一種治療兒童過敏性鼻炎的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于治療兒童過敏性鼻炎的中藥組合物，它所含的活性成分由下列重量份原料藥配比制備而成：蜜炙麻黃2～4份、桂枝2～4份、辛夷3～9份、蒼耳子3～9份、五味子3～9份、烏梅3～9份、膽南星3～9份、徐長卿5～15份。本發(fā)明還公開了上述藥物的制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明的中藥組合物具有宣肺利竅，消風(fēng)化痰之功效，臨床研究證實對治療兒童過敏性鼻炎具有顯著療效，不但可以改善過敏性鼻炎患兒的癥狀，而且可以在一定程度上改善患兒的特應(yīng)性體質(zhì)，是治療兒童過敏性鼻炎的理想藥物。
【專利說明】一種治療兒童過敏性鼻炎的中藥組合物及其制備方法和應(yīng) 用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種以中藥為原料制成的治療兒童過敏性鼻炎的 中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 兒童，是一個具有特殊生理特點的群體，處在生長發(fā)育的階段。機(jī)體各系統(tǒng)和各器 官的功能尚未成熟，特別是幼兒，肝腎功能、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的發(fā)育尚不健全， 對許多藥物的代謝、排泄和耐受性差，用藥必須謹(jǐn)慎。有統(tǒng)計表明，國內(nèi)市場90. 0%的藥物 都沒有兒童劑型，用于兒童常見疾病的專用藥物很少，不能滿足兒童醫(yī)療和保健事業(yè)的需 要。
[0003] 過敏性鼻炎是一種與遺傳相關(guān)，由易感個體接觸變應(yīng)原后，免疫球蛋白介導(dǎo)的以 發(fā)作性噴嚏、流涕和鼻塞為主要癥狀的鼻黏膜變態(tài)反應(yīng)性炎癥，常伴發(fā)濕疹、中耳炎、哮喘、 腺樣體肥大等疾病，世界衛(wèi)生組織（WHO)已將本病列為21世紀(jì)重點研究和防治的疾病。過 敏性鼻炎可發(fā)生于任何年齡，但以兒童和青春期好發(fā)，常年性發(fā)病，亦可季節(jié)性發(fā)病。有報 道顯示國內(nèi)11個主要城市本病的發(fā)病率在8. 0%?21. 4%，兒童的發(fā)病率高達(dá)30. 7%。隨 著生存環(huán)境和生活方式的改變，過敏性鼻炎患兒有逐年增多趨勢。
[0004] 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為過敏性鼻炎是人體對某些過敏原敏感性增高而出現(xiàn)的以鼻黏膜病 變?yōu)橹鞯淖儜B(tài)反應(yīng)，但其具體發(fā)病機(jī)制目前仍不明確。其相關(guān)因素和機(jī)制主要有以下幾個 方面：⑴基本免疫機(jī)制；（2)Th/Th2失衡；（3)Th17/Treg失衡；（4)相關(guān)炎性介質(zhì)的影響 ①IgE及其受體，②組胺，③嗜酸性粒細(xì)胞，④肥大細(xì)胞；（5)細(xì)胞因子的作用：IL-6，IL-12， IL-17等。目前控制過敏性鼻炎的癥狀，識別和避免接觸過敏原是第一步。如花粉過敏者， 在花粉播散季節(jié)減少外出，外出戴口罩；對動物皮屑、羽毛過敏者避免接觸寵物、家禽等； 避免進(jìn)食可能引起本病的食物性變應(yīng)原如牛乳、魚蝦、雞蛋、水果等。但是，以上預(yù)防措施有 時較難做到，尤其是對冷空氣過敏者更是難以避免，單一的處理未必能使過敏原負(fù)荷顯著 減少，因而患兒的臨床癥狀難以改善。
