一種治療腸道寄生蟲(chóng)的中藥制劑及其制備工藝的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)一種治療腸道寄生蟲(chóng)的中藥制劑及其制備工藝，屬于中藥領(lǐng)域。該中藥的原料有烏梅、川楝子、鶴虱、檳榔、雷丸、枳殼、黃柏、蒼術(shù)、白術(shù)、使君子、木香、榧子仁、干姜、川椒、桂枝、山楂、皂角刺、甘草等18味藥材，利用本發(fā)明開(kāi)發(fā)的制備工藝可以將該中藥制成方便易用的中藥制劑。該制劑對(duì)腸道寄生蟲(chóng)的治療，不但具有見(jiàn)效快、殺蟲(chóng)徹底、調(diào)理脾胃、行滯消脹等治療優(yōu)勢(shì)，而且具有制備工藝簡(jiǎn)便易行、藥效穩(wěn)定、個(gè)體差異小、易于推廣應(yīng)用等技術(shù)優(yōu)勢(shì)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種治療腸道寄生蟲(chóng)的中藥制劑及其制備工藝

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明公開(kāi)一種治療腸道寄生蟲(chóng)的中藥制劑及其制備工藝，屬于中藥領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002] 寄生蟲(chóng)在人體腸道內(nèi)寄生而引起的疾病統(tǒng)稱(chēng)為腸道寄生蟲(chóng)病。常見(jiàn)的有原蟲(chóng)類(lèi)和 蠕蟲(chóng)類(lèi)(包括蛔蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)、絳蟲(chóng)、鞭蟲(chóng)、阿米巴、賈第蟲(chóng)、滴蟲(chóng)等)。腸道寄生蟲(chóng)的種類(lèi)多， 在人體內(nèi)寄生過(guò)程復(fù)雜，引起的病變并不限于腸道。依據(jù)感染寄生蟲(chóng)的種類(lèi)和部位以及人 體宿主的免疫狀況，臨床癥狀和體征各異。
[0003] 現(xiàn)在西醫(yī)治療腸道寄生蟲(chóng)病有很多藥物和方法，但是患腸道寄生蟲(chóng)病的患者往往 病程較長(zhǎng)，已經(jīng)給身體和消化系統(tǒng)造成了很大的損害，西醫(yī)治療方法就是殺蟲(chóng)，還往往有副 作用。中藥在治蟲(chóng)方面有其得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)，其能在殺蟲(chóng)的基礎(chǔ)上，調(diào)理滋補(bǔ)消化系統(tǒng)，改 善脾胃和消化道功能，沒(méi)有毒副作用。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是開(kāi)發(fā)一種治療腸道寄生蟲(chóng)的中藥，并且該中藥能滿(mǎn)足 現(xiàn)代臨床要求，可以在保證療效的基礎(chǔ)上制成方便易用的成品制劑。
[0005] 為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，發(fā)明人的技術(shù)方案為：依據(jù)中醫(yī)對(duì)治蟲(chóng)的辨證認(rèn)知，結(jié)合 自身臨床行醫(yī)經(jīng)驗(yàn)和現(xiàn)代腸道寄生蟲(chóng)的特點(diǎn)，重新配伍藥材，經(jīng)過(guò)臨床實(shí)踐的反復(fù)調(diào)整和 驗(yàn)證，最終獲得一個(gè)對(duì)腸道寄生蟲(chóng)有顯著療效的中藥組方，并通過(guò)一系列的科研攻關(guān)將該 組方在保證藥效的情況下制成成品制劑，并且制備工藝簡(jiǎn)便易行、藥效穩(wěn)定、個(gè)體差異小、 易于推廣應(yīng)用。技術(shù)方案中的中藥組方為（以重量份計(jì)）： 烏梅15-25份、川楝子6-14份、鶴虱10-20份、檳榔15-29份、雷丸14-26份、枳殼8-18 份、黃柏7-15份、蒼術(shù)9-19份、白術(shù)9-17份、使君子9-19份、木香7-13份、榧子仁12-24 份、干姜6-14份、川椒7-15份、桂枝7-17份、山楂8-20份、皂角刺5-10份、甘草8-16份。
