花，治血中痛之要藥也，且補陰捷甚，蓋有守而獨行，婦人方中多用何哉。 《南寧市藥物志》：有消炎解毒、止血止痛、排膿生肌之功，治紅白痢。
[0041] 香附理氣解郁；調經止痛；安胎。主脅肋脹痛；乳房脹育；疝氣疼痛；月經不調；脘 腹痞滿疼痛；噯氣吞酸，嘔惡；經行腹痛；崩漏帶下；胎動不安。用于肝郁氣滯，胸、脅、脘腹 脹痛，消化不良，胸脘痞悶，寒疝腹痛，乳房脹痛，月經不調，經閉痛經。
[0042]延胡索（CorydalisyanhusuoW.T.WangexZ.Y.SuetC.Y.Wu)，罌·粟科、紫堇屬 多年生草本，別名：延胡、玄胡索、元胡索、元胡。中國傳統(tǒng)藥材。主要產于浙江和江蘇。其塊 莖（夏天無）含紫堇堿、原阿片堿等多種生物堿，經制成粉劑或醋制流浸膏等，主治心腹腰 膝諸痛；月經不調；癥瘕；崩中；產后血暈；惡露不盡；跌打損傷。有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、催眠作用。 [0043]川芎入肝、脾、三焦三經。功用主治行氣開郁，法風燥濕，活血止痛。治風冷頭痛旋 暈，脅痛腹疼，寒痹筋攣，經閉，難產，產后瘀阻塊痛，癰疽瘡瘍。用于月經不調，經閉痛經，瘕 腹痛，胸脅刺痛，跌撲腫痛，頭痛，風濕痹痛。《綱目》載："燥濕，止瀉痢，行氣開郁。〃川芎 嗪解除血管平滑?。ㄖ鲃用}條）痙攣（腎上腺素、氯化鉀引起）。還能擴張冠狀血管，增加 冠脈血流量。對抗垂體后葉素引起的心肌缺血缺氧。減輕結扎冠脈引起的心肌梗死病變程 度。
[0044]當歸，其味甘而重，故專能補血，其氣輕而辛，故又能行血，補中有動，行中有補，誠 血中之氣藥，亦血中之圣藥。大約佐之以補則補，故能養(yǎng)營養(yǎng)血，補氣生精，安五臟，強形體， 益神志，凡有形虛損之病，無所不宜。佐之以攻則通，故能祛痛通便，利筋骨，治拘攣、癱瘓、 燥、澀等證。營虛而表不解者，佐以柴、葛、麻、桂等劑，大能散表衛(wèi)熱，而表不斂者，佐以大黃 之類，又能固表。惟其氣辛而動，故欲其靜者當避之，性滑善行，大便不固者當避之。凡陰中 火盛者，當歸能動血，亦非所宜，陰中陽虛者，當歸能養(yǎng)血，乃不可少。
[0045] 三棱又名帶皮三棱。為黑三棱科植物黑三棱Sparganiuumstoloniferum Buch.-Ham.的干燥塊莖。以上均以質堅、體重、干燥、去凈外皮、表面黃白色者為佳。治癥瘕 積聚、氣血凝滯、心腹疼痛、脅下脹疼、經閉、產后瘀血腹痛、跌打損傷、瘡腫堅硬。中藥治癥 瘕，積聚，脅肋脹痛，食積脹痛，痛經，閉經，產后瘀血腹痛，跌打損傷。蒙藥治肺熱咳嗽，氣喘 痰多，肝熱，脈熱，癆熱骨蒸，"寶日"病，骨折。
[0046] 熟地為玄參科植物地黃，學名：Rehmanniaglutinosa的塊根，又名熟地黃或伏地， 經加工炮制而成。通常以酒、砂仁、陳皮為輔料經反復蒸曬，至內外色黑油潤，質地柔軟粘 膩。切片用，或炒炭用。熟地又名熟地黃或伏地，屬玄參科植物，是一種上好中藥材，具有補 血滋陰功效，可用于血虛萎黃，眩暈，心悸失眠，月經不調，崩漏等癥，亦可用于腎陰不足的 潮熱骨蒸、盜汗、遺精、消渴等癥，是虛證類非處方藥藥品六味地黃丸主要成分之一。
[0047] 小茴香為傘形科植物茴香FoeniculumvulgareMill.的干燥成熟果實。又名禳香 《藥性論》，穰香子《新修本草》，散寒止痛，理氣和胃?；钛?、利氣、止痛。用于胸脅院腹疼痛、 經閉痛經、產后瘀阻、跌撲腫痛。用于寒疝腹痛，睪丸偏墜，痛經，少腹冷痛，脘腹脹痛，食少 吐瀉，睪丸鞘膜積液。鹽小茴香暖腎散寒止痛。
[0048]五靈脂：五靈脂是哺乳綱、鼯鼠科動物復齒鼯鼠（寒號鳥）、飛鼠或其它近緣動物 的糞便。"靈脂"與"凝脂"二字諧音。李時珍釋其名曰："其糞名五靈脂者，謂狀如凝脂而 受五行之氣也"。五靈脂性味甘溫，無毒，入肝經，具有疏通血脈，散瘀止痛的功效；是婦科要 藥。五靈脂配伍香附：五靈脂活血祛淤止痛；香附疏肝理氣止痛.二者合用有疏肝理氣、活 血止痛之功效用于治療肝氣犯胃之脅肋、胃脘疼痛.