[0005] 藥物治療是控制過敏性鼻炎最重要的治療方法，能有效地控制癥狀，減少復(fù)發(fā)。過 敏性鼻炎治療藥物最常見的包括（1)糖皮質(zhì)激素：局部鼻用糖皮質(zhì)類固醇是目前認(rèn)為治療 兒童過敏性鼻炎的強(qiáng)效藥物，能夠有效的、從各方面減輕對變應(yīng)原的炎癥反應(yīng)。目前臨床常 用的為第二代鼻用皮質(zhì)類固醇激素，有二丙酸倍氯米松（伯克納）、曲安奈德（畢諾）、布地 奈德（雷諾考特）、丙酸氟替卡松（輔舒良）、糠酸莫米松（內(nèi)舒拿）等。（2)抗組胺藥：第 二代Hl抗組胺藥是治療本病的一線藥物，常用的藥物有西替利嗉（仙特明）、依巴斯?。ㄩ_ 思亭）、氯雷他定（開瑞坦）、特非拉?。舻希?、咪唑斯丁等。（3)白三烯調(diào)節(jié)劑：孟魯司 特、扎魯司特、齊留通、普侖司特等。（4)色酮類藥：色甘酸鈉等。（5)抗膽堿藥：異丙托溴 銨等。（6)減充血劑：麻黃堿、偽麻黃堿、去氧腎上腺素、苯丙醇胺等。臨床中根據(jù)病情選擇 用藥種類及方法，或者聯(lián)合用藥和階梯治療，但藥物的長期應(yīng)用，可能會對患兒產(chǎn)生不良反 應(yīng)。市場急需一種安全有效治療兒童過敏性鼻炎的藥物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 發(fā)明目的：針對兒童過敏性鼻炎的病因，提供一種能夠有效治療兒童過敏性鼻炎 的中藥組合物。
[0007] 本發(fā)明的另一個目的在于提供一種治療兒童過敏性鼻炎中藥組合物的制備方法 和應(yīng)用。
[0008] 技術(shù)方案：本發(fā)明的目的是通過如下的方案實現(xiàn)的：
[0009] -種治療兒童過敏性鼻炎的中藥組合物，它所含的活性成分由下列重量份原料藥 配比提取制備而成：蜜炙麻黃2?4份、桂枝2?4份、辛夷3?9份、蒼耳子3?9份、五 味子3?9份、烏梅3?9份、膽南星3?9份、徐長卿5?15份。
[0010] 所述治療兒童過敏性鼻炎的中藥組合物，它所含的活性成分由下列重量份原料藥 配比提取制備而成：蜜炙麻黃3份、桂枝3份、辛夷6份、蒼耳子6份、五味子6份、烏梅6份、 膽南星6份、徐長卿10份。
[0011] 所述治療兒童過敏性鼻炎的中藥組合物，制備方法步驟為：
[0012] (1)將所述份量的蜜炙麻黃、桂枝、辛夷、蒼耳子、五味子和徐長卿加藥材重量6? 10倍重量的水，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，揮發(fā)油另器存放，水蒸氣蒸餾法提取后的水液 另器貯存?zhèn)溆?；上?味中藥經(jīng)水蒸氣蒸餾法提取后的藥渣與烏梅、膽南星合并，加藥材重 量8?12倍重量的水加熱提取1?2小時，濾過，再加藥材重量6?10倍重量的水提取 1?2小時，濾過，合并濾液及上述提取揮發(fā)油后的水液，濃縮至每毫升藥液含2克藥材，得 濃縮液；
[0013] (2)在上述濃縮液中加95 %乙醇至含醇量的體積比為50?70%，冷藏靜置24? 48小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，濃縮成稠膏或浸膏，加入制備不同劑型的適宜輔料， 用常規(guī)的制備方法制成口服液、糖漿劑、普通片劑、泡騰片、分散片、散劑、顆粒劑、硬膠囊、 軟膠囊、丸劑、栓劑、凝膠劑、貼劑、噴霧劑、氣霧劑或注射劑。
[0014] 所述治療兒童過敏性鼻炎的中藥組合物在制備治療兒童過敏性鼻炎藥物中的應(yīng) 用。
[0015] 為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時加入藥學(xué)可接受的輔料，例如：甜味 齊?、矯味劑、防腐劑、填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、基質(zhì)等。