[0006] 三個(gè)優(yōu)選出來(lái)的組方為： 優(yōu)選1 :烏梅20份、川楝子10份、鶴虱15份、檳榔22份、雷丸20份、枳殼13份、黃柏11 份、蒼術(shù)14份、白術(shù)13份、使君子14份、木香10份、榧子仁18份、干姜10份、川椒11份、 桂枝12份、山楂14份、皂角刺7份、甘草12份。
[0007] 優(yōu)選2 :烏梅22份、川楝子9份、鶴虱17份、檳榔24份、雷丸19份、枳殼12份、黃 柏10份、蒼術(shù)15份、白術(shù)14份、使君子12份、木香9份、榧子仁19份、干姜11份、川椒13 份、桂枝11份、山楂12份、皂角刺9份、甘草13份。
[0008] 優(yōu)選3 :烏梅19份、川楝子11份、鶴虱16份、檳榔23份、雷丸22份、枳殼14份、 黃柏12份、蒼術(shù)12份、白術(shù)11份、使君子15份、木香11份、榧子仁17份、干姜9份、川椒 10份、桂枝11份、山楂13份、皂角刺8份、甘草11份。
[0009] 將該中藥組方制成成品制劑的工藝步驟為： (1 )、按組方比例準(zhǔn)確稱(chēng)取各味原料藥材，分別粉碎，備用； (2) 、將各味藥材混合，加入6-11倍的純化水，浸泡12-24小時(shí)，回流煎煮2-4小時(shí)，過(guò) 濾，再加4-7倍重量的純化水，回流煎煮1-3小時(shí)，過(guò)濾(保留濾渣)，將兩次濾液混合，蒸餾 濃縮至相對(duì)密度1. 10-1. 15 (65-75°C測(cè))，即為水提濃縮液，備用； (3) 、將步驟（2)的濾渣加入6-9倍重量的60-75%的食用乙醇溶液，回流煎煮2-4小時(shí)， 過(guò)濾，重復(fù)操作一次，將兩次濾液混合，減壓蒸餾出去乙醇，即為醇提濃縮液，備用； (4) 、將水提濃縮液與醇提濃縮液混合，減壓蒸餾，濃縮至相對(duì)密度為1. 25-1. 35 (55-65°C測(cè))，即為中藥浸膏； (5) 、利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)將中藥浸膏制成臨床需要的成品制劑，例如：膠囊 劑、片劑、丸劑、顆粒劑、散劑、糖漿劑等劑型。
[0010] 本發(fā)明所用的中藥原料藥材的性質(zhì)及來(lái)源： 烏梅：本品為薔薇科植物梅的干燥近成熟果實(shí)。味酸、澀，性平；歸肝、脾、肺、大腸經(jīng)； 斂肺，澀腸，生津，安蛔。
[0011] 川楝子：本品為楝科植物川楝的干燥成熟果實(shí)。味苦，性寒；歸肝、小腸、膀胱經(jīng)； 舒肝行氣止痛，驅(qū)蟲(chóng)。
[0012] 鶴虱：為菊科植物天名精的果實(shí)。味苦；辛；性平；歸脾；胃；大腸經(jīng)；殺蟲(chóng)消積。
[0013] 檳榔：本品為棕櫚科植物檳榔的干燥成熟種子。味苦、辛，性溫；歸胃、大腸經(jīng)；殺 蟲(chóng)消積，降氣，行水，截瘧。
[0014] 雷丸：本品為白蘑科真菌雷丸的干燥菌核；味微苦，性寒；歸胃、大腸經(jīng)；殺蟲(chóng)消 積。
[0015] 枳殼：本品為蕓香科植物酸橙及其栽培變種的干燥未成熟果實(shí)。味苦、辛、酸，性 溫；歸脾、胃經(jīng)。理氣寬中，行滯消脹。
[0016] 黃柏：本品為蕓香科植物黃皮樹(shù)或黃檗的干燥樹(shù)皮。味苦，性寒；歸腎、膀胱經(jīng)；清 熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡。
[0017] 蒼術(shù)：本品為菊科植物茅蒼術(shù)或北蒼術(shù)的干燥根莖。味辛、苦，性溫；歸脾、胃、肝 經(jīng)；燥濕健脾，祛風(fēng)散寒，明目。
