一種預防或治療心肌梗塞的中藥組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種預防或治療心肌梗塞的中藥組合物，涉及中醫(yī)藥【技術領域】。其由如下中藥材制備而成：黃芪、丹參、天麻、紅花、蒲黃、絞股藍、乳香、茶葉、水蛭、白花蛇、當歸、杜仲、赤芍、槐花、瓜蔞皮、山楂、桃仁、甘草。本發(fā)明中藥組合物不僅能夠促進血液循環(huán)，活血散瘀，軟化血管，而且作用持久，無副作用，療效鞏固，易于推廣。
【專利說明】一種預防或治療心肌梗塞的中藥組合物

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)藥【技術領域】，具體涉及一種預防或治療心肌梗塞的中藥組合物。

【背景技術】
[0002] 心肌梗塞（myocardialinfarction)是冠狀動脈閉塞，血流中斷，使部分心肌因嚴 重的持久性缺血而發(fā)生局部壞死。臨床上有劇烈而較持久的胸骨后疼痛，發(fā)熱、白細胞增 多、紅細胞沉降率加快，血清心肌酶活力增高及進行性心電圖變化，可發(fā)生心律失常、休克 或心力衰竭。凡年老病人突然發(fā)生休克，嚴重心律失常，心力衰竭，上腹脹痛或嘔吐等表現(xiàn) 而原因未明者，或原有高血壓而血壓突然降低且無原因可尋者，手術后發(fā)生休克但排除出 血等原因者，都應想到心肌梗塞的可能。此外年老病人有較重而持續(xù)較久的胸悶或胸痛者， 即使心電圖無特征性改變，也應考慮本病的可能，都宜先按急性心肌梗塞處理，并在短期內(nèi) 反復進行心電圖觀察和血清心肌酶測定，以確定診斷。急性心肌梗死發(fā)病突然，應及早預 防，及早發(fā)現(xiàn)，及早治療。
[0003] 治療心肌梗塞的西藥主要有：阿司匹林、氯吡格雷、洛汀新、倍他樂克等。
[0004] 也有部分治療本病的中藥，如：發(fā)明專利CN201410464071公開了一種治療心肌梗 塞的中藥制劑，由下列重量份原料藥制備而成：粉甘草2-6,公丁香20-45,藏紅花2-6,蒲黃 20-45,瓜萎20-45,郁金6-15,大麥芽20-45,降香2-6,麥冬6-15,冰片0. 05-0. 5。藥源易 得，藥材成本低廉，能夠減輕患者負擔，所選材料皆為傳統(tǒng)中藥材料，無任何毒副作用。發(fā)明 專利CN201410304781公開了一種治療心肌梗塞的中藥制劑，其原料藥材分別是：人參6份、 附片6份、桂枝12份、五靈脂10份、蒲黃10份、細辛6份、元胡10份、丹參10份、罌粟殼12 份、炙甘草6份、黃芪10份。
[0005] 以上藥物對心肌梗塞的治療有一定的效果，但是存在副作用大或見效慢、療效不 穩(wěn)定的缺點，為了克服上述缺點，本發(fā)明結(jié)合現(xiàn)代中醫(yī)藥發(fā)展理論，從提高藥物療效、降低 副作用的角度出發(fā)，經(jīng)過對中藥成分進行篩選提取和/或配伍制得本藥劑。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種更加安全有效的預防或治療心肌梗塞的中藥組合物。
[0007] 本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的： 一種預防或治療心肌梗塞的中藥組合物，由如下重量份的中藥材制備而成：黃芪8-15 份、丹參17-24份、天麻6-12份、紅花8-15份、蒲黃25-30份、絞股藍15-20份、乳香15-20 份、茶葉25-30份、水蛭12-18份、白花蛇5-10份、當歸18-25份、杜仲12-18份、赤芍18-24 份、槐花25-30份、瓜萎皮25-30份、山楂25-30份、桃仁16-23份、甘草25-30份。
