一種中藥藥物組合物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種中藥藥物組合物及其制備方法與應(yīng)用，它是由下葛根600-833g，枳椇子500-800g，余甘子333-500g，姜黃提取物7-45g組成。其制備方法為：將葛根、枳椇子、余甘子，加8～10倍量水煎煮2～3次，每次1～2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液在70～80℃濃縮至相對(duì)密度1.05～1.15的浸膏，然后加入姜黃提取物后，按常規(guī)技術(shù)制成保肝片。本發(fā)明更進(jìn)一步公開(kāi)了中藥組合物在制備保護(hù)化學(xué)性肝損傷藥物中的應(yīng)用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：本發(fā)明的保肝片對(duì)化學(xué)性肝損傷有保護(hù)作用。
【專利說(shuō)明】一種中藥藥物組合物及其制備方法與應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥現(xiàn)代化【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種中藥藥物組合物及其制備方法與應(yīng) 用。

【背景技術(shù)】
[0002] 化學(xué)性肝損傷根據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬中醫(yī)"傷酒"、"脅痛"、"酒癖"、"酒疸"、"酒 臌"、"黃疸"等范疇。中醫(yī)理論認(rèn)為化學(xué)性毒物、肝毒性藥物、或過(guò)量的酒屬于濕熱毒邪。毒 邪是本病致病的基本因素，病位在肝，涉及脾胃，病證初起多為實(shí)證、熱證，病久則為虛實(shí)夾 雜。中醫(yī)從古至今在治療肝損傷方面有著豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，用中醫(yī)防治化學(xué)性肝損傷的臨 床研究和實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)也多有報(bào)道。
[0003] 目前，治療化學(xué)性肝損傷根據(jù)主要功效成分和保健作用，大致分為以下四類： ⑴由中草藥或其提取物研制而成，如靈芝、大豆、枸杞、茶、黃苗、蘆輿、當(dāng)歸、山楂、銀 杏、香菇等。從中醫(yī)的角度看，這類植物具有活血化瘀的清肝解毒、強(qiáng)肝益肝的作用，從 有效成分來(lái)看，這些保健食品中含有多糖、黃酮類、甙類及萜類化合物，如大豆皂甙、銀杏 黃酮類、香菇多糖、黃芪多糖等，具有提高免疫能力、抗脂質(zhì)過(guò)氧化、抗腫瘤、抗衰老等生物 功能。
[0004] ⑵具有抗氧化、促進(jìn)細(xì)胞增殖、提高免疫能力的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、如?；撬?、硒、維生素E、 維生素C等； ⑶由一些特殊動(dòng)物如牡蠣、毛蟲(chóng)甘苦參、甲魚(yú)、螞蟻等研制而成。
[0005] ⑷為一些特殊生物因子如胎盤(pán)因子、多肽等。
[0006] 達(dá)仁堂保肝片由葛根、枳犋子、姜黃提取物、余甘子四味藥物組成，具有利濕解毒、 活血保肝的功效，使人體濕毒祛，氣血調(diào)，從而達(dá)到對(duì)化學(xué)性肝損傷保護(hù)功能的目的。根據(jù) 傳統(tǒng)中醫(yī)理論和各原、輔料成分及現(xiàn)代研究，確定本品的功效成分為總黃酮(葛根黃酮、枳 犋子黃酮、余甘子黃酮)、姜黃素，配方中葛根清熱解毒，其主要化學(xué)成分為葛根黃酮，有顯 著解酒保肝作用。枳犋子解酒毒，止渴除煩，止嘔利尿，其主要化學(xué)成分為枳犋子黃酮，具 有解毒保肝的功能。