[0049]桑寄生補肝腎，強筋骨，祛風濕，安胎元。用于風濕痹痛，腰膝酸軟，筋骨無力，崩漏 經多，妊娠漏血，胎動不安；高血壓?！侗静萁浭琛?桑寄生，其味苦甘，其氣平和，不寒不熱，固 應無毒。詳其主治，一本于桑，抽其精英，故功用比桑尤勝。腰痛及小兒背強，皆血不足之候， 癰腫多由于營氣熱。肌膚不充，由于血虛。齒者，骨之余也，發(fā)者，血之余也，益血則發(fā)華，腎 氣足則齒堅而發(fā)眉長。血盛則胎自安。女子崩中及內傷不足，皆血虛內熱之故。產后余疾， 皆由血分,乳汁不下,亦由血虛。金瘡則全傷于血。上來種種疾病,莫不悉由血虛有熱所發(fā)， 此藥性能益血，故并主之也。兼能核濕，故亦療痹。
[0050] 丹皮即牡丹皮，中藥名。為毛茛科植物牡丹干燥根皮。產于安徽、四川、河南、山東 等地。具有清熱涼血、活血化淤、退虛熱的功效。清熱涼血；活血散瘀。溫熱病熱入血分；發(fā) 斑；吐衄；熱病后期熱伏陰分發(fā)熱；陰虛骨蒸潮熱；血滯經閉；痛經；癰腫瘡毒；跌撲傷痛； 風濕熱痹。治血虛勞倦五心煩熱肢體疼痛頭目昏重心忪頰赤口燥咽干發(fā)熱盜汗減食嗜臥及 血熱相搏月水不利臍腹脹痛寒熱如瘧；又治室女血弱陰虛榮衛(wèi)不和痰嗽潮熱肌體羸瘦?！侗?經》：〃主寒熱，中風瘈瘋、痙、驚癇邪氣，除癥堅瘀血留舍腸胃，安五臟，療癰瘡?！?br>
[0051] 肉桂補元陽，暖脾胃，除積冷，通血脈。治命門火衰，肢冷脈微，亡陽虛脫，腹痛泄 瀉，寒疝奔豚，腰膝冷痛，經閉癥瘕，陰疽，流注，及虛陽浮越，上熱下寒?！侗窘洝罚褐魃蠚饪?逆，結氣喉痹吐吸，利關節(jié)，補中益氣?！秳e錄》：主心痛，脅風，脅痛，溫筋，通脈，止煩、出汗。 主溫中，利肝肺氣，心腹寒熱、冷疾，霍亂轉筋，頭痛，腰痛，止唾，咳嗽，鼻齄：能墮胎，堅骨 節(jié)，通血脈，理疏不足；宣導百藥，無所畏。
[0052] 覆盆子植物可入藥，有多種藥物價值，其果實有補腎壯陽的作用。覆盆子油屬于不 飽和脂肪酸，可促進前列腺分泌苛爾蒙。功效：補肝益腎，固精縮尿，明目。以大鼠、兔的陰 道涂片及內膜切片作觀察指標，覆盆子似有雌激素樣作用。抑菌作用100%煎劑用平板打洞 法，對葡萄球菌有抑制作用，對霍亂弧菌也有抑制作用。雌激素樣作用大鼠、兔的陰道涂片 及內膜切片等指標表明，覆盆子似有雌激素樣作用。
[0053] 外用：
[0054] 敗醬草性味苦平，具有清熱解毒、排膿破瘀的功效。能醫(yī)腸癰、下痢、赤白帶下、產 后瘀滯腹痛、目赤腫痛。入胃、大腸、肝經。主治清熱解毒，消癰排膿，活血行瘀。用于腸癰、 肺癰及瘡癰腫毒，實熱瘀滯所致的胸腹疼痛，產后瘀滯腹痛等癥。
[0055] 川楝子性寒，味苦，是行氣藥的一種。主要入肝經，疏泄肝熱，行氣止痛，有除濕熱、 清肝火、止痛、殺蟲的功能。功能主治舒肝，行氣止痛，驅蟲。用于胸脅、脘腹脹痛、疝痛、蟲 積腹痛?！侗窘洝罚骸ㄖ鳒丶?、傷寒太熱煩狂，殺三蟲疥竊，利小便水道
[0056] 續(xù)斷，中藥名。又名和尚頭，為川續(xù)斷科多年生草本植物川續(xù)斷的根，因能"續(xù)折 接骨"而得名。秋季采挖，除去根頭及須根，用微火烘至半干，堆置"發(fā)汗"至內部變綠色時， 再烘干?！兜崮媳静荨?"補肝，強筋骨，定經絡，止經中（筋骨）酸痛，安胎，治婦人白帶，生新 血,破瘀血,落死胎,止咳嗽咳血,治赤白便濁。"
[0057] 艾葉為菊科植物艾ArtemisiaargyiLevi,etVant.的干燥葉。中國大部分地區(qū) 均產。以湖北蘄州（李時珍的家鄉(xiāng)）產者為佳，稱"蘄艾"，因其得土氣之宜，葉厚而絨多，用 作灸治的材料，功力最大。夏季花未開時采摘，除去雜質，曬干或陰干。艾葉味辛、苦，性溫， 具有溫經止血，散寒止痛，降濕殺蟲的功效。艾葉味辛、苦，性溫，無毒；歸脾、肝、腎經；芳香 溫散，可升可降具有溫經止血，散寒止痛，降濕殺蟲的功效，主治月經不調，痛經，宮寒不孕， 胎動不安，心腹冷痛，吐血，衄血，咯血，便血，崩漏，妊娠下血，泄瀉久痢，帶下，濕疹，疥癬， 癰腫，痔瘡。灸治百病。
[0058] 紅花，別名：紅藍花刺紅花，拉丁文名：CarthamustinctoriusL.菊科、紅花屬植 物，干燥的管狀花，長約1. 5厘米，橙紅色，花管狹細，先端5裂，裂片狹線形，長5?8毫米， 雄蕊5枚，花藥黃色，聯(lián)合成管，高出裂片之外，其中央有柱頭露出。具特異香氣，味微苦。以 花片長、色鮮紅、質柔軟者為佳。主產河南、湖南、浙江、四川等地。活血通經，散瘀止痛，用 于經閉、痛經、惡露不行、胸痹心痛、瘀滯腹痛、胸脅刺痛、跌打損傷、瘡瘍腫痛。具有活血化 瘀，散濕去腫的功效，不過要避免孕婦使用，否則會造成流產。紅花可以用來泡腳，有助于加 速腳部血液循環(huán)。
[0059] 蛇床子（Cnidiummonnieri(L. )Cuss.)，正名為寸金草，別名野胡蘿卜子，為傘形 科植物蛇床的干燥成熟果實。夏、秋二季果實成熟時采收，除去雜質，曬干。性味：性溫，味 辛、苦。功能主治：溫腎壯陽，燥濕，祛風，殺蟲。用于陽痿、宮冷、寒濕帶下、濕痹腰痛；外治 外陰濕疹、婦人陰癢、滴蟲性陰道炎。
[0060] 烏藥具有較為廣泛的藥理活性，主要如下：