甜味劑包括：糖精鈉、 阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括：甜味劑及各種香精；防腐劑包括：尼泊 金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎澳按、醋酸氯乙定、按葉油等；填充劑包括： 淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括：淀粉、預(yù)膠化 淀粉、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基 纖維素鈉等；潤滑劑包括：硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括： 聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括：淀粉漿、聚 乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；基質(zhì)包括：PEG6000、PEG4000、聚丙烯酸鈉、聚乙烯吡 咯烷酮、明膠、羧甲基纖維素鈉、甘油、白陶土、氮酮、丙二醇、蟲蠟、水等。
[0016] 有益效果：
[0017] 1、本發(fā)明的中藥組合物經(jīng)臨床應(yīng)用，對于兒童過敏性鼻炎有著良好的療效，痊愈 顯效率達(dá)61. 9%，總有效率92. 8%，臨床觀察未發(fā)現(xiàn)毒副作用，體現(xiàn)了中醫(yī)藥辨證治療兒 童過敏性鼻炎的特色和優(yōu)勢。因此，本發(fā)明還提供了上述藥物組合物的用途，即上述治療兒 童過敏性鼻炎的中藥組合物在制備治療兒童過敏性鼻炎藥物中的應(yīng)用。
[0018] 2、過敏性鼻炎屬于中醫(yī)"鼻鼽"范疇，古醫(yī)籍中又稱作"鼽嚏"、"鼽窒"等?！端貑?玄機(jī)原病式?六氣為病》謂："鼽者，鼻出清涕也......嚏者，鼻中因癢，而氣噴作于聲也。" 中醫(yī)藥對治療兒童過敏性鼻炎的文獻(xiàn)報道多從寒熱及臟腑虛損等立論。本發(fā)明人根據(jù)過敏 性鼻炎的發(fā)病特點，提出可從伏風(fēng)內(nèi)蘊(yùn)、肺竅不利認(rèn)識?！端貑枴わL(fēng)論》曰："風(fēng)者，百病之始 也。"風(fēng)邪為六淫之首，此屬外風(fēng)。小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，藩籬疏薄，最易感觸風(fēng)邪。中 醫(yī)學(xué)中的外風(fēng)還包括各種致敏因素，如接觸異味、異物等。外風(fēng)致病，首先犯肺，鼻為肺之外 竅，常先受病，故常見鼻塞流涕、噴嚏、鼻癢等癥。關(guān)于內(nèi)風(fēng)，本發(fā)明人認(rèn)為：兒科凡反復(fù)發(fā)病 不已者，要從其先天稟賦尋求病因，若是稟賦有異，或氣虛、或陰虛體質(zhì)，均能形成外風(fēng)易于 留著不祛而成伏風(fēng)，此屬"內(nèi)風(fēng)"范疇，又有易于為外風(fēng)引動發(fā)病的特點。過敏性鼻炎屬于反 復(fù)發(fā)作難愈的疾病，部分患兒可詢及直系親屬過敏性疾病史，這些均可作為患兒體稟有異， 內(nèi)風(fēng)蘊(yùn)伏的依據(jù)。治療上以消風(fēng)法為主論治本病以達(dá)到整體調(diào)整、標(biāo)本兼治的目的。經(jīng)過 了大量臨床驗證，取得了良好的效果，從而完成了本發(fā)明藥物的發(fā)明。
[0019] 3、本發(fā)明方中蜜炙麻黃、桂枝相配為君，宣肺開郁利竅；臣以辛夷、蒼耳子消風(fēng)宣 竅；佐以烏梅、五味子味酸收斂肺氣；膽南星、徐長卿消風(fēng)化痰，合用為使。全方具有宣肺利 竅、消風(fēng)化痰之功效，用于兒童過敏性鼻炎風(fēng)束肺竅證，癥見：鼻塞鼻癢，鼻流清涕，噴嚏頻 作，甚則眼、耳、咽均作癢不適，惡風(fēng)畏寒，舌質(zhì)淡，舌苔薄白等。

【具體實施方式】
[0020] 以下通過實施例形式，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但不應(yīng)將此 理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均 屬于本發(fā)明的范圍。
[0021] 實施例1 :本發(fā)明藥物的顆粒劑制備方法，其步驟如下：
