環(huán)保型氣霧劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種環(huán)保型氣霧劑及其制備方法，所述氣霧劑是由下述重量百分比的原料制備而成的：雙氯芬酸鈉或利多卡因和醋酸氯己定0.1-3.5wt％，透皮吸收劑0.05-17.5wt％，溶劑40-80wt％，拋射劑15-45wt％，所述拋射劑為二甲醚；所述制備方法為：將雙氯芬酸鈉或利多卡因和醋酸氯己定溶解于乙醇中，得雙氯芬酸鈉乙醇溶液或含利多卡因和醋酸氯己定的乙醇溶液；于雙氯芬酸鈉乙醇溶液或含利多卡因和醋酸氯己定的乙醇溶液中加入透皮吸收劑和溶劑，得藥液；將藥液注入灌裝容器后封口，并注入拋射劑，壓蓋，即可。本發(fā)明所制得的氣霧劑具有環(huán)保、安全、質(zhì)量穩(wěn)定的優(yōu)點。
【專利說明】環(huán)保型氣霧劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及一種環(huán)保型氣霧劑及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 長期以來，藥用氣霧劑使用的拋射劑主要是氯氟烷烴（CFCs)。由于CFCs對大氣臭 氧層的破壞，國際上先后簽訂了《保護臭氧層維也納公約》和《關(guān)于消耗臭氧層物質(zhì)的蒙特 利爾議定書》。我國政府于1991年加入《蒙特利爾議定書》倫敦修正案，于1993年批準(zhǔn)實 施《中國逐步淘汰消耗臭氧層物質(zhì)國家方案》，并于1999年對其進行了修訂。按照《蒙特利 爾議定書》的要求和《中國逐步淘汰消耗臭氧層物質(zhì)國家方案》的要求及國內(nèi)的實際用藥情 況，外用藥用氣霧劑已禁止使用CFCs，吸入藥用氣霧劑可申請豁免使用至2016年底。我國 從2013年7月起已經(jīng)禁止外用藥用氣霧劑生產(chǎn)使用氟利昂，并逐步對未完成替代的產(chǎn)品批 文進行撤銷。根據(jù)以上公約的要求，國內(nèi)外的氣霧劑行業(yè)一直在進行拋射劑替代工作研宄， 即替代氟利昂拋射劑。目前，經(jīng)濟發(fā)達國家替代藥用氣霧劑中氟里昂（CFCs)的研宄工作成 果顯著，已經(jīng)開發(fā)了許多氟里昂替代技術(shù)，由FDA批準(zhǔn)可用于藥用氣霧劑的拋射劑有氫氟 烷烴類（HFAs)的四氟乙烷（HFA 134a)、七氟丙烷（HFA 227ea)和二甲醚（DME)等。國際上 一些跨國公司采用四氟乙烷（HFA 134a)替代氟利昂用于藥用氣霧劑，并圍繞其相關(guān)的處 方、工藝注冊了大量的專利，形成了知識產(chǎn)權(quán)壁皇。然而，研宄表明HFA 134a的溫室效應(yīng)相 當(dāng)于〇)2的1300多倍，在大氣中完全降解約需14年，1997年通過的《京都議定書》已將氫 氟碳化物列為溫室氣體，故該拋射劑僅能作為過渡性的替代品。歐盟已于今年4月份通過 一項新法規(guī)，將對產(chǎn)生溫室效應(yīng)的氫氟烴使用實施更加嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)。目標(biāo)是到2030年，歐 盟境內(nèi)氫氟烴的排放比目前減少三分之二。
[0003] 雙氯芬酸鈉是一種非留體類抗炎藥物，是緩解肌肉疼痛及關(guān)節(jié)炎疼痛的主要藥 物，在重點城市醫(yī)院用藥中，雙氯芬酸鈉外用制劑2011年的銷售額達到2700萬，其中包括 噴霧劑、軟膏劑和貼劑；雙氯芬酸鈉氣霧劑是由雙氯芬酸鈉和透皮吸收劑組成的皮膚外用 制劑，具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用，其有效成分可穿透皮膚達到炎癥區(qū)域，緩解急、慢性炎癥反應(yīng)， 可使因外傷或風(fēng)濕病引起的炎性腫痛減輕、疼痛緩解。該藥適應(yīng)癥均為常見疾患，患者群體 龐大、起效明顯，具有較好的市場應(yīng)用前景。
