一種枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片及其制備方法，涉及醫(yī)藥及醫(yī)藥生產(chǎn)【技術(shù)領(lǐng)域】，包含枸櫞酸鉍鉀、淀粉、蔗糖，該片劑克服了普通咀嚼片的缺點，減少了枸櫞酸鉍鉀咀嚼片中輔料種類和用量，該藥物制劑性能優(yōu)良，生物利用度高，穩(wěn)定性良好，患者接受度高，無砂礫感，具有重要的臨床應(yīng)用價值。
【專利說明】一種枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥及醫(yī)藥生產(chǎn)【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片及 其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 片劑質(zhì)量穩(wěn)定、服用方便，是一種最基本、最常用的制劑形式。然而，對于兒童、老 人以及吞咽困難的患者，普通片劑往往服用困難，長期服藥甚至?xí)蛊洚a(chǎn)生心理上的拒藥 現(xiàn)象，咀嚼片則可彌補這種不足。咀嚼片是一類可在口腔內(nèi)嚼碎后咽下的片劑，大小一般與 普通片劑相同，可根據(jù)需要制成不同形狀的異形片。藥片經(jīng)嚼碎后便于吞服，藥片表面積增 大，可促進藥物在體內(nèi)的溶解、吸收。對于難崩解的藥物，制成咀嚼片可加速其崩解，提高藥 效。咀嚼片服用方便，即使在缺水的條件下也可以按時用藥，特別適用于小兒、老人、吞咽困 難或胃腸功能較差的患者，可減少藥物對胃腸道的負(fù)擔(dān)。因此，咀嚼片劑應(yīng)用逐漸廣泛起 來。
[0003] 枸櫞酸鉍鉀為一種組成不定的含鉍復(fù)合物，為胃粘膜保護劑。在胃酸條件形成彌 散性的保護層覆蓋于潰瘍面上，阻止胃酸、酶及食物對潰瘍的侵襲，促進潰瘍粘膜再生和潰 瘍愈合。還具有降低胃蛋白酶的活性、增加粘蛋白分泌、促進粘膜釋放PGE2等作用，從而保 護胃粘膜，另外本品對幽門螺桿菌（Hp)有殺滅作用，因而可促進胃炎的愈合。
[0004] 已上市的枸櫞酸鉍鉀的藥物制劑有普通片劑、口服溶液劑、顆粒、咀嚼片、膠囊等 等，其中枸櫞酸鉍鉀咀嚼片輔料種類及數(shù)量較多，一般要用到填充劑、潤滑劑、崩解劑、黏合 劑、矯味劑等等，而且至少要用到4種輔料。越來越多的研宄表明輔料本身的毒副作用、輔 料與主藥的配伍禁忌、輔料中的雜質(zhì)等等都會對藥品的安全性產(chǎn)生影響。
[0005] 因此，選擇合適的輔料和工藝，減少枸櫞酸鉍鉀咀嚼片的輔料種類和用量，提高枸 櫞酸鉍鉀咀嚼片的穩(wěn)定性，對于保證臨床用藥的安全性有積極意義。
[0006] 淀粉是由葡萄糖分子聚合而成，它是口服固體制劑的基本輔料，常用于咀嚼片中 作黏合劑、稀釋劑及崩解劑，且淀粉均從玉米、木薯等天然物質(zhì)中提取，安全可靠、廉價易 得，但是單獨使用淀粉作為輔料用于咀嚼片的生產(chǎn)未見報道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，進一步提出一種枸櫞酸鉍 鉀組合物咀嚼片及其制備方法，該制劑輔料少，穩(wěn)定性好，生物利用度高。
[0008] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題采用以下技術(shù)方案來實現(xiàn)：
[0009] 一種枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片，包含枸櫞酸鉍鉀、淀粉、蔗糖，該片劑克服了上述 普通咀嚼片的缺點，減少了枸櫞酸鉍鉀咀嚼片中輔料種類和用量，該藥物制劑性能優(yōu)良，生 物利用度高，穩(wěn)定性良好，患者接受度高，無砂礫感，具有重要的臨床應(yīng)用價值。
[0010] 一種枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片，由如下原料制備而成：
[0011] 枸櫞酸秘鉀 300g 淀粉 100-150g 蔗糖 85g 純化水 1000ml。
[0012] 一種枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片的制備方法，包括步驟如下：
[0013] A、稱取組份量的淀粉，加入一定量的純化水?dāng)嚢?，用pH調(diào)節(jié)劑將溶液的pH值控制 在7?9之間，然后加熱至72°C，保溫120分鐘，制成5?15% (W/V)的糊化玉米淀粉溶 液；
[0014] B、量取純化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，攪拌，溶解后，繼續(xù)加熱至100°C，用精制 棉濾過，濾器用適量的熱蒸餾水洗凈，洗液與濾液合并，放冷，加適量的蒸餾水，使全量成 IOOmL，攪勾，即得B溶液；
[0015] C、將步驟A得到的藥液與步驟B得到的溶液混合，充分?jǐn)嚢?0分鐘，后將藥液降 至常溫得到糊化玉米-蔗糖體系藥液；
[0016] D、稱取枸櫞酸鉍鉀300g，加入IL糊化玉米-蔗糖體系藥液，攪拌25?35分鐘；