[0008] 優(yōu)選地，所述的預防或治療心肌梗塞的中藥組合物，由如下重量份的中藥材制備 而成：黃芪10份、丹參20份、天麻10份、紅花12份、蒲黃27份、絞股藍17份、乳香18份、 茶葉28份、水蛭15份、白花蛇8份、當歸20份、杜仲15份、赤芍20份、槐花27份、瓜萎皮 27份、山楂27份、桃仁20份、甘草27份。
[0009] 所述的預防或治療心肌梗塞的中藥組合物是口服制劑。
[0010] 再進一步優(yōu)選地，所述的預防或治療心肌梗塞的中藥組合物是口服液、顆粒劑、片 劑或膠囊劑。
[0011] 通過臨床應用研宄發(fā)現(xiàn)，由上述中藥材制備而成的藥物組合物在預防或治療心肌 梗塞方面獲得了滿意的療效。因此，本發(fā)明的第二個目的在于提供一種醫(yī)藥新用途，即上述 的中藥組合物在制備預防或治療心肌梗塞的中藥中的應用。
[0012] 根據(jù)中醫(yī)藥史料記載，上述中藥材具有如下藥理活性和功能主治： 黃芪：具有補氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌的功效。用于氣虛乏力，食少便溏，中氣 下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，癰疽難潰，久潰不斂，血虛萎黃，內(nèi)熱消渴。選豆科植 物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根。
[0013] 丹參：活血祛瘀，涼血消癰，養(yǎng)血安神。主治月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺 痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛。選唇形科植物丹參的干燥根及根莖。
[0014] 天麻：平肝息風、祛風止痛，有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗驚厥作用；能增加腦血流量，降低腦 血管阻力，輕度收縮腦血管，增加冠狀血管流量；能降低血壓，減慢心率，對心肌缺血有保護 作用；可治療血虛肝風內(nèi)動的頭痛、眩暈，風痰引起的眩暈、偏正頭痛、肢體麻木、半身不遂。 亦可用于小兒驚風、癲癇、破傷風。選蘭科天麻屬植物的干燥塊莖。
[0015] 紅花：活血通經(jīng)、散瘀止痛。用于經(jīng)閉、痛經(jīng)、惡露不行、癥瘕痞塊、跌打損傷，適 用各種靜脈曲張，末梢神經(jīng)炎，血液循環(huán)不好，腿腳麻木或青紫等淤血癥。選菊科植物紅花 Carthamus tinctorius L.的干燥花。
[0016] 浦黃：涼血止血、活血祛瘀，主治吐血；略血；紐血；備??；便血；崩漏；外傷出血； 心腹疼痛；經(jīng)閉腹痛；產(chǎn)后瘀痛；痛經(jīng)；跌撲腫痛；血淋澀痛；帶下；重舌；口瘡；脖耳；陰下 濕癢。選香蒲科植物水燭香蒲、東方香蒲或同屬植物的干燥花粉。
[0017] 絞股藍：能益氣，安神，降血壓，清熱解毒，止咳祛痰，健腸胃增進消化吸收、護心保 脈、調(diào)脂減肥。選萌蘆科蔓生草本植物絞股藍和多種同屬植物的干燥全株。
[0018] 乳香：調(diào)氣活血，定痛，追毒，有強烈的抑菌作用，且能有效地殺滅滴蟲。治氣血凝 滯、心腹疼痛，癰瘡腫毒，跌打損傷，痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀血刺痛。選橄欖科植物乳香木（Boswe 11 ia thurifera或Boswellia sacra)產(chǎn)出的含有揮發(fā)油的香味樹脂。