[0004] 利多卡因氯已定氣霧劑是由利多卡因、醋酸氯已定和苯扎溴銨組成的皮膚外用復(fù) 方制劑。具有抗炎滅菌、鎮(zhèn)痛止癢作用，可用于輕度割傷、擦傷、軟組織損傷、灼傷、曬傷以及 蚊蟲叮咬、瘙癢、痱子等的治療。該品種治療范圍廣，起效迅速明顯，且其適應(yīng)癥均為常見疾 患，可作為家庭常備藥物，具有較好的市場應(yīng)用前景。
[0005] 然而，現(xiàn)有的雙氯芬酸鈉氣霧劑和利多卡因氯已定氣霧劑分別采用丙丁烷和氫氟 烷烴類化合物為拋射劑。前者爆炸下限較低（為2. lvol%)，安全性受影響，且其來源范圍 較窄，主要為油田天然氣凝析油或直餾汽油的分離精制，；而后者已被《京都議定書》列為溫 室氣體，僅能作為過渡性的替代品，如其中的四氟乙烷（HFA 134a)，其溫室效應(yīng)相當(dāng)于CO2 的1300多倍，在大氣中完全降解約需14年?；诖?，亟需提供一種環(huán)保、安全、穩(wěn)定的氣霧 劑。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 基于此，本發(fā)明提供一種環(huán)保型氣霧劑。
[0007] 解決上述技術(shù)問題的具體技術(shù)方案如下：
[0008] 一種環(huán)保型氣霧劑，所述氣霧劑是由下述重量百分比的原料制備而成的：雙氯芬 酸鈉或利多卡因和醋酸氯己定0. 1-3. 5wt%，透皮吸收劑0. 05-17. 5wt%，溶劑40-80wt%， 拋射劑15_45wt %，所述拋射劑為二甲醚。
[0009] 在其中一些實施例中，所述透皮吸收劑為氮酮類化合物、醇類化合物或苯扎溴銨 中的至少一種。
[0010] 在其中一些實施例中，所述氮酮類化合物為月桂氮章酮，所述醇類化合物為丙二 醇。
[0011] 在其中一些實施例中，所述透皮吸收劑為月桂氮,草酮和丙二醇，所述月桂氮,罩酮 和丙二醇的重量百分比分別為〇· 1-2. 5wt%、0. 1-2. 5wt%。
[0012] 在其中一些實施例中，所述溶劑為1-3個碳原子的低級醇和/或純化水。
[0013] 在其中一些實施例中，所述氣霧劑是由下述重量百分比的原料制備而成的：雙氯 芬酸鈉 0· 5-2. 5wt %，月桂氮,草酮 0· 1-2. 5wt %，丙二醇 0· 1-2. 5wt %，乙醇 10_25wt %，純 化水 30-55wt %，二甲醚 20-40wt %。
[0014] 在其中一些實施例中，所述氣霧劑是由下述重量百分比的原料制備而成的： 雙氯芬酸鈉 I. 15-L 35wt %，月桂氮,草酮L 4-1. 6wt %，丙二醇0· 75-0. 98wt %，乙醇 19-21wt%，純化水 45-47. 5wt%，二甲醚 28-32wt%。
[0015] 在其中一些實施例中，所述氣霧劑是由下述重量百分比的原料制備而成的：利多 卡因 0· 05-2. 5wt%，醋酸氯己定 0· 05-lwt%，苯扎溴銨 0· 05-0. 5wt%，乙醇 10-25wt%，純 化水 30-55wt%，二甲醚 20-41wt%。
[0016] 在其中一些實施例中，所述氣霧劑是由下述重量百分比的原料制備而成的：利多 卡因 0· 18-0. 21wt%，醋酸氯己定 0· 4-0. 6wt%，苯扎溴按 0· 09-0. llwt%，乙醇 19_24wt%， 純化水 45-47. 5wt %，二甲醚 28-35wt %。