[0061] 1、揮發(fā)油的興奮作用：內服時，有興奮大腦皮質的作用，并有促進呼吸，興奮心肌， 加速血循環(huán)，升高血壓及發(fā)汗的作用。局部外用使局部血管擴張，血循環(huán)加速，緩和肌肉痙 攣性疼痛。2、抑菌作用：對金黃色葡萄球菌，甲型溶血性鏈球菌，傷寒桿菌，變形桿菌，綠膿 桿菌，大腸桿菌均有抑制作用。3、對消化道的影響：有報導烏藥對胃腸平滑肌有雙重作用， 此外，烏藥能增加消化液的分泌。4、止血作用：體外實驗證明，烏藥干粉能明顯縮短家兔血 漿再鈣化時間，促進血凝及良好的止血作用。5、其它作用：用烏藥長期喂大鼠，可使體重增 力口，并對小鼠肉瘤-180有抑制作用。其龍腦可發(fā)汗、興奮、鎮(zhèn)痙、驅蟲等。
[0062]細辛（學名：AsarumsieboldiiMiq.)，又名：華細辛、小辛、少辛、盆草細辛等，屬 馬兜鈴目，馬兜鈴科多年生草本；根狀莖直立或橫走，有多條須根；葉通常2枚，葉片心形或 卵狀心形，花紫黑色；花梗長2?4cm;花被裂片三角狀卵形，果近球狀，直徑約I. 5cm，棕黃 色。花期4?5月。主治：祛風，散寒，行水，開竅。治風冷頭痛，鼻淵，齒痛，痰飲咳逆，風濕 痹痛。細辛既能外散風寒，又能內祛陰寒，同時止痛、鎮(zhèn)咳功效較佳。
[0063]土鱉蟲有破瘀血、續(xù)筋骨的功效。藥理實驗，有消腫散結的作用。主治跌打損傷、 腹內瘀血等。含揮發(fā)油和氨基酸。揮發(fā)油總量約22%，主要為萘、脂肪醛、芳香醛；氨基酸 總量約40%。藥理可使血細胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度、紅細胞聚集指數(shù)、紅細胞 剛性指數(shù)均降低，使紅細胞沉降率、血沉常數(shù)明顯升高。此外還有降脂、耐缺氧、鎮(zhèn)痛、抗心 肌缺血等作用。
[0064]桂枝其性味辛、甘，溫，入肺、心、膀胱經，是主治里寒常用的溫里藥，具有補元陽、 通血脈、暖脾胃之功效，常與補肝腎藥、補氣血藥配伍，治療腎陽不足、命門火衰、肢冷脈微， 與其它溫里藥配伍治療脘腹冷痛、寒痹腰痛，具有明顯的鎮(zhèn)痛和抗癌防癌的作用?，F(xiàn)有的各 種驅風油類藥物如清涼油、風濕油等皆含有桂油成分。主治麻瘋病的"苯丙礬"其主要成分 即桂油，肉桂的其它副產品如桂枝、桂子、桂丁、桂盅等都有不同的藥理作用，在中藥中廣為 應用。
[0065]具體實施例1:本發(fā)明片劑劑的制備
[0066]取原料藥熟地1000g、淫羊藿1000g、小茴香1000g、當歸1000g、益母草1000g、五 靈脂1000g、黃芪1000g、桑寄生1000g、丹皮1000g、肉桂1000g、覆盆子1000g、沒藥1000g、 血竭1000g、郁金1000g、赤芍1000g、凌霄花1000g、香附1000g、延胡索1000g、丹參1000g、 川彎1000g、雞血藤1000g、三棱IOOOg,取所有原料藥藥泡入水中，浸泡2小時以上，分別加 占原料藥藥總質量的8倍量、6倍量的水提取2次，提取時間為2小時、1小時；合并2次提 取液，提取液通過管式離心，得離心液，離心液過D101大孔樹脂進行吸附，先用水洗除雜， 然后用70%的乙醇進行洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，成浸膏，為組分成1。將上述提取過的 原料藥藥的藥渣加乙醇，分別加藥渣總重量的10倍量、8倍量的乙醇溫浸2次，溫浸時間為 2小時、1. 5小時，溫度為85°C，合并2次溫浸液；溫浸液減壓濃縮至密度為60°C時1. 25浸 膏，將浸膏加入其4倍量的乙酸乙酯萃取二次，萃取液回收完乙酸乙酯，成浸膏，得到組分 2。將組分1與組分2合并，減壓濃縮相對密度為80°C時1. 35的濾液，回收乙醇，將上述兩 種提取液置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90°C時相對密度為1. 60的濃縮液，置0?5°C低 溫冷藏24小時；將冷藏液加0. 3%的助濾劑硅藻土，過濾，濾液再置入雙效真空濃縮器中濃 縮成浸膏，加淀粉調和，紫外線殺菌消毒后壓片。
[0067]具體實施例2 :本發(fā)明膠囊劑的制備
[0068]取原料藥熟地1200g、淫羊藿1200g、小茴香1300g、當歸1200g、益母草1200g、五靈 脂1200g、黃芪llOOg、桑寄生1200g、丹皮1200g、肉桂1300g、覆盆子1200g、沒藥1200g、血 竭1200g、郁金1200g、赤芍1200g、凌霄花llOOg、香附1200g、延胡索1200g、丹參1200g、川 芎1300g、雞血藤1200g、三棱1200g，取原料藥藥洗凈晾干，于70°C烘箱中，烘l_3h，取出置 于干燥箱內冷卻，用粉碎機粉碎過80-100目篩。將過篩的細粉備用，未過篩的粗顆粒一起 泡入乙醇中1-2天后,加熱提取2次,每次1-2小時,去上清液,合并提取液,100-110目濾 過，再經截流分子量為6000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1. 36 的浸膏，加熱濃縮至膏狀，置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90°C時相對密度為1. 50的濃縮 液，置0?5°C低溫冷藏24小時；將冷藏液加0. 3%的助濾劑硅藻土，過濾，濾液再置入雙效 真空濃縮器中，濃縮至每Iml含0. 2g生藥量，然后干燥成粉劑，加過篩的細粉，紫外線滅菌， 罐裝膠囊。