姜黃活血行氣而止痛，其主要化學(xué)成分為姜黃素，具有保肝作用。余甘 子解熱毒，涼血生津，消食健胃，其主要化學(xué)成分為余甘子黃酮，具有保護(hù)肝細(xì)胞，減少肝損 傷，抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用。無(wú)論從中醫(yī)理論利濕解毒，活血保肝方面，還是從現(xiàn)代研究所提示 的方中大多數(shù)原料都有解酒毒，解藥毒，保護(hù)肝細(xì)胞作用，均為保肝片對(duì)化學(xué)性肝損傷的保 護(hù)功能提供了科學(xué)依據(jù)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明公開(kāi)了一種中藥藥物組合物，其特征在于它是由下述重量的中藥材組成： 葛根 600_833g 枳犋子 500_800g 余甘子 333-500g 姜黃提取物 7-45g。
[0008] 本發(fā)明優(yōu)選中藥材為葛根833g、枳犋子500g、余甘子333g、姜黃提取物42g。
[0009] 當(dāng)使用葛根、枳犋子、余甘子的提取物時(shí)：葛根提取物為180_260g，枳犋子提取物 為70-120g，余甘子提取物為130-200g，姜黃提取物7-45g。
[0010] 優(yōu)選：葛根提取物258g，枳犋子提取物75g，余甘子提取物133g，姜黃提取物42g。 [0011] 關(guān)于提取物本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例： 將葛根、枳犋子、余甘子按處方量用90%(V/V)乙醇和水各提取2次，加7倍量90%(V/V)乙醇提取1小時(shí)，加10倍量水提取1. 5小時(shí)，濾過(guò)，分別濃縮成浸膏，相對(duì)密度分別為 1. 2(Tl. 30和1. 05?1. 15 ;加1000ml水，使浸膏成混懸液，再用乙酸乙酯萃取3次，每次 1000ml，萃取液過(guò)濾合并后濃縮成浸膏。
[0012] 關(guān)于提取物本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例： 按配方比例取葛根、枳犋子、余甘子，加8~10倍量水煎煮2~3次，每次1~2小時(shí)，濾過(guò)， 合并濾液，濾液在7(T80°C濃縮至相對(duì)密度1. 05~1. 15的浸膏。
[0013] 需要特別加以說(shuō)明的是：本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以根據(jù)本發(fā)明的內(nèi)容直接購(gòu)買(mǎi)葛 根提取物，枳犋子提取物，余甘子提取物，姜黃提取物來(lái)制備中藥片劑，例如葛根提取物為 180-260g，枳犋子提取物為70-120g，余甘子提取物為130-200g，姜黃提取物7-45g等等，對(duì) 此也在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
[0014] 發(fā)明所述的組合物指的是口服制劑。包括丸劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、煎膏劑、糖 漿劑。
[0015] 口服制劑的制備方法如下： (1) 取配方比例將葛根、枳犋子、余甘子，加8~10倍量水煎煮2~3次，每次1~2小時(shí)，濾 過(guò)，合并濾液，濾液在7(T80°C濃縮至相對(duì)密度1. 05~1. 15的浸膏；或 (2) 將葛根、枳犋子、余甘子按處方量用90%(V/V)乙醇和水各提取2次，加7倍量 90%(V/V)乙醇提取1小時(shí)，加10倍量水提取1. 5小時(shí)，濾過(guò)，分別濃縮成浸膏，相對(duì)密度分 別為1.2(Tl. 30和1.051. 15 ;加1000ml水，使浸膏成混懸液，再用乙酸乙酯萃取3次，每 次1000ml，萃取液過(guò)濾合并后濃縮成浸膏； (3 )取浸膏噴霧干燥，過(guò)篩，得浸膏粉；加入姜黃提取物后，按常規(guī)技術(shù)制成口服制劑。