[0017] 本發(fā)明的另一目的在于提供一種上述環(huán)保型氣霧劑的制備方法，包括如下步驟：
[0018] (1)將雙氯芬酸鈉或利多卡因和醋酸氯己定溶解于乙醇中，得雙氯芬酸鈉乙醇溶 液或含利多卡因和醋酸氯己定的乙醇溶液；
[0019] (2)于雙氯芬酸鈉乙醇溶液或含利多卡因和醋酸氯己定的乙醇溶液中加入透皮吸 收劑和溶劑，得藥液；
[0020] (3)將藥液注入灌裝容器后封口，并注入拋射劑，壓蓋，即可。
[0021] 本發(fā)明所述的環(huán)保型氣霧劑及其制備方法具有以下優(yōu)點和有益效果：
[0022] (1)本發(fā)明經(jīng)發(fā)明人的大量實驗和研宄，得出環(huán)保、安全、質(zhì)量穩(wěn)定的氣霧劑，并確 定了該氣霧劑的最佳組分及其比例；該氣霧劑將常用的拋射劑丙丁烷替換為二甲醚，并同 時配合特定用量的藥物一一雙氯芬酸鈉或利多卡因和醋酸氯己定，及適宜比例的透皮吸收 劑（尤其是月桂氮，萆酮、丙二醇和苯扎溴銨）和溶劑（特別是乙醇和純化水），使得所制得 的氣霧劑具有環(huán)保、質(zhì)量穩(wěn)定、安全有效、成本低的優(yōu)點；
[0023] (2)本發(fā)明所述環(huán)保型氣霧劑，其所用的拋射劑二甲醚與純化水、乙醇相配合，增 加了溶解藥物的極性范圍，同時降低了成本；且大大減少了乙醇的使用量，刺激性小，安全 性好，尤其適合于對乙醇過敏的患者；
[0024] (3)本發(fā)明所述氣霧劑的制備方法，工藝簡單，易操作，適合于大規(guī)模生產(chǎn)。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0025] 圖1為實施例1所述的雙氯芬酸鈉氣霧劑的生產(chǎn)工藝流程圖；
[0026] 圖2為實施例4所述的利多卡因氯己定氣霧劑的生產(chǎn)工藝流程圖。

【具體實施方式】
[0027] 以下將結(jié)合具體實施例對本發(fā)明做進一步說明。
[0028] 實施例1
[0029] 本實施例一種雙氯芬酸鈉氣霧劑，其是由下述組分及其含量制備而成的：
[0030] 雙氯芬酸鈉450g，月桂氮草酮540g，1-2丙二醇306g，乙醇7200g，純化水16704g， 二甲醚10800g，共重36. 0kg，制成600罐。
[0031] 上述雙氯芬酸鈉氣霧劑的制備方法，包括以下步驟（具體生產(chǎn)工藝流程圖參見圖 1)：
[0032] (1)洗罐：將35X110mm的鋁質(zhì)氣霧罐裝入篩網(wǎng)，挑出封口不平整、變形、內(nèi)壁有黑 點和印刷圖文不符合要求的鋁質(zhì)氣霧罐；使用鏈?zhǔn)较雌繖C用純化水清洗3遍，烘干備用。
[0033] (2)配液：首先檢查物料性狀有無雜質(zhì)等異常情況；分別稱取雙氯芬酸鈉、月桂氮 ,草酮和丙二醇于潔凈容器中，稱取乙醇置潔凈容器中，乙醇應(yīng)先用180目絹布過濾；先把約 1/4量的乙醇投入盛裝雙氯芬酸鈉的容器中進行攪拌至無固態(tài)物后再把月桂氮,草酮及丙 二醇倒入配液罐，剩下的3/4乙醇分成3份，分別分3次蕩洗盛裝雙氯酚酸鈉、月桂氮罩酮 和丙二醇的容器，倒入配液罐，啟動攪拌器，以額定轉(zhuǎn)速攪拌至目視無固體物后即得中間產(chǎn) 品；經(jīng)中間產(chǎn)品含量檢測，合格標(biāo)準(zhǔn)為含雙氯芬酸鈉4.8?5.8% (g/g)，將合格品移交灌封 工序。
[0034] (3)灌封：內(nèi)包裝用35 X IIOmm鋁質(zhì)氣霧罐、1英寸閥門，先校正裝量，再使用灌封 機灌封；最后進行封口。
[0035] (4)充氣：將灌封品通過履帶，穿越防爆墻，進入防爆區(qū)?？刂贫酌蜒b量17. 5? 18. 5g/罐。