[0069] 具體實施例3 :本發(fā)明口服液的制備
[0070] 取原料藥熟地1300g、淫羊藿1200g、小茴香1300g、當歸1300g、益母草1200g、五 靈脂1200g、黃芪1100g、桑寄生1200g、丹皮1300g、肉桂1200g、覆盆子1200g、沒藥1200g、 血竭1200g、郁金1300g、赤芍1200g、凌霄花1100g、香附1200g、延胡索1200g、丹參1200g、 川芎1200g、雞血藤1300g、三棱1200g，將其混合一起放入放入耐酸堿浸漬鍋，在室溫下，與 70度以上乙醇一起浸漬3?7天，然后加熱回流提取2次，每次1?2小時，將2次提取液 合并靜置，過濾，分離后取濾液；用紗布過濾，殘渣中加入50-60%乙醇，60°C-70°C繼續(xù)浸 提2h，每IOmin攪拌一次，紗布過濾，合并浸提液，濃縮成糊狀成為組分2 ;將組分1和組分 2合并后，置入雙效真空濃縮器中，濃縮至80°C時相對密度為1. 60的浸膏，加蜂蜜調和后紫 外線殺菌灌裝。
[0071] 具體實施例4 :本發(fā)明丸劑的制備
[0072] 取原料藥熟地1300g、淫羊藿1200g、小茴香1300g、當歸1300g、益母草1200g、五 靈脂1200g、黃芪1100g、桑寄生1200g、丹皮1300g、肉桂1200g、覆盆子1200g、沒藥1200g、 血竭1200g、郁金1300g、赤芍1200g、凌霄花1100g、香附1200g、延胡索1200g、丹參1200g、 川芎1200g、雞血藤1300g、三棱1200g;取所有原料藥藥泡入水中，浸泡2小時以上，分別加 占原料藥藥總質量的8倍量、6倍量的水提取2次，提取時間為2小時、1小時；合并2次提 取液，提取液通過管式離心，得離心液，離心液過D101大孔樹脂進行吸附，先用水洗除雜， 然后用70%的乙醇進行洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，成浸膏，為組分成1。將上述提取過的 原料藥藥的藥渣加乙醇，分別加藥渣總重量的10倍量、8倍量的乙醇溫浸2次，溫浸時間為 2小時、1. 5小時，溫度為85°C，合并2次溫浸液；溫浸液減壓濃縮至密度為60°C時1. 25浸 膏，將浸膏加入其4倍量的乙酸乙酯萃取二次，萃取液回收完乙酸乙酯，成浸膏，得到組分 2。將上述4次提取浸膏合并，減壓濃縮相對密度為80°C時1. 28的糊狀，回收乙醇，將所得 糊狀通入噴霧干燥機進行噴霧干燥，過噴霧干燥機噴頭的壓縮空氣壓力為4kg/m2,干燥室 熱氣流溫度是80°C，得原料藥藥粉；加蜂蜜搓成丸劑。
[0073] 具體實施例5:本發(fā)明外用灌腸劑的制備
[0074] 將所述原料藥蛇床子1500g、土鱉蟲1500g、續(xù)斷1500g、丹參1500g、敗醬草1500g、 桂枝1500g、川楝子1500g、紅花1500g;放入粉碎機粉碎后過100目細篩，使能通過100目 篩的細粉量在達到30%，收集通過100目篩的原料藥細粉備用；將過篩后剩下的顆粒物放 入乙醇中加熱回流提取2次，每次1?2小時，將2次提取液合并靜置；將上述乙醇提取過 的藥渣加10倍量水加熱回流提取2次，每次1?2小時，將2次提取液合并靜置；所述步驟d中，將艾葉1500g、小茴香1500g和烏藥1500g、細辛1500g蒸餾汽化得結晶，干燥成粉末； 再將上述兩種提取液合并，減壓濃縮相對密度為80°C時1. 37的濾液，回收乙醇，將所得濾 液調整比重到1.46,加入過篩的細粉和蒸餾的結晶粉末后攪勻，100-120目濾過，再經截流 分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1. 50的浸膏，加熱 濃縮成糊狀，紫外線殺毒后使用。
[0075] 具體實施例6 :本發(fā)明外用制劑為栓劑時的制備步驟為：
[0076] 將所述原料藥藥蛇床子1500g、土鱉蟲1500g、續(xù)斷1500g、丹參1500g、敗醬草 1500g、桂枝1500g、川楝子1500g、紅花1500g，加水浸泡1至2小時，然后加熱煮沸30?40 分鐘,過濾,濾液備用；濾渣加水,第二次加熱,煮沸30?40分鐘，過濾，濾液備用；濾渣再 加水，第三次加熱煮沸30?40分鐘，過濾；將三次濾液合在一起，加熱濃縮至膏狀，再將艾 葉1500g、小茴香1500g、細辛1500g和烏藥1500g用水蒸汽蒸餾法提取，得結晶物，混在上 述得到的藥膏里；選取基質50°C?60°C加熱融化，加入上述得到的藥膏冷卻定型制成類彈 頭狀栓劑，紫外線殺毒后成型。所述栓劑所用的基質選自：半合成脂肪酸甘油酯、泊洛沙姆、 聚乙二醇、羊毛脂中的一種或多種；所述基質在溫度50°C?60°C條件下加熱融化，加入所 述制備方法制得的藥物細粉，水浴攪拌均勻，混合成粘稠的液體，灌注在塑料定型管內，插 入棉栓，冷卻定型制成子彈頭狀栓劑；所述粉劑中成藥與基質的配比為1 : 2?1 : 4;所 述棉栓為尾部帶有棉線的棉栓。
[0077] 本發(fā)明外用制劑于月經完畢第2天灌腸使用或制成栓劑放入陰道內，每日一次連 用15天。
[0078] 藥理學毒性試驗
[0079] 實驗例1 :本發(fā)明急性毒性試驗