[0022] (1)按下述中藥的重量稱取原料藥（為炮制后的中藥飲片）：蜜炙麻黃3g、桂枝 3g、辛夷6g、蒼耳子6g、五味子6g、烏梅6g、膽南星6g、徐長卿10g。
[0023] (2)將蜜炙麻黃、桂枝、辛夷、蒼耳子、五味子和徐長卿加藥材重量10倍重量的水 提取揮發(fā)油，用環(huán)糊精包裹成揮發(fā)油包合物備用，水液另器貯存?zhèn)溆茫凰幵c烏梅、膽南星 合并后加藥材12倍重量水加熱提取1. 5小時，濾過，再藥材8倍重量水提取1小時，濾過， 合并濾液及上述水液，濃縮至每毫升藥液含2克藥材，得濃縮液；
[0024] (3)在上述濃縮液中加95%乙醇至含醇量70%，冷藏靜置48小時，濾過，濾液回收 乙醇至無醇味，濃縮成稠浸膏，干燥，加入糊精，混勻，制粒，干燥，加入揮發(fā)油包合物，混勻， 包裝，即制成顆粒劑。
[0025] 實施例2:本發(fā)明藥物的口服液或糖漿劑制備方法，其步驟如下：
[0026] (1)按下述中藥的重量稱取原料藥（為炮制后的中藥飲片）：蜜炙麻黃3g、桂枝 3g、辛夷3g、蒼耳子6g、五味子6g、烏梅6g、膽南星6g、徐長卿6g。
[0027] (2)將蜜炙麻黃、桂枝、辛夷、蒼耳子、五味子和徐長卿加藥材重量10倍重量的水 提取揮發(fā)油，另器存放，水液另器貯存?zhèn)溆?；藥渣與烏梅、膽南星合并后加藥材12倍重量水 加熱提取I. 5小時，濾過，再加藥材8倍重量水提取1小時，濾過，合并濾液及上述水液，濃 縮至每毫升藥液含2克藥材，得濃縮液；
[0028] (3)在上述濃縮液中加95%乙醇至含醇量70%，冷藏靜置48小時，濾過，濾液回收 乙醇至無醇味，加入揮發(fā)油及適量蒸餾水調(diào)至一定濃度（藥材：藥液為1 : 1)，加苯甲酸鈉 少許，矯味劑適量，攪勻，濾過，灌封，滅菌，分裝（IOmL/支），即制成口服液或糖漿劑。
[0029] 實施例3:本發(fā)明藥物的微丸劑制備方法，其步驟如下：
[0030] (1)按下述中藥的重量稱取原料藥（為炮制后的中藥飲片）：蜜炙麻黃2g、桂枝 4g、辛夷6g、蒼耳子3g、五味子3g、烏梅9g、膽南星9g、徐長卿12g。
[0031] (2)將蜜炙麻黃、桂枝、辛夷、蒼耳子、五味子和徐長卿加藥材重量10倍重量的水 提取揮發(fā)油，用環(huán)糊精包裹成揮發(fā)油包合物備用，水液另器貯存?zhèn)溆?；藥渣與烏梅、膽南星 合并后加藥材12倍重量水加熱提取1. 5小時，濾過，再加藥材8倍重量水提取1小時，濾過， 合并濾液及上述水液，濃縮至每毫升藥液含2克藥材，得濃縮液；
[0032] (3)在上述濃縮液中加95%乙醇至含醇量70%，冷藏靜置48小時，濾過，濾液回收 乙醇至無醇味，濃縮成稠浸膏，干燥，加入揮發(fā)油包合物，混勻，加適量微晶纖維素等輔料， 采用擠出滾圓或包衣造丸等技術(shù)制備微丸，干燥，即制成微丸劑。
[0033] 實施例4:本發(fā)明藥物的片劑、泡騰片、分散片制備方法，其步驟如下：
[0034] (1)按下述中藥的重量稱取原料藥（為炮制后的中藥飲片）：蜜炙麻黃2g、桂枝 2g、辛夷3g、蒼耳子3g、五味子3g、烏梅3g、膽南星3g、徐長卿5g。
[0035] (2)將蜜炙麻黃、桂枝、辛夷、蒼耳子、五味子和徐長卿加藥材重量10倍重量的水 提取揮發(fā)油，用環(huán)糊精包裹成揮發(fā)油包合物備用，水液另器貯存?zhèn)溆?；藥渣與烏梅、膽南星 合并后加藥材12倍重量水加熱提取1. 5小時，濾過，再加藥材8倍重量水提取1小時，濾過， 合并濾液及上述水液，濃縮至每毫升藥液含2克藥材，得濃縮液；
[0036] (3)在上述濃縮液中加95%乙醇至含醇量70%，冷藏靜置48小時，濾過，濾液回收 乙醇至無醇味，濃縮成稠浸膏，干燥，加入環(huán)糊精包合物、淀粉等，混勻，制粒，壓片，制成口 服片劑；或加入枸櫞酸和碳酸氫鈉壓片，制成泡騰片；或加羧甲基纖維素鈉等輔料制成分 散片。
[0037]實施例5:本發(fā)明藥物的硬膠囊、軟膠囊制備方法，其步驟如下：
[0038] (1)按下述單方藥味的重量稱取一定倍數(shù)的原料藥（為炮制后的中藥飲片）：蜜炙 麻黃3g、桂枝3g、辛夷9g、蒼耳子6g、五味子9g、烏梅9g、膽南星6g、徐長卿10g。