[0036] (5)水浴檢漏：水浴浸泡，漫過氣霧劑罐的卷邊封口，不得有氣泡冒出，水浴檢漏 時間5分鐘。
[0037] (6)加按鈕、試噴、加氣霧劑帽蓋：加按鈕在試噴處試噴。試噴合格后加氣霧劑帽 蓋，得雙氯芬酸鈉氣霧劑檢漏品。
[0038] (7)檢驗：根據(jù)上述處方的投料量，連續(xù)生產(chǎn)3批，檢驗結(jié)果表明：產(chǎn)品在有效期內(nèi) 均符合有關(guān)規(guī)定。
[0039] 本實施例所制得的雙氯芬酸鈉氣霧劑，其拋射劑采用二甲醚，故該種氣霧劑具有 環(huán)保、安全的優(yōu)點。
[0040] 實施例2
[0041] 本實施例一種雙氯芬酸鈉氣霧劑，其是由下述重量百分比的原料制備而成的：
[0042] 雙氯芬酸鈉 0· 5wt%，月桂氮,罩酮0· lwt%，1-2丙二醇0· lwt%，乙醇24. 3wt%， 純化水55wt %，二甲醚20wt %。
[0043] 上述雙氯芬酸鈉氣霧劑的制備方法，具體參見實施例1。
[0044] 實施例3
[0045] 本實施例一種雙氯芬酸鈉氣霧劑，其是由下述重量百分比的原料制備而成的：
[0046] 雙氯芬酸鈉2. 5wt%，月桂氮《草酮2. 5wt%，1-2丙二醇2. 5wt%，乙醇22. 5wt%， 純化水30wt %，二甲醚40wt %。
[0047] 上述雙氯芬酸鈉氣霧劑的制備方法，具體參見實施例1。
[0048] 實施例4
[0049] 本實施例一種利多卡因氯己定氣霧劑，其是由下述組分及其含量制備而成的：
[0050] 利多卡因600g，醋酸氯己定150g，苯扎溴銨30g，乙醇6000g，純化水14220g，二甲 醚9000g，共重30kg，制成500罐。
[0051] 上述利多卡因氯己定氣霧劑的制備方法，包括以下步驟（具體生產(chǎn)工藝流程圖參 見圖2):
[0052] (1)洗罐：具體步驟參見實施例1 ;
[0053] (2)配液：首先檢查物料性狀有無雜質(zhì)等異常情況；分別稱取利多卡因、醋酸氯己 定，倒入配液罐中，稱取乙醇置潔凈容器中，乙醇應(yīng)先用180目絹布過濾。先把約1/3量的 乙醇投入配液罐中，剩下的2/3乙醇分成3份，其中一份加入純化水，混勻，倒入1/3至盛裝 苯扎溴銨的容器中，攪拌使溶解，倒入配液罐中，再分3次蕩洗容器；另兩份分別分3次蕩洗 盛裝利多卡因和醋酸氯己定的容器，倒入配液罐。啟動攪拌器，以額定轉(zhuǎn)速攪拌15分鐘，即 得中間產(chǎn)品。經(jīng)中間產(chǎn)品含量檢測，合格標(biāo)準(zhǔn)為含利多卡因4. 7?6.7% (g/g)，醋酸氯己 定1. 20?1. 68% (g/g)，將合格品移交灌封工序。
[0054] (3)灌封：具體步驟參見實施例1 ;
[0055] (4)充氣：具體步驟參見實施例1 ;
[0056] (5)水浴檢漏：具體步驟參見實施例1 ;
[0057] (6)加按鈕、試噴、加氣霧劑帽蓋：具體步驟參見實施例1。
[0058] (7)檢驗：根據(jù)上述處方的投料量，連續(xù)生產(chǎn)3批，檢驗結(jié)果表明：產(chǎn)品在有效期內(nèi) 均符合有關(guān)規(guī)定。
[0059] 實施例5
[0060] 本實施例一種利多卡因氯己定氣霧劑，其是由下述重量百分比的原料制備而成 的：
[0061] 利多卡因0· 05wt%，醋酸氯己定0· 05wt%，苯扎溴按0· 05wt%，乙醇25wt%，純化 水 54. 85wt%，二甲醚 20wt%。
[0062] 上述一種利多卡因氯己定氣霧劑的制備方法，具體參見實施例4。
[0063] 實施例6