[0018] 白術(shù)：本品為菊科植物白術(shù)的干燥根莖。味苦、甘，性溫；歸脾、胃經(jīng)；健脾益氣，燥 濕利水，止汗，安胎。
[0019] 使君子：本品為使君子科植物使君子的干燥成熟果實(shí)。味甘，性溫；歸脾、胃經(jīng)；殺 蟲(chóng)消積。
[0020] 木香：本品為菊科植物木香的干燥根。味辛、苦，性溫；歸脾、胃、大腸、三焦、膽經(jīng)； 行氣止痛，健脾消食。
[0021] 榧子仁：本品為紅豆杉科植物榧的干燥成熟種子。味甘，性平；歸肺、胃、大腸經(jīng)； 殺蟲(chóng)消積，潤(rùn)燥通便。
[0022] 干姜：本品為姜科植物姜的干燥根莖。味辛、性熱；歸脾、胃、腎、心、肺經(jīng)；干姜溫 中散寒，回陽(yáng)通脈，燥濕消痰。
[0023] 川椒：本品為蕓香科植物青椒(香椒、青花椒、山椒、狗椒）或花椒(蜀椒、川椒、紅 椒、紅花椒、大紅袍）的干燥成熟果皮(花椒）及種子(椒目）入藥。味辛，性溫；歸脾、胃、腎 經(jīng)；溫中止痛，殺蟲(chóng)止癢。
[0024] 桂枝：本品為樟科植物肉桂的干燥嫩枝。味辛、甘，性溫；歸心、肺、膀胱經(jīng)；發(fā)汗解 肌，溫通經(jīng)脈，助陽(yáng)化氣，平?jīng)_降氣。
[0025] 山楂：本品為薔薇科植物山里紅或山楂的干燥成熟果實(shí)。味酸、甘、性微溫；歸脾、 胃、肝經(jīng)；消食健胃，行氣散瘀。
[0026] 皂角刺：本品為豆科植物皂莢的干燥棘刺。味辛，性溫；歸肝、胃經(jīng)；消腫托毒，排 膿，殺蟲(chóng)。
[0027] 甘草：本品為豆科植物甘草、脹果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；歸心、 肺、脾、胃經(jīng)；補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。
[0028] 本發(fā)明中藥組方的組方分析： 本發(fā)明是以烏梅、檳榔、雷丸、鶴虱、榧子仁為君藥，澀腸生津、殺蟲(chóng)消積，潤(rùn)燥通便；以 蒼術(shù)、白術(shù)、使君子、山楂為臣藥，燥濕健脾、健脾益氣、殺蟲(chóng)消積、消食健胃；以川楝子、枳 殼、川椒、皂角刺為佐藥，止痛驅(qū)蟲(chóng)、行滯消脹、溫中止痛、消腫托毒；以黃柏、木香、干姜、桂 枝為使藥，瀉火除蒸、行氣止痛、回陽(yáng)通脈、助陽(yáng)化氣；以甘草調(diào)和諸藥性，使諸藥協(xié)同配合， 相輔相成，共同達(dá)到殺蟲(chóng)消積、潤(rùn)燥通便、行滯消脹、消腫托毒等功效，從而對(duì)腸道寄生蟲(chóng)的 治療具有十分顯著的效果。
[0029] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明中藥制劑不但具有見(jiàn)效快、殺蟲(chóng)徹底、調(diào)理脾胃、行滯消 脹等治療優(yōu)勢(shì)，而且具有制備工藝簡(jiǎn)便易行、藥效穩(wěn)定、個(gè)體差異小、易于推廣應(yīng)用等技術(shù) 優(yōu)勢(shì)。

【具體實(shí)施方式】 [0030] 實(shí)施例1 按本發(fā)明中藥組方范圍最小比例生產(chǎn)： (1) 、按組方比例準(zhǔn)確稱(chēng)取：烏梅15kg、川楝子6kg、鶴虱10kg、檳榔15kg、雷丸14kg、枳 殼8kg、黃柏7kg、蒼術(shù)9kg、白術(shù)9kg、使君子9g、木香7kg、榧子仁12kg、干姜6kg、川椒7kg、 桂枝7kg、山楂8kg、阜角刺5kg、甘草8kg，分別粉碎，備用； (2) 、將各味藥材混合，加入9倍的純化水，浸泡14小時(shí)，回流煎煮3小時(shí)，過(guò)濾，再加5 倍重量的純化水，回流煎煮2小時(shí)，過(guò)濾(保留濾渣)，將兩次濾液混合，蒸餾濃縮至相對(duì)密度 1. 10-1. 15 (65-75°C測(cè))，即為水提濃縮液，備用； (3) 、將步驟（2)的濾渣加入7倍重量的70%的食用乙醇溶液，回流煎煮3小時(shí)，過(guò)濾， 重復(fù)操作一次，將兩次濾液混合，減壓蒸餾出去乙醇，即為醇提濃縮液，備用； (4) 、將水提濃縮液與醇提濃縮液混合，減壓蒸餾，濃縮至相對(duì)密度為1. 25-1. 35 (55-65°C測(cè))，即為中藥浸膏； (5) 、利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)將中藥浸膏制成顆粒劑，折合生藥含量為0. 18g生 藥/g顆粒。