[0017] E、對步驟D得到的藥液取樣測量枸櫞酸鉍鉀含量，用氫氧化鈉或鹽酸將pH值控制 在7. 0?9. 0之間；
[0018] F、藥液測量枸櫞酸鉍鉀含量后，按裝量將藥液分裝于盛藥皿中，每個盛藥皿裝約 1.0ml，然后利用盛藥皿蓋未壓緊狀態(tài)蓋住盛藥皿，盛藥皿為塑料或其他材料制成的圓柱狀 載藥包裝；
[0019] G、將裝有藥液的盛藥皿放入冷凍干燥箱，降溫至零下45°C，保持2小時，抽真空， 然后逐漸升溫至〇°C，保持2小時，再降溫至零下45°C，保持2小時，再逐漸升溫至(TC，保持 2?4小時，再逐漸升溫至28?32°C干燥4?6小時，整個過程真空度保持在10帕以下； 最后將裝藥的盛藥皿蓋蓋緊，并裝入鋁箔袋進行密封得到枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片。
[0020] 本發(fā)明的一種枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片的制備方法，所述步驟A中pH調(diào)節(jié)劑為氫 氧化鈉或鹽酸，優(yōu)選將溶液的pH值控制在8. 5 ;步驟C中攪拌時間優(yōu)選30分鐘；步驟D中 PH值優(yōu)選控制在8. 0,步驟F中優(yōu)選再逐漸升溫至0°C，保持3小時，再逐漸升溫至30°C干 燥5小時；所述淀粉選用玉米淀粉。
[0021] 本發(fā)明的有益效果為：
[0022] 本發(fā)明的一種枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片的制備方法，其采用獨特的工藝步驟，對 普通玉米淀粉進行特殊工藝處理，可以提高淀粉在咀嚼片劑中的粘合、崩解作用，提高咀嚼 片劑的成型。且枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片中蔗糖用量為8.5% (W/V)，它是此片劑的硬度增 強劑，并起到矯味作用。枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片只需淀粉和蔗糖兩種輔料，減少所需用輔 料的種類；由于凍干工藝采用兩降兩升的工藝，兩次降溫、兩次升溫能夠使咀嚼片成型性更 好，并提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性和質(zhì)量。因此本發(fā)明提供的一種枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片的制備 方法具有操作方便，處方簡單，工藝獨特，產(chǎn)品穩(wěn)定性、安全性高的特點。

【具體實施方式】
[0023] 為了使本發(fā)明實現(xiàn)的技術(shù)手段、創(chuàng)作特征、達成目的與功效易于明白了解，下面結(jié) 合具體實施例，進一步闡述本發(fā)明，但下述實施例僅僅為本發(fā)明的優(yōu)選實施例，并非全部。 基于實施方式中的實施例，本領(lǐng)域技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動的前提下所獲得其它實 施例，都屬于本專利的保護范圍。
[0024] 枸櫞酸鉍鉀含量以300mg/片為例。
[0025] 實施例1 [0026] 處方：1000片量
[0027] 枸櫞酸鉍鉀 300g 淀粉 100g 蔗糖 85g 純化水 1000ml
[0028] A、稱取IOOg的玉米淀粉，加入900ml的純化水?dāng)嚢瑁胮H調(diào)節(jié)劑將溶液的pH值 控制在8. 5,然后加熱至72°C，保持120分鐘，制成約10% (W/V)的糊化玉米淀粉溶液。
[0029] B、量取純化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，攪拌，溶解后，繼續(xù)加熱至100°C，用精制 棉濾過，濾器用適量的熱蒸餾水洗凈，洗液與濾液合并，放冷，加適量的蒸餾水，使全量成 IOOmL，攪勾，即得B溶液。
[0030] C、將步驟A得到的藥液與步驟B得到的溶液混合，充分?jǐn)嚢?0分鐘，后將藥液降 至常溫得到糊化玉米-蔗糖體系藥液。
[0031] D、稱取枸櫞酸鉍鉀300g (按1000片算），加入IL糊化玉米-蔗糖體系藥液，攪拌 30分鐘。
[0032] E、對步驟D得到的藥液取樣測量枸櫞酸鉍鉀含量，用氫氧化鈉或鹽酸將pH值控制 在 8. 0〇
[0033] F、藥液測量枸櫞酸鉍鉀含量后，按裝量將藥液分裝于盛藥皿中，每個盛藥皿裝約 1.0ml，然后利用盛藥皿蓋未壓緊狀態(tài)蓋住盛藥皿，盛藥皿為塑料或其他材料制成的圓柱狀 載藥包裝。
[0034] G、將裝有藥液的盛藥皿放入冷凍干燥箱，降溫至零下45°C，保持2小時，抽真空， 然后逐漸升溫至〇°C，保持2小時，降溫至零下45°C，保持2小時，再逐漸升溫至0°C，保持3 小時，再逐漸升溫至30°C干燥5小時，整個過程真空度保持在10帕以下；最后將裝藥的盛 藥皿蓋蓋緊，并裝入鋁箔袋進行密封得到一種枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片。
[0035] 實施例2