[0064] 本實施例一種利多卡因氯己定氣霧劑，其是由下述重量百分比的原料制備而成 的：
[0065] 利多卡因2. 5wt%，醋酸氯己定lwt%，苯扎溴按0. 5wt%，乙醇llwt%，純化水 45wt %，二甲釀 40wt %。
[0066] 上述一種利多卡因氯己定氣霧劑的制備方法，具體參見實施例4。
[0067] 對比例1
[0068] 本對比例一種雙氯芬酸鈉氣霧劑，其是由下述組分及其含量制備而成的：
[0069] 雙氯芬酸鈉12. 5g，1-2丙二醇20. 0g，月桂氮,罩酮12. 5g，乙醇700. 0g，丙丁烷 255. 0g，總量制成 1000g。
[0070] 上述雙氯芬酸鈉氣霧劑的制備方法，具體如下：
[0071] 按上述處方量準(zhǔn)確稱取月桂氮,草酮置于燒杯（100L)中，加入適量乙醇攪拌使溶 解，準(zhǔn)確稱取雙氯芬酸鈉在另一燒杯（100L)中，加入適量乙醇攪拌使溶解，將月桂氮，罩酮 乙醇溶液與雙氯芬酸鈉乙醇溶液倒入盛有大燒杯（2000L)中，并用少量乙醇多次沖洗兩小 燒杯并入大燒杯.加入1-2丙二醇20. Og及剩余的乙醇使總量至1000g，充分?jǐn)嚢钄?shù)分鐘， 使之均勻，過濾，即得。
[0072] 中試放大試驗：按以上制備工藝，200倍處方量投料，連續(xù)生產(chǎn)6批產(chǎn)品，產(chǎn)品在有 效期內(nèi)均符合有關(guān)規(guī)定。
[0073] 對比例2
[0074] 本對比例一種利多卡因氯己定氣霧劑，其是由下述組分及其含量制備而成的：每 瓶60g，含利多卡因 I. 2g、醋酸氯己定0. 3g、苯扎溴按0. 06g，乙醇40. 44g，丙丁燒18g。
[0075] 實施例7雙氯芬酸鈉氣霧劑療效評價
[0076] -、實驗?zāi)康?br> [0077] 通過對比分析評價實施例1-3所制得的雙氯芬酸鈉氣霧劑的療效。
[0078] 二、實驗方法
[0079] 本實施例分為實驗組和對照組，其中：
[0080] 實驗組1為實施例1所制得的雙氯芬酸鈉氣霧劑；
[0081] 實驗組2為實施例2所制得的雙氯芬酸鈉氣霧劑；
[0082] 實驗組3為實施例3所制得的雙氯芬酸鈉氣霧劑；
[0083] 對照組1為對比例1所制得的雙氯芬酸鈉氣霧劑。
[0084] 具體實驗方法：
[0085] A、實驗動物
[0086] 雄性昆明種小白鼠24只，體重20±2g，（合格證號：SCXK(粵）2011-0029)。實 驗室溫度（25±1)，相對濕度70%。IL-I β試劑盒，南京建成生物科技研宄所。
[0087] Β、軟組織損傷模型的建立與治療試驗
[0088] 取上述小白鼠，隨機分成4組，在乙醚淺麻下，剔除背部毛發(fā)，面積約8cm2,常規(guī)消 毒背部皮膚，24h后于脫毛區(qū)皮膚噴以相應(yīng)藥物，每天2次，連續(xù)3天。末次涂藥0. 5h后，用 足容積測量儀測量各鼠左后足正常體積，并使該足跖處于10%新鮮蛋清中（〇. Iml/只）致 炎。致炎后第0. 5、1、2、4和6h，同法測量左后足體積。以致炎前、后，左后足體積差為足腫 脹度。
[0089] 三、實驗結(jié)果
[0090] 上述實驗組和對照組的療效實驗結(jié)果參見表1，從下表可知：與對照組1相比，實 施例1所制得的雙氯芬酸鈉氣霧劑具有良好的消炎效果，實施例2所制得的雙氯芬酸鈉氣 霧劑的消炎效果略差，實施例3所制得的雙氯芬酸鈉氣霧劑的消炎效果與對照組1相當(dāng)；另 夕卜，經(jīng)檢測：實施例1-3所制得的雙氯芬酸鈉氣霧劑的穩(wěn)定性也優(yōu)于對照組1所制得的雙氯 芬酸鈉氣霧劑。
[0091] 表1實驗組和對照組致炎后不同時間足腫脹度結(jié)果表

【權(quán)利要求】