[0031] 實(shí)施例2 按本發(fā)明中藥組方范圍最大比例生產(chǎn)： (1) 、按組方比例準(zhǔn)確稱(chēng)取：烏梅25kg、川楝子14kg、鶴虱20kg、檳榔29kg、雷丸26kg、 枳殼18kg、黃柏15kg、蒼術(shù)19kg、白術(shù)17kg、使君子19kg、木香13kg、榧子仁24kg、干姜 14kg、川椒15kg、桂枝17kg、山楂20kg、阜角刺10kg、甘草16kg，分別粉碎，備用； (2) 、將各味藥材混合，加入9倍的純化水，浸泡14小時(shí)，回流煎煮3小時(shí)，過(guò)濾，再加5 倍重量的純化水，回流煎煮2小時(shí)，過(guò)濾(保留濾渣)，將兩次濾液混合，蒸餾濃縮至相對(duì)密度 1. 10-1. 15 (65-75°C測(cè))，即為水提濃縮液，備用； (3) 、將步驟（2)的濾渣加入7倍重量的70%的食用乙醇溶液，回流煎煮3小時(shí)，過(guò)濾， 重復(fù)操作一次，將兩次濾液混合，減壓蒸餾出去乙醇，即為醇提濃縮液，備用； (4) 、將水提濃縮液與醇提濃縮液混合，減壓蒸餾，濃縮至相對(duì)密度為1. 25-1. 35 (55-65°C測(cè))，即為中藥浸膏； (5) 、利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)將中藥浸膏制成顆粒劑，折合生藥含量為0. 18g生 藥/g顆粒。
[0032] 實(shí)施例3 按本發(fā)明中藥組方范圍內(nèi)任意比例生產(chǎn)： (1) 、按組方比例準(zhǔn)確稱(chēng)?。簽趺?5kg、川楝子14kg、鶴虱120kg、檳榔15kg、雷丸26kg、 枳殼8kg、黃柏7kg、蒼術(shù)19kg、白術(shù)9kg、使君子19kg、木香7kg、榧子仁24kg、干姜6kg、川 椒7kg、桂枝17kg、山楂20kg、阜角刺5kg、甘草16kg，分別粉碎，備用； (2) 、將各味藥材混合，加入9倍的純化水，浸泡14小時(shí)，回流煎煮3小時(shí)，過(guò)濾，再加5 倍重量的純化水，回流煎煮2小時(shí)，過(guò)濾(保留濾渣)，將兩次濾液混合，蒸餾濃縮至相對(duì)密度 1. 10-1. 15 (65-75°C測(cè))，即為水提濃縮液，備用； (3) 、將步驟（2)的濾渣加入7倍重量的70%的食用乙醇溶液，回流煎煮3小時(shí)，過(guò)濾， 重復(fù)操作一次，將兩次濾液混合，減壓蒸餾出去乙醇，即為醇提濃縮液，備用； (4) 、將水提濃縮液與醇提濃縮液混合，減壓蒸餾，濃縮至相對(duì)密度為1. 25-1. 35 (55-65°C測(cè))，即為中藥浸膏； (5) 、利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)將中藥浸膏制成顆粒劑，折合生藥含量為0. 18g生 藥/g顆粒。
[0033] 實(shí)施例4 按本發(fā)明中藥組方優(yōu)選比例1生產(chǎn)： (1) 、按組方比例準(zhǔn)確稱(chēng)?。簽趺?0kg、川楝子10kg、鶴虱15kg、檳榔22kg、雷丸20kg、 枳殼13kg、黃柏11kg、蒼術(shù)14kg、白術(shù)13kg、使君子14kg、木香10kg、榧子仁18kg、干姜 10kg、川椒11kg、桂枝12kg、山楂14kg、阜角刺7kg、甘草12kg，分別粉碎，備用； (2) 、將各味藥材混合，加入9倍的純化水，浸泡14小時(shí)，回流煎煮3小時(shí)，過(guò)濾，再加5 倍重量的純化水，回流煎煮2小時(shí)，過(guò)濾(保留濾渣)，將兩次濾液混合，蒸餾濃縮至相對(duì)密度 1. 