[0080] 一、試驗材料：動物：昆明種小鼠，體重18-25g，雌雄各半，山東大學生物試驗室育 種。藥物：本發(fā)明（所有原材料混合煎煮2次，合并過濾，取藥液）含0. 0365mg/ml。
[0081]二、方法：
[0082] 1、LD50計算：采用改良寇氏法，將小鼠隨機分成5組，每組10只，雌雄各半，將本 發(fā)明加蒸餾水溶解，配成最大濃度，按小鼠最大允許容量給藥，所給劑量按生藥量依次為 18,14. 4,11. 5,9. 2, 7. 4 (g.kg-Ι)，在動物禁食（不禁水）18小時后，一日內分兩次給藥（間 隔半小時），每次〇. 5ml，觀察動物死亡情況。
[0083] 2、最大耐受劑量測定（MTD值）：取小鼠20只，雌雄各10只。將本發(fā)明加蒸餾水 溶解，配成最高濃度，按動物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽動為準。在動物禁食（不禁 水）18小時后，一日內分兩次給藥（間隔半小時），每次0. 5ml(每ml含生藥0. 36g)，總藥 量為18g生藥/kg.d，相當臨床成人50Kg體重用量的300倍。給藥后連續(xù)觀察7天。
[0084] 三、試驗結果：
[0085]在LD50計算中當用最大允許濃度和最大允許容量給予小鼠時（18g/Kg.d)，未見 小鼠死亡，即未測出LD50,只可求最大耐受劑量，在7天觀察期中，動物其食欲、活動、毛色、 精神狀態(tài)等皆正常，發(fā)育正常，未見有死亡。即選用相當于臨床劑量的300倍藥量，并無不 良反應發(fā)生，表明急性毒性極小，MTD> 18g/Kg.d。
[0086] 實驗例2:急性毒性及長期毒性的試驗結果
[0087]急性毒性試驗：通過小白鼠一次性灌胃給予本發(fā)明，最高濃度35%，最大灌胃容 量0. 4ml/10g，劑量14g/kg(每g藥粉相當于IOg生藥），連續(xù)觀察7天，未發(fā)現(xiàn)任何毒性反 應，因濃度和劑量無法增加，故未能測出該藥的LD50。最大耐受量測定：以最高濃度，最大 灌胃容量，小白鼠灌胃給藥3次，間隔5小時，然后連續(xù)觀察7天，無一例死亡。藥粉劑量為 >42g/kg.日（每g藥粉相當于IOg生藥），按公斤體重計算相當于成人臨床日用量的420 倍。
[0088] 長期毒性試驗：為觀察長期用藥是否產生毒性反應，分別給予大鼠本發(fā)明飼服，按 成人臨床日用量的70倍和35倍（即7g/kg/日和3. 5g/kg/日），連續(xù)給喂8周，未見大鼠 的行為、進食、體重出現(xiàn)異常，與對照組比，血常規(guī)，肝腎功能，各種重要臟器均無異常改變， 在所用藥劑量范圍內，未曾發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的任何毒副反應。通過動物的急慢性毒性試驗證實， 本發(fā)明安全范圍較大，是一種安全可靠的保健品。
[0089] 藥理學實驗：
[0090] 痛經是子宮內膜異位癥的典型癥狀抽"。多為繼發(fā)性痛經，呈進行性加重。疼痛多 位于下腹部及腰骶部。可放射至陰道、會陰、肛門或大腿，常于月經來潮前1. 2天開始，可貫 穿整個月經期。疼痛的程度與病灶大小不一定成正比，而與病灶的部位及浸潤深度有關，偶 有周期性腹痛出現(xiàn)稍晚而與月經不同步者。卵巢子宮內膜異位囊腫破裂時，可引起突發(fā)性 劇烈腹痛，伴惡心、嘔吐和肛門墜脹。疼痛多發(fā)生在月經期或其前后，癥狀類似輸卵管妊娠 破裂。身體其他任何部位有內膜異位種植和生長時，均可在病交部位出現(xiàn)周期住疼痛、出血 或腫物增大。痛經為婦科最常見的疾病之一，其發(fā)生率報道不一，約占42%?90%，其 中重度痛經約占18%，嚴重時可伴惡心嘔吐，冷汗淋漓，手足厥冷，甚則暈厥，多影響生 活工作，對女性的身心健康不利；然而對痛經的治療，尚無理想的治療方法，西醫(yī)治療主 要以減少月經血中的前列腺素和對癥治療為主，通過運用前列腺素酶抑制劑，減少前列腺 素（Prostaglandin，PG)的產生，防止出現(xiàn)過強或痙攣性子宮收縮，從而減輕或消除疼痛， 然而其療效不能持久，不能徹底治愈痛經，且存在著明顯的藥物副作用問題。中醫(yī)通過整 體辨證論治入手，治療痛經顯示出明顯的優(yōu)勢，具有廣闊的前景。
[0091]中醫(yī)認為痛經是一個長期的、易復發(fā)的疾病，經期或產后感受寒邪，或過食寒涼 生冷，久病入血化疲等原因可引起痛經，臨床上以氣滯血瘀證多見，癥見經前下腹脹痛，經 行痛劇，痛引腰骶，痛甚昏厥，腹痛拒按；經行不暢，挾有血塊，塊下痛減；肛門墜脹；經前乳 房脹痛，胸悶不舒；性交疼痛；舌紫黯、邊尖有瘀斑，苔薄白，脈弦。
[0092] 本研究通過以布洛芬緩釋膠囊為對照組，探討本發(fā)明治療寒凝血瘀型痛經的臨 床療效及安全性。
[0093] 臨床資料
[0094]( -）一般資料
[0095]I. 1病例來源
[0096]病例組患者均來自山東中醫(yī)藥大學附屬東方醫(yī)院、人民醫(yī)院婦科門診及住院患 者。自2011年12月至2012年3月共收集痛經患者120例。
[0097]對照組來源于山東醫(yī)藥大學附屬東方醫(yī)院、市人民醫(yī)院婦科門診就診患者。自 2011年12月至2012年3月共收集84例。
