苦豆堿作為治療缺血性腦卒中藥物的用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了苦豆堿（aloperine，ALO）作為治療缺血性腦卒中藥物的用途，通過建立氧糖剝奪模型從而探究苦豆堿對(duì)氧糖剝奪后的新生大鼠腦缺血的保護(hù)作用及可能的機(jī)制，本發(fā)明的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明在氧糖剝奪再灌注之后，它降低了細(xì)胞內(nèi)的活性氧，丙二醛含量，增加了過氧化氫酶、過氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶三種抗氧化物酶的含量，提高了總抗氧化能力；除此之外，苦豆堿可以穩(wěn)定線粒體膜電位，降低海馬神經(jīng)元的凋亡率以及鈣離子濃度，說明苦豆堿的保護(hù)作用可能與抗氧化有關(guān)，這些結(jié)果證明苦豆堿對(duì)缺血性損傷有保護(hù)作用。
【專利說明】苦豆堿作為治療缺血性腦卒中藥物的用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及苦豆堿的應(yīng)用，特別涉及苦豆堿作為治療缺血性腦卒中藥物的用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 缺血性腦?。╥schemic brain disease)又稱缺血性中風(fēng)，目前已成為全球范圍內(nèi) 主要致死、致殘的疾病之一，嚴(yán)重威脅著人類的生命與健康。在近些年的研宄中發(fā)現(xiàn)，腦缺 血后有相當(dāng)部分的血管能自然再通或經(jīng)溶栓治療后恢復(fù)再通，但隨之而來的是進(jìn)一步的腦 損傷和功能障礙即缺血再灌注損傷（ischemia reperfusion injury)，因此抑制缺血再灌 注損傷已成為目前治療缺血性腦病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
[0003] 有關(guān)腦缺血再灌注損傷發(fā)生機(jī)制的研宄近年來進(jìn)展很快，研宄認(rèn)為腦血流中斷和 再灌注導(dǎo)致的腦細(xì)胞損傷是一個(gè)多因素、多機(jī)制、快速的惡性級(jí)聯(lián)反應(yīng)。這個(gè)級(jí)聯(lián)反應(yīng)包 括許多環(huán)節(jié)，如能量障礙、細(xì)胞酸中毒、興奮性氨基酸釋放增加、細(xì)胞內(nèi)鈣失穩(wěn)態(tài)、自由基生 成、凋亡基因激活等。這些環(huán)節(jié)互為因果，彼此重疊，并相互聯(lián)系，形成惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致 細(xì)胞凋亡或壞死。
[0004] 隨著對(duì)細(xì)胞抗氧化研宄的進(jìn)一步深入，人們逐漸認(rèn)識(shí)到細(xì)胞抗氧化在繼發(fā)于缺血 性腦損傷發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著重要作用。目前，抗氧化機(jī)制參與腦缺血損傷已成為基礎(chǔ)與臨 床研宄的熱點(diǎn)。
[0005] 苦豆堿系豆科槐屬植物苦豆子（sophord alopecuroides L)中的生物堿，苦豆子 分布于我國寧夏等北方沙謨地區(qū).苦豆堿（aloperine)對(duì)多種致炎劑I起的急性炎癥和 III型變態(tài)反應(yīng)及佐劑關(guān)節(jié)炎均有顯著的抑制作用.其抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)作用不依賴于垂 體一腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，主要與其抑制WBC游走，穩(wěn)定溶酶體膜促進(jìn)自由基清除，抑制PGJi 胺、淋巴因子等炎癥介質(zhì)的臺(tái)成或釋放及致炎活性有關(guān)。研宄已經(jīng)發(fā)現(xiàn)苦豆堿具有抗炎，抗 癌的作用，但其對(duì)腦缺血神經(jīng)損傷、神經(jīng)退行性疾病等神經(jīng)損傷性疾病的保護(hù)作用目前尚 未見報(bào)道，將其發(fā)展為缺血性腦卒中治療藥物具有極高的潛在價(jià)值與社會(huì)意義。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的通過苦豆堿藥理作用的研宄，提供苦豆堿作為治療缺血性腦卒中藥 物的用途。
[0007] 本發(fā)明通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)發(fā)明目的：
[0008] 苦豆堿作為治療缺血性腦卒中藥物的用途，所述苦豆堿的分子結(jié)構(gòu)式如式（1)所 示
[0009]

【權(quán)利要求】
1. 苦豆堿作為治療缺血性腦卒中藥物的用途，其特征在于：所述苦豆堿的分子結(jié)構(gòu)式 如式（1)所示
式⑴。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的苦豆堿作為治療缺血性腦卒中藥物的用途，其特征在于：所 述缺血性卒中為急性期或修復(fù)期的缺血性腦卒中。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的苦豆堿作為治療缺血性腦卒中藥物的用途，其特征在于：所 述苦豆堿的單次應(yīng)用量僅限于不引起血糖降低的劑量。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的苦豆堿作為治療缺血性腦卒中藥物的用途，其特征在于：所 述苦豆堿的在細(xì)胞中單次應(yīng)用量為25 mg/L~100mg/L。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的苦豆堿作為治療缺血性腦卒中藥物的用途，其特征在于：所 述苦豆堿的在細(xì)胞中單次應(yīng)用量為25 mg/L。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的苦豆堿作為治療缺血性腦卒中藥物的用途，其特征在于：所 述苦豆堿的在細(xì)胞中單次應(yīng)用量為50 mg/L。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的苦豆堿作為治療缺血性腦卒中藥物的用途，其特征在于：所 述苦豆堿的在細(xì)胞中單次應(yīng)用量為100 mg/L。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1~7任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的苦豆堿作為治療腦卒中藥物的用途，其特 征在于：所述藥物的劑型為藥劑學(xué)上允許的口服劑型、注射劑型或粉針劑型。
【文檔編號(hào)】A61K31/4748GK104490878SQ201410733517
【公開日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2014年12月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月4日
【發(fā)明者】余建強(qiáng), 馬寧田, 周茹, 李玉香, 郝銀菊, 李男, 楊文莉, 劉河濤 申請(qǐng)人:寧夏醫(yī)科大學(xué)