[0016] 本發(fā)明所采用的葛根：性涼味甘辛，有解表退熱，生津、透疹、升陽(yáng)止瀉等多種功 能，《本草綱目》中這樣記載："葛，性甘、辛、平、無(wú)毒，主治：消渴、身大熱、嘔吐、諸弊，起陰 氣，解諸毒"，現(xiàn)代研究表明具有提高肝細(xì)胞的再生能力，促進(jìn)新陳代謝，加強(qiáng)肝臟解毒功 能，防止酒精對(duì)肝臟的損傷、對(duì)高血脂形成的冠狀動(dòng)脈硬化，通過(guò)改善心肌缺血狀態(tài)，防治 冠心病、心絞痛、心肌梗塞等心血管疾病的功效。
[0017] 枳犋子：味甘，性平。有止渴除煩，清濕熱，解酒毒功能。用于中酒毒，煩渴嘔 逆，二便不利等癥。現(xiàn)代藥理研究表明有醒酒安神作用；枳犋子含有大量水分、葡萄糖、有機(jī) 鹽、脂類物質(zhì)，具有促進(jìn)尿液排泄，加速腸道蠕動(dòng)等作用，故能通利二便；止渴除煩，補(bǔ)充營(yíng) 養(yǎng)：枳犋子中含有大量的葡萄糖、蔗糖、果糖、有機(jī)酸、無(wú)機(jī)鹽、維生素等，能生津止渴，清熱 除煩，并能給人體補(bǔ)充養(yǎng)分，增強(qiáng)機(jī)體的抗病能力；近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，枳犋子中含有麥草堿、 B-咔啉、枳犋甙C、D、G、H、鼠李堿等，具有抗脂質(zhì)過(guò)氧化和降低血壓等作用。
[0018] 余甘子：果實(shí)味酸微澀，清熱涼血，消食健脾，生津止渴。主治血熱血瘀，消化不良， 腹脹，咳嗽，喉痛，口干及維生素C缺乏癥。在藏藥中，余甘子主治培根病、赤巴病、血病、高 血壓病等。近年研究結(jié)果表明，余甘子具有抗炎，抗氧化，抗衰老，保肝等作用。余甘子果實(shí) 中含有多種微量元素，其含量比蘋(píng)果豐富，主要有硒、鋅、鈣、磷、鐵、鉀等。 _9] 姜黃：味辛、苦，性溫。有破血行氣，通經(jīng)止痛功能。用于胸脅剌痛，閉經(jīng)，癥瘕，風(fēng) 濕肩臂疼痛，跌撲腫痛?，F(xiàn)代研究表明其主要有效部位總姜黃素有抗病毒、抗炎、抗腫瘤、抗 氧化等諸多功效。
[0020] 本發(fā)明更進(jìn)一步公開(kāi)了中藥組合物在制備保護(hù)化學(xué)性肝損傷藥物中的應(yīng)用。實(shí)驗(yàn) 結(jié)果表明：中藥組合物對(duì)CC14化學(xué)性肝損傷有保護(hù)作用。
[0021] 作為一種特殊的中藥復(fù)方制劑產(chǎn)品，制劑的組成和中藥材的劑量是中醫(yī)組方的兩 個(gè)實(shí)質(zhì)精髓。在許多情況下，即使相同藥物組成的藥方，因?yàn)楦魉幬锝M成的用量不同，其藥 物治療效果也不同。因此選擇特定的原料和確定原料間的配比是中藥制劑的關(guān)鍵。傳統(tǒng)的 中醫(yī)理論中存在有"藥量加減"的組方原則，根據(jù)該原則，可以研究出新藥，即在一個(gè)已有藥 物處方的基礎(chǔ)上，即使不改變處方的藥物組成，通過(guò)調(diào)整處方中某些藥物的用量，也可以使 藥物的功用或功效發(fā)生改變。下面通過(guò)具體的藥理數(shù)據(jù)，對(duì)中藥組合物在化學(xué)性肝損傷藥 物中的應(yīng)用加以進(jìn)一步的說(shuō)明。為了證明中藥藥物組合物的功效，本發(fā)明以典型的片劑"達(dá) 仁堂牌保肝片"（見(jiàn)實(shí)施例1)完成了如下的藥理實(shí)驗(yàn)工作： 急性毒性試驗(yàn) 一、材料： 1、樣品：達(dá)仁堂牌保肝片，成人日推薦量為4.32g，相當(dāng)于0.072g/kgBW(成人體重以 60kg計(jì))。企業(yè)提供粉狀樣品供試。