[0019] 茶葉：具抗氧化、抗突然異變、抗腫瘤、降低血液中膽固醇及低密度酯蛋白含量、抑 制血壓上升、抑制血小板凝集、抗菌、抗產(chǎn)物過敏等功效。
[0020] 水蛭含有水蛭素，能延緩和阻礙血液凝固，從而有抗凝血作用。具有治療中風、高 血壓、清瘀、閉經(jīng)、跌打損傷等功效。在防治心腦血管疾病和抗癌方面具有特效。
[0021] 白花蛇：祛風，通絡，止痙。用于風濕頑痹，麻木拘攣，中風口歪，半身不遂，抽搐痙 攣，破傷風，麻風疥癬，瘰疬惡瘡。選蝮蛇科動物五步蛇或眼鏡蛇科動物銀環(huán)蛇幼蛇等除去 內(nèi)臟的全體。
[0022] 當歸：補血藥；補血、活血、調(diào)經(jīng)止痛、潤燥滑腸，主治血虛諸證；月經(jīng)不調(diào)；經(jīng)閉； 痛經(jīng)；癥瘕結(jié)聚；崩漏；虛寒腹痛；瘺痹；肌膚麻木；腸燥便難；赤痢后重；癰疽瘡瘍；跌撲損 傷。選傘形科植物當歸的干燥根。
[0023] 杜仲：降血壓、補肝腎，強筋骨，安胎氣。適用于：高血壓病、眩暈癥、腦血管意外后 遺癥、慢性腎臟疾病、脊髓灰質(zhì)炎等。選杜仲科植物杜仲的干燥樹皮。
[0024] 赤芍：清熱涼血，散瘀止痛。用于溫毒發(fā)斑，，目赤腫痛，肝郁脅痛，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕 腹痛，跌撲損傷。選用毛茛科植物赤芍或川赤芍的干燥根。
[0025] 槐花：涼血止血、清肝瀉火的功能。生槐花苦寒之性較強，長于清肝瀉火，清熱涼 血。多用于血熱妄行，肝熱目赤，頭痛眩暈，瘡毒腫痛。選豆科植物槐的干燥花。
[0026] 瓜萎皮：清化熱痰，利氣寬胸。用于痰熱咳嗽，胸悶脅痛。選萌蘆科植物栝樓或雙 邊栝樓的干燥成熟果皮。
[0027] 山楂：味酸性溫，氣血并走，化瘀而不傷新血，行滯氣而不傷正氣，應用于肉食積滯 證，瀉痢腹痛、疝氣痛、瘀滯腹痛胸痛、惡露不盡、痛經(jīng)、吐血、便血等?，F(xiàn)代單用本品制劑治 療心血管疾病、細菌性痢疾等，均有較好療效，具有降血脂、降血壓、抗腦血及其作用機制。
[0028] 桃仁：破血行瘀；潤燥滑腸。主經(jīng)閉；癥瘕；熱病蓄血；風痹；瘧疾；跌打損傷；瘀血 腫痛；血燥便秘。選薔薇科植物桃或山桃的種子。
[0029] 甘草：生用偏涼，可瀉火解毒、緩急止痛；炙用偏溫，能散表寒、補中益氣。此外，甘 草還善于調(diào)和藥性，解百藥之毒。選豆科植物甘草的干燥根莖。
[0030] 將上述各中藥材制備成本發(fā)明的復方口服液的制備方法，包括如下步驟：按重量 份稱取方劑中各味藥材，合并，加水煎煮兩次，合并煎液，減壓濃縮至70°c時相對密度為 1. 15-1. 20,加乙醇使含醇量的體積百分比達75-85%，攪拌，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至 70°C時相對密度為1. 10-1. 20并回收乙醇得濃縮液，將濃縮液加水及輔料配制成口服液。
[0031] 與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點和顯著地進步：（1)療效好，通過大量的臨 床應用發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明涉及的中藥組合物不僅能夠促進血液循環(huán)，活血散瘀，軟化血管，而且 作用持久，無副作用，療效鞏固；并且，大量試驗研宄顯示，絕大部分患者服用本發(fā)明藥物1 個療程即出現(xiàn)明顯療效。（2)安全性高，由于本發(fā)明的藥物由采用傳統(tǒng)中藥材制備而成，患 者用藥更安全。

【具體實施方式】