[0098] 1. 2-般情況
[0099] I. 2· 1病例組
[0100] 120例痛經患者年齡14?45歲，平均27. 86±6. 84歲；已婚65例（54. 17% )，未 婚54例（45% )，離異1例（0. 83% )。原發(fā)性痛經（PD)患者80例，繼發(fā)性痛經（SD，包括 子宮內膜異位癥、子宮腺肌?。┗颊?0例；繼發(fā)性痛經患者中單純內異癥患者21例，單純 腺肌病患者12例，內異癥合并腺肌病患者7例；經臨床診斷者26例，手術確診者14例，其 中術后復發(fā)者為6例。所有患者根據(jù)其痛經癥狀進行分級和評分，分為輕度20例，中度65 例，重度35例。
[0101] 120例痛經患者中合并不孕者13例，均來自繼發(fā)性痛經患者（子宮內膜異位癥、 子宮腺肌?。?，其中原發(fā)性不孕癥6例，繼發(fā)性不孕癥7例；合并子宮肌瘤患者10人，其中2 例來自原發(fā)性痛經組，8例來自繼發(fā)性痛經組。
[0102] L2. 2 對照組
[0103] 84例對照組婦女年齡14?44歲，平均29. 71 ±6. 71歲；已婚50人（59. 52%)， 未婚34人（40. 48% )。為2011年12月至2012年3月在醫(yī)藥大學附屬東方醫(yī)院、市人民 醫(yī)院婦科門診就診的非痛經者，診斷為陰道炎等，或是正常人。
[0104] 84人中存在不孕者3人，其中原發(fā)性不孕癥1人，繼發(fā)性不孕癥2人；存在子宮肌 瘤患者1人。
[0105] 1.3調查內容
[0106] 調查項目有年齡、婚況、血型、身高、體重、職業(yè)、教育程度等一般情況，月經、帶下 情況，平時癥狀，孕產史，避孕措施，手術史，既往痛經史，家族史以及生活習慣等內容，以及 世界衛(wèi)生組織生存質量測定表簡表（WH0Q0L.BREF)等附表，根據(jù)調查內容制定相應的調查 表，對納入者，由專人醫(yī)師詢問并記錄。
[0107](二）中醫(yī)辨證標準
[0108] 經前或經期小腹冷痛，得熱痛減；月經后期，量少；經血黯而有瘀塊或如黑豆汁 樣；畏寒，手足欠溫；帶下量多；舌苔白或膩，脈弦或沉緊。寒凝血瘀導致痛經的情況十分普 遍。婦女以血為本，屬陰；寒為陰邪，同氣相求，婦女本身容易感寒邪而導致婦科疾病。主 癥：經前或經期少腹冷痛，得熱痛減，伴隨癥狀：1.月經或見推后，量少，經色黯而有疲 塊或如黑豆汁樣；2.面色青白；3.肢冷畏寒；4.惡心嘔吐，腰骸脹痛或肛門墜脹；5.舌黯 苔白；6.脈沉細或弦緊，其中主要癥狀必備，伴隨癥狀具備2項方可診斷。
[0109](三）痛經分級標準
[0110] 參照《中藥新藥治療痛經的臨床研究指導原則》（1993年版）擬定：
[0111] 1.重度：經期或其前后小腹疼痛難忍，坐臥不寧，嚴重影響工作、學習和日常生 活，必須臥床休息，伴有腰部酸痛，面色眺白，冷汗淋漓，四肢厥冷，嘔吐腹瀉，或肛門 墜脹，采用止痛措施無明顯緩解，痛經癥狀積分在14分以上；
[0112] 2.中度：經期或其前后小腹疼痛難忍，伴腰部酸痛，惡心嘔吐，四肢不溫，用止 痛措施暫緩解，痛經癥狀積分在8?13. 5分；
[0113] 3.輕度：經期或其前后小腹疼痛明顯，伴腰部酸痛，但能堅持工作，無全身癥 狀，有時須服止痛藥，痛經癥狀積分在8分以下。
[0114](四）、排除標準
[0115](一）中醫(yī)辨證分型不屬于寒凝血瘀者；（二）經檢查證實由盆腔炎、子宮內膜異 位癥、子宮腫瘤所致的痛經；（三）對已知應用藥物過敏者；（四）合并有心腦血管、肝、腎和 造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病，精神病患者；（五）不符合納入標準，未按規(guī)定用藥，無法 判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者；（六）不同意接受試驗組或對照組治療， 未簽署知情同意書的患者。
[0116] 具體情況說明：1.用藥超過1個月經周期者，應進入療效統(tǒng)計；用藥1個周期（包 括1個周期）以上無效停用或改用其他相似治療藥物，應按無效處理，不在脫落范圍，本 發(fā)明治療氣滯血瘀痛經的療效觀察內；2.用藥不達9天的受試者，可視為脫落病例；3.對 中途由患者提出退出試驗的患者要明確記錄原因；用藥經過及最后一次用藥時間；4.對失 訪或未按時來院復診的患者，應努力通過電話詢問理由，調查其用藥經過，最后一次用藥 時間，并做記錄；5.詳細記錄終止時的評價指標，對試驗終止或脫落與試驗的關系要認真 記錄，分析中止病例對研究結論的可能影響；6.保存好所有剔除和脫落病例的原始資料。
[0117] 五、分組及試驗方法
[0118] (一）試驗設計
[0119] 本研究采用臨床試驗研究方法，選布洛芬緩釋膠囊作為標準對照藥物，以本發(fā) 明作為試驗組，按處方統(tǒng)一由我院中藥房煎至200ml，密封，月經第一天開始口服，日1 齊U，早晚分服，連服3天；以布洛芬緩釋膠囊組為對照組，經期當日口服布洛芬緩釋膠囊 30mg，1次/d，痛止即停用，連用3個月經周期為1療程，觀察時間為3個月，通過綜合療 效、癥候療效，主癥及伴隨癥狀的變化，并結合實驗室檢查結果如血沉值的變化等對兩種 藥物治療該病進行臨床觀察。