[0022] 2、動(dòng)物：選用上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司提供的清潔級(jí)健康ICR小鼠，許 可證號(hào)：SC)(K(滬）2012-0002。
[0023] 3、飼料：購(gòu)于上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司，合格證號(hào)：滬飼審（2008) 04002。
[0024] 4、飼養(yǎng)環(huán)境：福建省疾病預(yù)防控制中心SPF級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室，許可證號(hào)：SYffi(閩） 2012-0008。
[0025] 5、檢測(cè)儀器：電子天平。
[0026] 二、實(shí)驗(yàn)方法： 選取18 ~22g健康ICR小鼠20只，雌雄各半。試驗(yàn)前小鼠隔夜禁食16小時(shí)，不禁水。稱 取粉狀樣品20. 0g加蒸餾水至40mL，攪拌均勻，以經(jīng)口灌胃方式給予，灌胃容量為0. 02mL/g BW，24h內(nèi)給予2次，試驗(yàn)劑量為20g/kgBW。灌胃后，連續(xù)觀察14天，觀察并記錄動(dòng)物中毒 的表現(xiàn)和死亡情況。
[0027] 三、結(jié)果： 試驗(yàn)期間動(dòng)物未見(jiàn)異常；觀察期結(jié)束后存活動(dòng)物進(jìn)行大體解剖，動(dòng)物未見(jiàn)異常。結(jié)果見(jiàn) 表1。
[0028] 表1樣品急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)（.v

【權(quán)利要求】
1. 一種中藥藥物組合物，其特征在于它是由下述重量的中藥材組成： 葛根 600-833g 枳犋子 500-800g 余甘子 333-500g 姜黃提取物 7-45g。
2. 權(quán)利要求1所述的中藥藥物組合物，其中葛根833g、枳犋子500g、余甘子333g、姜黃 提取物42g。
3. 權(quán)利要求1或2所述的中藥藥物組合物，其中的組合物指的是口服制劑。
4. 權(quán)利要求3所述的中藥藥物組合物，其中的口服制劑指的是丸劑、片劑、膠囊劑、顆 粒劑、煎膏劑、糖漿劑。
5. 權(quán)利要求4所述的口服制劑的制備方法，其特征在于按如下的步驟進(jìn)行： (1) 取配方比例將葛根、枳犋子、余甘子，加8~10倍量水煎煮2~3次，每次1~2小時(shí)，濾 過(guò)，合并濾液，濾液在7(T80°C濃縮至相對(duì)密度1. 05~1. 15的浸膏；或 (2) 將葛根、枳犋子、余甘子按處方量用90%(V/V)乙醇和水各提取2次，加7倍量 90%(V/V)乙醇提取1小時(shí)，加10倍量水提取1. 5小時(shí)，濾過(guò)，分別濃縮成浸膏，相對(duì)密度分 別為1.2(Tl. 30和1.051. 15 ;加1000ml水，使浸膏成混懸液，再用乙酸乙酯萃取3次，每 次1000ml，萃取液過(guò)濾合并后濃縮成浸膏； (3 )取浸膏噴霧干燥，過(guò)篩，得浸膏粉；加入姜黃提取物后，按常規(guī)技術(shù)制成口服制劑。
6. 權(quán)利要求1或2所述中藥藥物組合物在制備保護(hù)化學(xué)性肝損傷藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K36/9066GK104383447SQ201410706364
【公開(kāi)日】2015年3月4日 申請(qǐng)日期:2014年12月1日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月1日
【發(fā)明者】李燕鈺, 高學(xué)敏, 劉彤, 張衛(wèi)華, 邵風(fēng), 商丹丹, 袁婷婷 申請(qǐng)人:天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司達(dá)仁堂制藥廠