[0032] 實施例1制備預防或治療心肌梗塞的中藥組合物口服液 生藥處方：黃芪10份、丹參20份、天麻10份、紅花12份、蒲黃27份、絞股藍17份、乳 香18份、茶葉28份、水蛭15份、白花蛇8份、當歸20份、杜仲15份、赤芍20份、槐花27份、 瓜萎皮27份、山楂27份、桃仁20份、甘草27份。
[0033]制備方法：稱取上述處方量的藥材合并，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的 10倍量，煎煮2h，第二次加水為藥材重量的8倍量，煎煮I. 5h，合并煎液，0. 08MPa、70°C下減 壓濃縮至70°C時相對密度為1. 15,加95%(v/v)乙醇使含醇量達75%(v/v)，攪拌，靜置過 夜，過濾，濾液在0. 〇8MPa、65°C條件下減壓濃縮成至65°C時相對密度為I. 15g/mL，加水及 蔗糖配制成口服液。
[0034]實施例2制備預防或治療心肌梗塞的中藥組合物口服液 生藥處方：黃芪8份、丹參17份、天麻6份、紅花8份、蒲黃25份、絞股藍15份、乳香15 份、茶葉25份、水蛭12份、白花蛇5份、當歸18份、杜仲12份、赤芍18份、槐花25份、瓜萎 皮25份、山楂25份、桃仁16份、甘草25份。
[0035]制備方法：稱取上述處方量的藥材合并，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的 10倍量，煎煮2h，第二次加水為藥材重量的8倍量，煎煮I. 5h，合并煎液，0. 08MPa、70°C下減 壓濃縮至70°C時相對密度為I. 15,加95%(v/v)乙醇使含醇量達85%(v/v)，攪拌，靜置過 夜，過濾，濾液在0. 〇8MPa、65°C條件下減壓濃縮成至65°C時相對密度為I. 15g/mL，加水及 蔗糖配制成口服液。
[0036] 實施例3制備預防或治療心肌梗塞的中藥組合物口服液 生藥處方：黃芪15份、丹參24份、天麻12份、紅花15份、蒲黃30份、絞股藍25份、乳 香20份、茶葉30份、水蛭18份、白花蛇10份、當歸25份、杜仲18份、赤芍24份、槐花30 份、瓜萎皮30份、山楂30份、桃仁23份、甘草30份。
[0037] 制備方法：稱取上述處方量的藥材合并，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的 10倍量，煎煮2h，第二次加水為藥材重量的8倍量，煎煮I. 5h，合并煎液，0. 08MPa、70°C下減 壓濃縮至70°C時相對密度為1.20,加95%(v/v)乙醇使含醇量達80%(v/v)，攪拌，靜置過 夜，過濾，濾液在0. 〇8MPa、65°C條件下減壓濃縮成至65°C時相對密度為I. 15g/mL，加水及 蔗糖配制成口服液。
[0038] 實施例4制備預防或治療心肌梗塞的中藥組合物口服液 生藥處方：黃芪12份、丹參20份、天麻10份、紅花12份、蒲黃25份、絞股藍18份、乳 香18份、茶葉25份、水蛭16份、白花蛇5份、當歸20份、杜仲15份、赤芍22份、槐花28份、 瓜萎皮28份、山楂28份、桃仁23份、甘草28份。
[0039] 制備方法同實施例1。
[0040]實施例5本發(fā)明中藥口服液的動物毒性試驗 (1)試驗藥品：本發(fā)明實施例1-4所制得中藥口服液。試驗所用動物：普通級NIH小鼠， 體重2Ig±5g，雌雄各半，雌性小鼠均無孕；SD大鼠，初始體重215g±7g，雌雄各半，雌性大 鼠均無孕。
[0041] (2)急性毒性試驗 應用小鼠進行急性毒性實驗表明：小鼠灌胃上述試驗藥品，在500g生藥/kg劑量下，給 藥后小鼠出現(xiàn)輕微活動減少，1小時左右恢復正常，給藥后連續(xù)觀察7天，無一小鼠死亡，且 全身狀況、飲食、攝水、小便和體重增長均正常。實驗結(jié)果表明：小鼠灌胃本發(fā)明中藥的最大 給藥量為500g生藥/kg/d (LD5Q> 500g生藥/kg)。本發(fā)明的中藥制劑每日臨床用藥總量 為0. 12g生藥/kg/d ;按體重計，小鼠灌胃本發(fā)明中藥制劑的耐受量為臨床病人的4167倍。 提示該藥急性毒性極低，臨床用藥安全。