1. 一種環(huán)保型氣霧劑，其特征在于，所述氣霧劑是由下述重量百分比的原料制備而成 的：雙氯芬酸鈉或利多卡因和醋酸氯己定0. 1-3. 5wt%，透皮吸收劑0. 05-17. 5wt%，溶劑 40-80wt %，拋射劑15-45wt %，所述拋射劑為二甲醚。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的環(huán)保型氣霧劑，其特征在于，所述透皮吸收劑為氮酮類化合 物、醇類化合物或苯扎溴銨中的至少一種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的環(huán)保型氣霧劑，其特征在于，所述氮酮類化合物為月桂氮罩 酮，所述醇類化合物為丙二醇。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的環(huán)保型氣霧劑，其特征在于，所述溶劑為1-3個碳原子的低級 醇和/或純化水。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的環(huán)保型氣霧劑，其特征在于，所述氣霧劑是由下述 重量百分比的原料制備而成的：雙氯芬酸鈉〇. 5-2. 5wt%，月桂氮罩酮0. 1-2. 5wt%，丙二 醇 0?卜2. 5wt%，乙醇 10_25wt%，純化水 30_55wt%，二甲釀 20_40wt%。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的環(huán)保型氣霧劑，其特征在于，所述氣霧劑是由下述重量百 分比的原料制備而成的：雙氯芬酸鈉I. 15-1. 35wt%，月桂氮章酮L 4-1. 6wt%，丙二醇 0? 75-0. 98wt%，乙醇 19-21wt%，純化水 45-47. 5wt%，二甲醚 28-32wt%。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的環(huán)保型氣霧劑，其特征在于，所述氣霧劑是由下述 重量百分比的原料制備而成的：利多卡因〇. 05-2. 5wt %，醋酸氯己定0. 05-lwt %，苯扎溴 銨 0? 05-0. 5wt%，乙醇 10-25wt%，純化水 30-55wt%，二甲醚 20-41wt%。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的環(huán)保型氣霧劑，其特征在于，所述氣霧劑是由下述重量百 分比的原料制備而成的：利多卡因0. 18-0. 21wt %，醋酸氯己定0. 4-0. 6wt %，苯扎溴按 0? 09-0. llwt%，乙醇 19-24wt%，純化水 45-47. 5wt%，二甲醚 28-35wt%。
9. 一種權(quán)利要求1-8任一項所述的環(huán)保型氣霧劑的制備方法，其特征在于，包括如下 步驟： (1) 將雙氯芬酸鈉或利多卡因和醋酸氯己定溶解于乙醇中，得雙氯芬酸鈉乙醇溶液或 含利多卡因和醋酸氯己定的乙醇溶液； (2) 于雙氯芬酸鈉乙醇溶液或含利多卡因和醋酸氯己定的乙醇溶液中加入透皮吸收劑 和溶劑，得藥液； (3) 將藥液注入灌裝容器后封口，并注入拋射劑，壓蓋，即可。
【文檔編號】A61P29/00GK104490781SQ201410757009
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年12月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月10日
【發(fā)明者】汪靜, 姚娜, 王永輝, 連林生, 向飛軍, 李志峰, 田慶龍 申請人:廣州市香雪制藥股份有限公司