[0120] 整個試驗過程安排6次訪視，第1次訪視安排在病例篩選期，在患者簽署知情同 意書后，進行相應的問診、體檢和實驗室檢查，如果患者符合入選標準，將按順序分配一 個藥物編號，即隨機編號，并安排進入第一個月經周期治療；第2次訪視安排在治療一個 月經周期后，下一次月經周期前復診；第3次訪視安排在治療兩個月經周期后，下依次月 經周期前復診，連續(xù)治療3個月經周期為1個療程；停藥后，連續(xù)隨訪3個月，每月對患者 電話詢問一次，對臨床癥狀的改善及體征進行檢測，評價藥物的安全性和有效性。
[0121] (二）樣本大小
[0122] 選擇符合上述試驗病例標準的病例80例，每組各40例。
[0123] (三）藥物與用法
[0124] 1.藥物名稱
[0125] 試驗藥物：本發(fā)明，由山東中醫(yī)院中藥房提供，組方：熟地12g、淫羊藿13g、小 茴香12g、當歸13g、益母草13g、五靈脂12g、黃芪13g、桑寄生13g、丹皮13g、肉桂12g、覆盆 子13g、沒藥12g、血竭13g、郁金13g、赤芍13g、凌霄花12g、香附12g、延胡索12g、丹參13g、 川彎12g、雞血藤12g、三棱12g;外用：小茴香15g、蛇床子15g、土鱉蟲15g、續(xù)斷14g、細辛 13g、丹參13g、烏藥12g、敗醬草12g、桂枝13g、艾葉12g、川楝子12g、紅花13g;
[0126] 于月經完畢第2天灌腸使用或制成栓劑放入陰道內，每日一次連用15天。
[0127] 對照藥物：布洛芬緩釋膠囊，由中美天津史克制藥有限公司生產，批準文號：國 藥準字H1090 0089,產品批號：08110660,每粒0.39g，規(guī)格：20粒/盒。
[0128] 2.試驗療程：連用3個月經周期為1療程，觀察3個月經周期后判定療效。
[0129] 3.合并用藥：試驗期間不得加用與治療本病有關的中、西藥品及其它手段。
[0130](二）中醫(yī)證候療效評定標準（參照尼莫地平法）
[0131] 統(tǒng)計分析計劃：應用SPSS13. 0統(tǒng)計軟件包，經方差齊性分析后，計量資料比較 采用t檢驗，計數(shù)資料采用X2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，組內比較采用配對t檢驗 "(注：以下均以-X代表均數(shù)）
[0132] 實驗：本臨床試驗共收集符合納入標準的患者80例，病人依從性好，無一人失 訪。
[0133] 本發(fā)明治療氣滯血瘀痛經的療效觀察
[0134] 表1兩組患者證候療效的比較（n，％)
[0135]
【權利要求】
1. 一種治療寒凝血瘀型痛經的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物中內服制劑 包括以下重量份的原料藥：熟地10?20份、淫羊藿10?20份、小茴香10?20份、當歸 10?20份、益母草10?20份、五靈脂10?20份、黃芪10?20份、桑寄生10?20份、丹 皮10?20份、肉桂10?20份、覆盆子10?20份、沒藥10?20份、血竭10?20份、郁 金10?20份、赤芍10?20份、凌霄花10?20份、香附10?20份、延胡索10?20份、 丹參10?20份、川彎10?20份、雞血藤10?20份、三棱10?20份；所述中藥組合物中 外用制劑包括以下重量份的原料藥：小茴香10?20份、蛇床子10?20份、土鱉蟲10?20 份、續(xù)斷10?20份、細辛10?20份、丹參10?20份、烏藥10?20份、敗醬草10?20 份、桂枝10?20份、艾葉10?20份、川楝子10?20份、紅花10?20份。
2. 根據(jù)權利要求1所述治療寒凝血瘀型痛經的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組 合物中內服制劑包括以下重量份的原料藥：熟地10?15份、淫羊藿10?15份、小茴香 10?15份、當歸10?15份、益母草10?15份、五靈脂10?15份、黃芪10?15份、桑寄 生10?15份、丹皮10?15份、肉桂10?15份、覆盆子10?15份、沒藥10?20份、血 竭10?20份、郁金10?20份、赤芍10?20份、凌霄花10?20份、香附10?20份、延 胡索10?20份、丹參10?20份、川彎10?20份、雞血藤10?20份、三棱10?20份； 所述中藥組合物中外用制劑包括以下重量份的原料藥：小茴香10?15份、蛇床子10?15 份、土鱉蟲10?15份、續(xù)斷10?15份、細辛10?15份、丹參10?15份、烏藥10?20 份、敗醬草10?20份、桂枝10?20份、艾葉10?20份、川楝子10?20份、紅花10?20 份。
3. 根據(jù)權利要求1所述治療寒凝血瘀型痛經的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組 合物中內服制劑包括以下重量份的原料藥：熟地10?20份、淫羊藿10?20份、小茴香 10?20份、當歸10?20份、益母草10?20份、五靈脂10?20份、黃芪10?20份、桑寄 生10?20份、丹皮10?20份、肉桂10?20份、覆盆子10?20份、沒藥10?15份、血 竭10?15份、郁金10?15份、赤芍10?15份、凌霄花10?15份、香附10?15份、延 胡索10?15份、丹參10?15份、川彎10?15份、雞血藤10?15份、三棱10?15份； 所述中藥組合物中外用制劑包括以下重量份的原料藥：小茴香10?20份、蛇床子10?20 份、土鱉蟲10?20份、續(xù)斷10?20份、細辛10?20份、丹參10?20份、烏藥10?15 份、敗醬草10?15份、桂枝10?15份、艾葉10?15份、川楝子10?15份、紅花10?15 份。
