一種艾帕列凈的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種艾帕列凈的藥物組合物與制備方法。該組合物由艾帕列凈以及：a)一種或一種以上藥用填充劑；b)一種或一種以上崩解劑；c)潤滑劑；任選地，所述組合物中還包括其他藥用輔料。可制成片劑，該片劑質(zhì)量穩(wěn)定性，制劑特性，包括硬度、崩解性、溶出度更優(yōu)。
【專利說明】
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種艾帕列凈的藥物組合物及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 艾帕列凈，英文名：Empagliflozin,化學(xué)名：（IS) _1, 5_脫 水-l-C-[4-氯-3-[[4-[[(3S)_四氫-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]-D-葡萄糖 醇，一種鈉糖共轉(zhuǎn)運蛋白2(SGLT2)抑制劑，可阻斷腎臟對葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖排 泄，降低血糖水平。批準(zhǔn)用于治療II型糖尿病，是勃林格殷格翰-禮來糖尿病聯(lián)盟研發(fā)。
[0003] II型糖尿病原名叫成人發(fā)病型糖尿病，多在35?40歲之后發(fā)病，占糖尿病患者 90%以上。II型糖尿病患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失，有的患者體內(nèi)胰島素甚 至產(chǎn)生過多，但胰島素的作用效果較差，因此患者體內(nèi)的胰島素是一種相對缺乏，可以通過 某些口服藥物刺激體內(nèi)胰島素的分泌。但到后期仍有一些病人需要藥物治療。
[0004] 艾帕列凈極微溶于水，微溶于甲醇，微溶于乙醇和乙腈；藥物在體內(nèi)的生物利用度 受藥物的溶解影響很大，在制成藥物制劑時，應(yīng)當(dāng)重點考慮。因此，本領(lǐng)域仍然需要提供有 效的、安全的和可耐受的抗糖尿病藥物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 在本發(fā)明的范圍內(nèi)，旨在提供一種能夠解決艾帕列凈組合物，實現(xiàn)較好的穩(wěn)定性 且更優(yōu)的制劑特性，包括硬度、崩解性、溶出度等。
[0006] 本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定的艾帕列凈組合物，本發(fā)明組合物中包含艾帕列凈以及：
[0007] (a) -種或一種以上藥用填充劑；
[0008] (b) -種或一種以上崩解劑；
[0009] (C)潤滑劑；
[0010] 任選地，所述制劑中還包括其他藥用輔料。
[0011] 優(yōu)選地，所述組合物中所述填充劑選自微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、無水膠 體二氧化硅及硅化微晶纖維素中的一種或多種。
[0012] 優(yōu)選地，所述崩解劑選自羧甲淀粉鈉或低取代羥丙基纖維素。
[0013] 優(yōu)選地，所述組合物中所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉與硬脂酸混合物。
[0014] 通過處方的篩選，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)在組合物中使用硬脂酸鎂、滑石粉與硬脂酸混合物 作為潤滑劑均可以實現(xiàn)更好的制劑效果；同時，制得的組合物在藥物穩(wěn)定性和溶出度都有 很好的表現(xiàn)。更優(yōu)選地，所述組合物中所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉與硬脂酸（2:1)混 合物。
[0015] 優(yōu)選地，所述組合物還包括粘合劑，所述粘合劑可以是共聚維酮、羥丙基甲基纖維 素。
[0016] 優(yōu)選地，以組合物總重量計，所述組合物中艾帕列凈占10?30%重量百分比，所 述藥用填充劑占50?80%重量百分比，所述崩解劑占5?25%重量百分比，所述潤滑劑占 0. 5?3%重量百分比，所述其他藥用輔料占O?20%重量百分比。
[0017] 優(yōu)選地，所述組合物制成片劑、膠囊劑、顆粒劑等。
[0018] 一種本發(fā)明所述片劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟：
[0019] a.)在環(huán)境溫度將粘合劑溶解或分散于溶劑或溶劑混合物中，制備制粒液體； [0020]b.)在合適的混合機中將填充劑、崩解劑和艾帕列凈混合，制備預(yù)混合物；
[0021] c.)將所述制粒液體噴灑在所述預(yù)混合物中，并將所述混合物制粒；
[0022] d.)在約70°C的進氣口空氣溫度干燥所述顆粒，直至達到所需1-2%范圍內(nèi)的干 燥失重值；
[0023] e.)通過篩孔尺寸為0. 5至I.Omm的篩，將所述干燥的顆粒去結(jié)塊；
[0024]f.)在合適的混合器中將所述過篩的顆粒和潤滑劑混合；
[0025] g.)使用常規(guī)的旋轉(zhuǎn)壓片機將所述最終混合物壓制成片劑。
[0026] 根據(jù)原料藥的性質(zhì)和所需藥物性質(zhì)的要求，可制備本發(fā)明的下列劑型：膠囊劑或 顆粒劑。

【具體實施方式】
[0027] 實施例1、本發(fā)明艾帕列凈的片劑
[0028] 組分如下：
[0029]

【權(quán)利要求】
1. 一種艾帕列凈組合物，其特征在于，所述組合物包括艾帕列凈以及： a) -種或一種以上藥用填充劑； b) -種或一種以上崩解劑； c) 潤滑劑； 任選地，所述組合物中還包括其他藥用輔料。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的艾帕列凈組合物，其特征在于還包括粘合劑，所述的粘合劑 為共聚維酮或羥丙基甲基纖維素。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的艾帕列凈組合物，其特征在于，所述填充劑選自微晶纖維 素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、無水膠體二氧化硅及硅化微晶纖維素中的一種或多種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的艾帕列凈組合物，其特征在于，所述崩解劑選自羧甲淀粉 鈉或低取代羥丙基纖維素。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的艾帕列凈組合物，其特征在于，所述潤滑劑選自硬脂酸鎂 或滑石粉與硬脂酸的混合物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的艾帕列凈組合物，其特征在于，所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑 石粉與硬脂酸（2:1)混合物。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的艾帕列凈組合物，其特征在于，以組合物總重量計，所述 組合物中艾帕列凈占10?30%重量百分比，所述藥用填充劑占50?80%重量百分比，所 述崩解劑占5?25%重量百分比，所述潤滑劑占0. 5?3%重量百分比，所述其他藥用輔料 占0?20%重量百分比。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7任一所述的艾帕列凈組合物，其特征在于所述組合物制成片劑、 膠囊劑或顆粒劑。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的艾帕列凈組合物，其特征在于所述組合物片劑的制備方法包 括以下步驟： a. )在環(huán)境溫度將粘合劑溶解或分散于溶劑或溶劑混合物中，制備制粒液體； b. )在合適的混合機中將填充劑、崩解劑和艾帕列凈混合，制備預(yù)混合物； c. )將所述制粒液體噴灑在所述預(yù)混合物中，并將所述混合物制粒； d. )在約70°C的進氣口空氣溫度干燥所述顆粒，直至達到所需1-2 %范圍內(nèi)的干燥失 重值； e. )通過篩孔尺寸為〇. 5至1. 0_的篩，將所述干燥的顆粒去結(jié)塊； f. )在合適的混合器中將所述過篩的顆粒和潤滑劑混合； g. )使用常規(guī)的旋轉(zhuǎn)壓片機將所述最終混合物壓制成片劑。
【文檔編號】A61K31/351GK104473916SQ201410772760
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年12月12日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月12日
【發(fā)明者】孫忠國 申請人:周連才