[0039] (2)將數(shù)倍單方重量的藥味蜜炙麻黃、桂枝、辛夷、蒼耳子、五味子和徐長卿加藥材 重量10倍重量的水提取揮發(fā)油，用環(huán)糊精包裹成揮發(fā)油包合物備用，水液另器貯存?zhèn)溆茫?藥渣與烏梅、膽南星合并后加藥材12倍重量水加熱提取1. 5小時，濾過，再加藥材8倍重量 水提取1小時，濾過，合并濾液及上述水液，濃縮至每毫升藥液含2克藥材，得濃縮液；
[0040] (3)在上述濃縮液中加95%乙醇至含醇量70%，冷藏靜置48小時，濾過，濾液回收 乙醇至無醇味，濃縮成稠浸膏，干燥，加入環(huán)糊精包合物、淀粉等，混勻，制粒，充填膠囊，制 成硬膠囊劑；或取上述干燥浸膏粉，加入上述揮發(fā)油和適量植物油或聚乙二醇制成混懸液， 充填軟膠囊，制成軟膠囊劑。
[0041] 實施例6:臨床試驗研究
[0042] 1資料與方法
[0043] I. 1一般資料
[0044] 本研究的臨床觀察對象來自2012年10月至2013年12月江蘇省中醫(yī)院兒科門診 及耳鼻喉科門診患兒共155例，另外錄入同期83例口服開瑞坦片劑的患兒作為對照組，共 觀察臨床病例238例，剔除、脫落病例23例（試驗組15例、對照組8例），完成病例數(shù)215 例，其中試驗組139例、對照組76例。兩組比較，性別、年齡、身高、體重、家族史、并發(fā)癥、病 程及病情等基線差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P> 〇. 05)，具有可比性。
[0045] 兩組一般情況基線比較（例，％ )

【權(quán)利要求】
1. 一種治療兒童過敏性鼻炎的中藥組合物，其特征在于，它所含的活性成分由下列重 量份原料藥配比提取制備而成：蜜炙麻黃2?4份、桂枝2?4份、辛夷3?9份、蒼耳子 3?9份、五味子3?9份、烏梅3?9份、膽南星3?9份、徐長卿5?15份。
2. 如權(quán)利要求1所述治療兒童過敏性鼻炎的中藥組合物，其特征在于，它所含的活性 成分由下列重量份原料藥配比提取制備而成：蜜炙麻黃3份、桂枝3份、辛夷6份、蒼耳子6 份、五味子6份、烏梅6份、膽南星6份、徐長卿10份。
3. 如權(quán)利要求1所述治療兒童過敏性鼻炎的中藥組合物，其特征在于，制備方法步驟 為： (1) 將所述份量的蜜炙麻黃、桂枝、辛夷、蒼耳子、五味子和徐長卿加藥材重量6?10 倍重量的水，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，揮發(fā)油另器存放，水蒸氣蒸餾法提取后的水液另 器貯存?zhèn)溆?；上?味中藥經(jīng)水蒸氣蒸餾法提取后的藥渣與烏梅、膽南星合并，加藥材重量 8?12倍重量的水加熱提取1?2小時，濾過，再加藥材重量6?10倍重量的水提取1? 2小時，濾過，合并濾液及上述提取揮發(fā)油后的水液，濃縮至每毫升藥液含2克藥材，得濃縮 液； (2) 在上述濃縮液中加95%乙醇至含醇量的體積比為50?70%，冷藏靜置24?48小 時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，濃縮成稠膏或浸膏，加入制備不同劑型的適宜輔料，用常 規(guī)的制備方法制成口服液、糖漿劑、普通片劑、泡騰片、分散片、散劑、顆粒劑、硬膠囊、軟膠 囊、丸劑、栓劑、凝膠劑、貼劑、噴霧劑、氣霧劑或注射劑。
4. 如權(quán)利要求1所述治療兒童過敏性鼻炎的中藥組合物在制備治療兒童過敏性鼻炎 藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K36/8884GK104398711SQ201410745393
【公開日】2015年3月11日 申請日期:2014年12月5日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月5日
【發(fā)明者】汪受傳, 單進(jìn)軍, 狄留慶 申請人:南京中醫(yī)藥大學(xué)