4. 一種如權利要求1?4項任一項所述治療寒凝血瘀型痛經的中藥組合物的制備方 法，其特征在于，所述中藥組合物的內服制劑為膠囊劑時，其制備步驟為： a、 取所有原料藥放入水中浸泡，熱提取2次，為組分1 ; b、 將上述提取的藥渣加乙醇提取2次，為組分2 ; c、 將組分1與組分2合并濃縮；干燥成粉末罐裝膠囊。
5. 根據(jù)權利要求4所述治療寒凝血瘀型痛經的中藥組合物的內服膠囊劑的制備方法， 其特征在于，所述步驟a中，取所有原料藥泡入水中，加入占其質量5-10倍量的水中浸泡 1-2小時，加熱提取2次，每次1-2小時，去上清液，合并提取液，100-120目濾過，再經截流 分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1. 36的浸膏，靜置 備用，得組分1。
6. 根據(jù)權利要求4所述治療寒凝血瘀型痛經的中藥組合物的內服膠囊劑的制備方法， 其特征在于，所述步驟b中，將上述提取過的原料藥的藥渣加乙醇，加熱提取2次，每次1-2 小時，去上清液，合并提取液，100-120目濾過，再經截流分子量為5000-10000的超濾柱超 濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1. 36的浸膏，靜置備用，將浸膏加入占其4倍量的乙 酸乙酯萃取二次，萃取液回收完乙酸乙酯，成浸膏，得到組分2。
7. 根據(jù)權利要求4所述治療寒凝血瘀型痛經的中藥組合物的內服膠囊劑的制備方法， 其特征在于，所述步驟c中，將上述兩種提取浸膏合并，減壓濃縮相對密度為80°C時1. 35 的浸膏，回收乙醇，將上述兩種提取液置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90°C時相對密度為 1. 60的浸膏，置0?5°C低溫冷藏24小時；將冷藏液加0. 3%的助濾劑硅藻土，過濾，濾液 再置入雙效真空濃縮器中濃縮成浸膏，干燥成粉末罐裝膠囊。
8. -種如權利要求1?3中任一項所述治療寒凝血瘀型痛經的中藥組合物的制備方 法，其特征在于，所述中藥組合物的外用制劑為栓劑時，其制備步驟為： 將所述原料藥藥除艾葉、小茴香、細辛和烏藥外，其余原料藥加水浸泡1至2小時，然后 加熱煮沸30?40分鐘，過濾，濾液備用；濾渣加水，第二次加熱，煮沸30?40分鐘，過濾，濾 液備用；濾渣再加水，第三次加熱煮沸30?40分鐘，過濾；將三次濾液合在一起，加熱濃縮 至膏狀，再將艾葉、小茴香、細辛和烏藥用水蒸汽蒸餾法提取，得結晶物，混在上述得到的藥 膏里；選取基質50°C?60°C加熱融化，加入上述得到的藥膏冷卻定型制成類彈頭狀栓劑， 紫外線殺毒后成型。
9. 根據(jù)權利要求8所述治療寒凝血瘀型痛經栓劑的制備方法，其特征在于，所述栓劑 所用的基質選自：半合成脂肪酸甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇、羊毛脂中的一種或多種；所 述基質在溫度50°C?60°C條件下加熱融化，加入權利要求8所述制備方法制得的藥物細 粉，水浴攪拌均勻，混合成粘稠的液體，灌注在塑料定型管內，插入棉栓，冷卻定型制成子彈 頭狀栓劑；所述粉劑中成藥與基質的配比為1 : 2?1 : 4;所述棉栓為尾部帶有棉線的棉 栓。
10. -種如權利要求1?3項任一項所述治療寒凝血瘀型痛經的中藥組合物的制備方 法，其特征在于，所述中藥組合物的外用制劑為灌腸劑時的制備步驟為：將所述原料藥除艾 葉、烏藥、細辛和小茴香外放入粉碎機粉碎后過100目細篩，使能通過100目篩的細粉量在 達到30%，收集通過100目篩的原料藥細粉備用；再將過篩后剩下的顆粒物放入乙醇中加 熱回流提取2次，每次1?2小時，將2次提取液合并靜置；將上述乙醇提取過的藥渣加10 倍量水加熱回流提取2次，每次1?2小時，將2次提取液合并靜置；所述步驟d中，將艾 葉、烏藥、細辛和小茴香蒸餾汽化得結晶，干燥成粉末；再將上述兩種提取液合并，減壓濃縮 相對密度為80°C時1. 37的濾液，回收乙醇，將所得濾液調整比重到1. 46,加入過篩的細粉 和蒸餾的結晶粉末后攪勻，100-120目濾過，再經截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾， 超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1. 50的浸膏，加熱濃縮成糊狀，紫外線殺毒后使用。
【文檔編號】A61P15/00GK104398987SQ201410699529
【公開日】2015年3月11日 申請日期:2014年11月27日 優(yōu)先權日:2014年11月27日
【發(fā)明者】不公告發(fā)明人 申請人:青島申達高新技術開發(fā)有限公司