[0036] 處方：1000片量
[0037] 枸櫞酸鉍鉀 300g 淀粉 150g 蔗糖 85g 純化水 1000ml
[0038] A、稱取150g的玉米淀粉，加入900ml的純化水?dāng)嚢瑁胮H調(diào)節(jié)劑將溶液的pH值控 制在8. 5,然后加熱至72°C，保持120分鐘，制成約5?15% (W/V)的糊化玉米淀粉溶液。
[0039] B、量取純化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，攪拌，溶解后，繼續(xù)加熱至100°C，用精制 棉濾過，濾器用適量的熱蒸餾水洗凈，洗液與濾液合并，放冷，加適量的蒸餾水，使全量成 IOOmL，攪勾，即得B溶液。
[0040] C、將步驟A得到的藥液與步驟B得到的溶液混合，充分?jǐn)嚢?0分鐘，后將藥液降 至常溫得到糊化玉米-蔗糖體系藥液。
[0041] D、稱取枸櫞酸鉍鉀300g (按1000片算），加入IL糊化玉米-蔗糖體系藥液，攪拌 30分鐘。
[0042] E、對步驟D得到的藥液取樣測量枸櫞酸鉍鉀含量，用氫氧化鈉或鹽酸將pH值控制 在 8. 0〇
[0043] F、藥液測量枸櫞酸鉍鉀含量后，按裝量將藥液分裝于盛藥皿中，每個盛藥皿裝約 1.0ml，然后利用盛藥皿蓋未壓緊狀態(tài)蓋住盛藥皿，盛藥皿為塑料或其他材料制成的圓柱狀 載藥包裝。
[0044] G、將裝有藥液的盛藥皿放入冷凍干燥箱，降溫至零下45°C，保持2小時，抽真空， 然后逐漸升溫至〇°C，保持2小時，降溫至零下45°C，保持2小時，再逐漸升溫至0°C，保持3 小時，再逐漸升溫至30°C干燥5小時，整個過程真空度保持在10帕以下；最后將裝藥的盛 藥皿蓋蓋緊，并裝入鋁箔袋進行密封得到一種枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片。
[0045] 實驗資料
[0046] 將上述實施例制得的枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片進行如下質(zhì)量研宄試驗：
[0047] 1、硬度、脆碎度、口感對比試驗
[0048] 根據(jù)上述實施例制備的枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片與市售枸櫞酸鉍鉀咀嚼片（市 售）按《中國藥典》2010年版二部附錄X G檢查法檢測脆碎度和硬度，進行了對比，結(jié)果見 下表：
[0049]

【權(quán)利要求】
1. 一種枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片，其特征在于，由如下原料制備而成： 枸櫞酸鉍鉀 300g 淀粉 100-150g 慕糖 85g 純化水 1000ml 。
2. -種權(quán)利要求1所述的枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片的制備方法，其特征在于，包括步 驟如下： A、 稱取組份量的淀粉，加入一定量的純化水?dāng)嚢?，用pH調(diào)節(jié)劑將溶液的pH值控制在 7?9之間，然后加熱至72°C，保溫120分鐘，制成5?15% (W/V)的糊化玉米淀粉溶液； B、 量取純化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，攪拌，溶解后，繼續(xù)加熱至100°C，用精制棉濾 過，濾器用適量的熱蒸餾水洗凈，洗液與濾液合并，放冷，加適量的蒸餾水，使全量成100mL， 攪勻，即得B溶液； C、 將步驟A得到的藥液與步驟B得到的溶液混合，充分?jǐn)嚢?0分鐘，后將藥液降至常 溫得到糊化玉米-蔗糖體系藥液； D、 稱取枸櫞酸鉍鉀300g，加入IL糊化玉米-蔗糖體系藥液，攪拌25?35分鐘； E、 對步驟D得到的藥液取樣測量枸櫞酸鉍鉀含量，用氫氧化鈉或鹽酸將pH值控制在 7. 0?9. 0之間； F、 藥液測量枸櫞酸鉍鉀含量后，按裝量將藥液分裝于盛藥皿中，每個盛藥皿裝約 1.0ml，然后利用盛藥皿蓋未壓緊狀態(tài)蓋住盛藥皿，盛藥皿為塑料或其他材料制成的圓柱狀 載藥包裝； G、 將裝有藥液的盛藥皿放入冷凍干燥箱，降溫至零下45°C，保持2小時，抽真空，然后 逐漸升溫至〇°C，保持2小時，再降溫至零下45°C，保持2小時，再逐漸升溫至(TC，保持2? 4小時，再逐漸升溫至28?32°C干燥4?6小時，整個過程真空度保持在10帕以下；最后 將裝藥的盛藥皿蓋蓋緊，并裝入鋁箔袋進行密封得到枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片。
【文檔編號】A61K47/26GK104490815SQ201410735514
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年12月5日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月5日
【發(fā)明者】饒經(jīng)緯, 李彪, 石金友, 汪金燦, 郝結(jié)兵 申請人:海南衛(wèi)康制藥(潛山)有限公司