10-1. 15 (65-75°C測(cè))，即為水提濃縮液，備用； (3) 、將步驟（2)的濾渣加入7倍重量的70%的食用乙醇溶液，回流煎煮3小時(shí)，過(guò)濾， 重復(fù)操作一次，將兩次濾液混合，減壓蒸餾出去乙醇，即為醇提濃縮液，備用； (4) 、將水提濃縮液與醇提濃縮液混合，減壓蒸餾，濃縮至相對(duì)密度為1. 25-1. 35 (55-65°C測(cè))，即為中藥浸膏； (5) 、利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)將中藥浸膏制成顆粒劑，折合生藥含量為0. 18g生 藥/g顆粒。
[0034] 實(shí)施例5 按本發(fā)明中藥組方優(yōu)選比例2生產(chǎn)： (1)、按組方比例準(zhǔn)確稱(chēng)?。簽趺?2kg、川楝子9kg、鶴虱17kg、檳榔24kg、雷丸19kg、枳 殼12kg、黃柏10kg、蒼術(shù)15kg、白術(shù)14kg、使君子12kg、木香9kg、榧子仁19kg、干姜11kg、 川椒13kg、桂枝11kg、山楂12kg、阜角刺9kg、甘草13kg，分別粉碎，備用； (2) 、將各味藥材混合，加入9倍的純化水，浸泡14小時(shí)，回流煎煮3小時(shí)，過(guò)濾，再加5 倍重量的純化水，回流煎煮2小時(shí)，過(guò)濾(保留濾渣)，將兩次濾液混合，蒸餾濃縮至相對(duì)密度 1. 10-1. 15 (65-75°C測(cè))，即為水提濃縮液，備用； (3) 、將步驟（2)的濾渣加入7倍重量的70%的食用乙醇溶液，回流煎煮3小時(shí)，過(guò)濾， 重復(fù)操作一次，將兩次濾液混合，減壓蒸餾出去乙醇，即為醇提濃縮液，備用； (4) 、將水提濃縮液與醇提濃縮液混合，減壓蒸餾，濃縮至相對(duì)密度為1. 25-1. 35 (55-65°C測(cè))，即為中藥浸膏； (5) 、利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)將中藥浸膏制成顆粒劑，折合生藥含量為0. 18g生 藥/g顆粒。
[0035] 實(shí)施例6 按本發(fā)明中藥組方優(yōu)選比例3生產(chǎn)： (1) 、按組方比例準(zhǔn)確稱(chēng)?。簽趺?9kg、川楝子11kg、鶴虱16kg、檳榔23kg、雷丸22kg、 枳殼14kg、黃柏12kg、蒼術(shù)12kg、白術(shù)11kg、使君子15kg、木香11kg、榧子仁17kg、干姜9kg、 川椒10kg、桂枝11kg、山楂13kg、阜角刺8kg、甘草11kg，分別粉碎，備用； (2) 、將各味藥材混合，加入9倍的純化水，浸泡14小時(shí)，回流煎煮3小時(shí)，過(guò)濾，再加5 倍重量的純化水，回流煎煮2小時(shí)，過(guò)濾(保留濾渣)，將兩次濾液混合，蒸餾濃縮至相對(duì)密度 1. 10-1. 15 (65-75°C測(cè))，即為水提濃縮液，備用； (3) 、將步驟（2)的濾渣加入7倍重量的70%的食用乙醇溶液，回流煎煮3小時(shí)，過(guò)濾， 重復(fù)操作一次，將兩次濾液混合，減壓蒸餾出去乙醇，即為醇提濃縮液，備用； (4) 、將水提濃縮液與醇提濃縮液混合，減壓蒸餾，濃縮至相對(duì)密度為1. 25-1. 35 (55-65°C測(cè))，即為中藥浸膏； (5) 、利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)將中藥浸膏制成顆粒劑，折合生藥含量為0. 18g生 藥/g顆粒。
[0036] 實(shí)施例7 實(shí)施例1-6所生產(chǎn)顆粒劑的動(dòng)物動(dòng)性試驗(yàn) 1、急性毒性試驗(yàn) (1)、受試藥品：本發(fā)明實(shí)施例1-6所生產(chǎn)的顆粒劑，加純化水調(diào)制成稀糊狀。
[0037] (2)、試驗(yàn)動(dòng)物：普通級(jí)NIH小鼠，體重23g±4g，雌雄各半，雌性小鼠均無(wú)孕。