[0042] (3)長期毒性試驗 選用SD大鼠，給予三種劑量的本發(fā)明中藥口服液：21. 6g生藥/kg、7. 2g生藥/kg、2. 4g 生藥/kg (單位體重給藥量按臨床用藥量的20倍計算，臨床用藥量依據(jù)《中華人民共和國 藥典》2010年版一部)。每天灌胃一次，連續(xù)90天，末次給藥后24小時各組活殺1/2動物 (雌雄各半)，其余1/2動物繼續(xù)觀察2周后活殺。試驗期間觀察動物的外觀、一般行為、攝 食量、體重變化；給藥后90天和停藥2周進行血液學（RBC、HB、網(wǎng)織紅細胞、PLT、CT、WBC及 分類）和血液生化（AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T. BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、臟器系 數(shù)、病理組織學等指標檢查。
[0043] 試驗結(jié)果表明：本發(fā)明的中藥制劑在高、中、低劑量組動物一般狀態(tài)良好，外觀體 征、行為活動、進食量和體重增長均無異常變化；三個劑量組及對照組血液學檢查、血液生 化學、尿液生化檢查均在正常范圍，組間無顯著差異；各組主要臟器組織病理學檢查未見明 顯異常。上述指標停藥2周后也未見改變。本試驗用藥劑量分別為臨床用藥劑量的180、 60、20倍，根據(jù)試驗結(jié)果：本發(fā)明中藥制劑在高、中、低三個劑量（21.6g生藥/kg、7. 2g生藥 /kg、2. 4g生藥/kg)連續(xù)90天給藥對大鼠無明顯影響，無明確的毒性革El器官和敏感指標，恢 復期觀察也未見延遲性毒性反應，提示本發(fā)明的中藥制劑臨床應用的劑量安全性很高。
[0044] 實施例6、臨床效果試驗 1、受試者資料 受試者均來自某市中醫(yī)院2011年5月至2013年12月收治的心肌梗塞患者或者發(fā)現(xiàn) 有患心肌梗塞征兆的病人，（受試者表現(xiàn)為：冠狀動脈粥樣硬化病變的基礎上并發(fā)粥樣斑塊 破裂、出血、血管腔內(nèi)血栓形成，動脈內(nèi)膜下出血或動脈持續(xù)性痙攣，使管腔迅速發(fā)生持久 的部分或完全的閉塞。）從中遴選出適合試驗的患者124例，其中男68例，年齡45-69歲， 女56例，年齡50-72歲。根據(jù)患病輕重、年齡、性別將受試者均分成4個組，分別編號為對 照組、實驗1組、實驗2組、實驗3組。
[0045] 2、試驗方法 (1)對照組服用倍他樂克(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025391 )，每日2次，每 次 75mg〇
[0046] (2)實驗1、2、3組分別服用本發(fā)明實施例1-3所制得的中藥口服液，每日2次，每 次 20ml。
[0047] (3) 3周為一個療程，連續(xù)治療3個療程。同時記錄患者的身體狀況、不良反應等 情況。
[0048] 3、評價標準 (1)治愈：冠狀動脈粥樣斑塊消失，血管腔內(nèi)血栓消失，動脈內(nèi)膜下出血或動脈持續(xù)性 痙攣等癥狀完全消失，管腔無堵塞。
[0049] (2)顯效：冠狀動脈粥樣斑塊縮小，血管腔內(nèi)血栓縮小，動脈內(nèi)膜下出血或動脈持 續(xù)性痙攣等癥狀消失，需要繼續(xù)治療。
[0050] (3)無效：冠狀動脈粥樣斑塊無減小、血管腔內(nèi)血栓無減小，動脈內(nèi)膜下出血或動 脈持續(xù)性痙攣等癥狀沒有任何改善，管腔仍然堵塞或有閉塞的危險。