[0038] (3)、給小鼠灌胃本發(fā)明中藥顆粒劑所制的稀糊，當(dāng)灌胃劑量達(dá)到667. 2g生藥/kg 劑量時(shí)，給藥后小鼠出現(xiàn)輕微活動(dòng)減少，2小時(shí)左右恢復(fù)正常，給藥后連續(xù)觀(guān)察7天，無(wú)一動(dòng) 物死亡，其全身狀況、飲食、攝水、小便和體重增長(zhǎng)均正常。
[0039] (4)、試驗(yàn)結(jié)果表明：小鼠灌胃實(shí)施例1-6所制顆粒劑的最大給藥量為667. 2g生藥 /kg/d (LD5Q> 667. 2g生藥/kg)。本發(fā)明的中藥粉每日臨床用藥總量最大為0. 12g生藥/ kg/d ;按體重計(jì)，小鼠灌胃實(shí)施例1-6所制顆粒劑的耐受量為臨床病人的5560倍。提示該 藥急性毒性極低，臨床用藥安全。
[0040] 2、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn) 1、試驗(yàn)?zāi)康模河^(guān)察試驗(yàn)動(dòng)物在長(zhǎng)期食用本發(fā)明中藥制劑后的毒性反應(yīng)，評(píng)估本發(fā)明中 藥制劑的基本安全性。
[0041] 2、試驗(yàn)材料： (1 )、動(dòng)物：選用成年健康SD大鼠210只，初始體重220± Ilg，雌雄各半，雌性大鼠均無(wú) 孕。
[0042] (2)、藥物：本發(fā)明實(shí)施例1-6所制得中藥顆粒劑，加純化水制成稀糊，備用。單位 體重給藥量按臨床用藥量的20倍計(jì)算（臨床用藥量依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版 一部)，給藥量為2. 4g生藥/kg/d，顆粒劑服用量為13. 3g顆粒/kg/d。
[0043] 3、試驗(yàn)方法 (1 )、將210只SD大鼠分成7組，每組30只，雌雄各半。試驗(yàn)動(dòng)物雌雄分籠飼養(yǎng)，每籠 5只，定量喂食(每籠1300-1500g/周)，基礎(chǔ)飼料為實(shí)驗(yàn)鼠全價(jià)顆粒飼料，自由飲水。實(shí)驗(yàn)溫 度（22±2) °C，濕度60%-80%。自然光照明暗周期。SD大鼠購(gòu)入后，在本實(shí)驗(yàn)室飼養(yǎng)條 件下適應(yīng)2周，觀(guān)察一般行為表現(xiàn)。試驗(yàn)前測(cè)量動(dòng)物攝食量，選出合格的大鼠。
[0044] (2)、給藥方法 用實(shí)施例1-6所制得6種顆粒劑，對(duì)其中6組SD大鼠灌胃給藥，每日2次，每次體積為 0.2ml/10g體重，連續(xù)給藥26周。剩余一組為對(duì)照組，按同樣方法灌胃生理鹽水。試驗(yàn)動(dòng)物 每周稱(chēng)體重1次，根據(jù)體重變化調(diào)整給藥量。在第13周給藥后24h，每組處死10只，雌雄各 半，觀(guān)察并檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)；余下的繼續(xù)給藥觀(guān)察至26周，最后1次給藥后24h，每組再處死 10只，雌雄各半，觀(guān)察并檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)；余下的10只進(jìn)行8周恢復(fù)期觀(guān)察。
[0045] (3)、檢測(cè)項(xiàng)目及時(shí)間 一般檢查：每天觀(guān)察動(dòng)物的一般狀況，如精神狀態(tài)、動(dòng)態(tài)反應(yīng)，行為活動(dòng)，飲食量的變 化，排便情況，眼睛及孔道分泌物，毛色，清潔度等。體重變化情況及攝食量每周測(cè)定1次。