[0051](4)患者自身感覺和調(diào)節(jié)狀況。
[0052](5)不良反應。
[0053]4、試驗結(jié)果 (1)患者身體感覺存在顯著差異，服用西藥患者氣色、精神沒有明顯的改善，即使在藥 物的作用下進入睡眠，睡眠質(zhì)量也不好，醒后頭昏昏沉沉，沒有精神；服用本發(fā)明口服液的 受試者在一個療程以后，血壓正常，氣色和精神均有改善，面色紅潤，底氣足，睡眠質(zhì)量好。
[0054] (2)試驗結(jié)果統(tǒng)計分析 試驗全部結(jié)束后，對試驗記錄數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，見表1。
[0055] 表1試驗結(jié)果統(tǒng)計分析表

【權(quán)利要求】
1. 一種預防或治療心肌梗塞的中藥組合物，其特征在于由如下重量份的中藥材制備而 成：黃芪8-15份、丹參17-24份、天麻6-12份、紅花8-15份、蒲黃25-30份、絞股藍15-20 份、乳香15-20份、茶葉25-30份、水蛭12-18份、白花蛇5-10份、當歸18-25份、杜仲12-18 份、赤芍18-24份、槐花25-30份、瓜萎皮25-30份、山楂25-30份、桃仁16-23份、甘草25-30 份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的預防或治療心肌梗塞的中藥組合物，其特征在于由如下重量 份的中藥材制備而成：黃芪8份、丹參17份、天麻6份、紅花8份、蒲黃25份、絞股藍15份、 乳香15份、茶葉25份、水蛭12份、白花蛇5份、當歸18份、杜仲12份、赤芍18份、槐花25 份、瓜萎皮25份、山楂25份、桃仁16份、甘草25份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的預防或治療心肌梗塞的中藥組合物，其特征在于由如下重量 份的中藥材制備而成：黃芪15份、丹參24份、天麻12份、紅花15份、蒲黃30份、絞股藍25 份、乳香20份、茶葉30份、水蛭18份、白花蛇10份、當歸25份、杜仲18份、赤芍24份、槐 花30份、瓜萎皮30份、山楂30份、桃仁23份、甘草30份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的預防或治療心肌梗塞的中藥組合物，其特征在于由如下重量 份的中藥材制備而成：黃芪10份、丹參20份、天麻10份、紅花12份、蒲黃27份、絞股藍17 份、乳香18份、茶葉28份、水蛭15份、白花蛇8份、當歸20份、杜仲15份、赤芍20份、槐花 27份、瓜萎皮27份、山楂27份、桃仁20份、甘草27份。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的預防或治療心肌梗塞的中藥組合物，其特征在于： 所述中藥組合物為口服制劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的預防或治療心肌梗塞的中藥組合物，其特征在于：所述口服 制劑為口服液、顆粒劑、片劑或膠囊劑。
7. 權(quán)利要求1-4任一所述的預防或治療心肌梗塞的中藥組合物在制備預防或治療心 肌梗塞的藥物中的應用。
【文檔編號】A61K35/583GK104474304SQ201410744702
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年12月9日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月9日
【發(fā)明者】崔合芳 申請人:崔合芳