[0046] 血液學(xué)檢查：給藥后第13、26周及停藥恢復(fù)期末(第34周）分別檢測(cè)下列指標(biāo)：紅 細(xì)胞壓積（HCT )、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC)、血紅蛋白含量（HGB )、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC)、淋巴細(xì)胞相對(duì) 計(jì)數(shù)（LY)、血小板計(jì)數(shù)（PLT)、中性粒細(xì)胞相對(duì)計(jì)數(shù)（NE)、單核細(xì)胞相對(duì)計(jì)數(shù)（Mon)和凝血 時(shí)間（CT)。
[0047] 血液生化指標(biāo)檢查：給藥后第13、26周及停藥恢復(fù)期末(第34周)分別檢測(cè)下列指 標(biāo)：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT)、堿性磷酸酶（AST)、門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST)、總膽紅素（TB)、白蛋白 (ALB)、總蛋白質(zhì)（TP)、血糖（GLU)、尿素氮（BUN)、總膽固醇（TC)、肌酐（Crea)、尿酸（UA)、 血鈉（Na+)、血鉀（K+)、血鈣（Ca+)以及β 2-微球蛋白。
[0048] 尿生化學(xué)和尿液常規(guī)檢查：給藥后第13、26周及停藥恢復(fù)期末(第34周）各測(cè)1 次。動(dòng)物代謝籠單籠飼養(yǎng)收取24h尿，試驗(yàn)前禁食過(guò)夜，檢測(cè)尿膽紅素（BIL)、葡萄糖（GLU)、 酮體（KET)、蛋白質(zhì)、PH值、尿膽原（UR0)、尿隱血（BL0)、亞硝酸鹽（NIT)、比重及白細(xì)胞 (WBC);放射免疫法定量測(cè)定尿^ 2-MG (腎小管功能障礙敏感指標(biāo))。
[0049] 系統(tǒng)尸檢和病理組織學(xué)檢查：對(duì)各臟器進(jìn)行肉眼檢查，將心臟、肝臟、肺臟、腎臟、 脾臟、腦、腎上腺、胸腺、甲狀腺、胰腺、子宮、卵巢、睪丸、前列腺等器官取出稱(chēng)重，計(jì)算臟器 系數(shù)(臟器重量/體重)。對(duì)上述臟器及脊髓、胸腺、膀胱、骨髓(胸骨)、十二指腸、胃、回腸、 胰腺、腦垂體、視神經(jīng)、淋巴結(jié)、結(jié)腸和直腸等用光鏡進(jìn)行組織學(xué)檢查。
[0050] 4、試驗(yàn)結(jié)果 一般觀(guān)察所有大鼠均沒(méi)有表現(xiàn)出任何異常情況；血液學(xué)檢查、血液生化指標(biāo)檢查、尿生 化學(xué)、尿液常規(guī)檢查、系統(tǒng)尸檢和病理組織學(xué)檢查，各項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組動(dòng)物相比，均沒(méi)有明 顯的差異。因此，本發(fā)明中藥口服液對(duì)SD大鼠是沒(méi)有任何毒性作用的，鑒于其為人服用量 的20倍比例，所以可以推測(cè)該口服液供患者服用是安全的。
[0051] 實(shí)施例8 實(shí)施例4-6所生產(chǎn)的顆粒劑的臨床試驗(yàn) (1)、試驗(yàn)基本資料 本次試驗(yàn)的受試者均由某市第二人民醫(yī)院提供，該院自2010年2月至2013年12月供 收治腸道寄生蟲(chóng)患者346名，從中篩選出160名適合并同意做臨床試驗(yàn)的患者，分別患有蛔 蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)、絳蟲(chóng)、鞭蟲(chóng)、滴蟲(chóng)等寄生蟲(chóng)中的一種或幾種，其中男92名，年齡7-39歲，女68 名，年齡8-41歲；將所有受試者依據(jù)性別、所患寄生蟲(chóng)的種類(lèi)平均分成4個(gè)組，分別編號(hào)為 對(duì)照組、試驗(yàn)1、試驗(yàn)2、試驗(yàn)3組。
[0052] (2)、受試藥品 對(duì)照組：阿苯達(dá)唑片，國(guó)藥準(zhǔn)字H42020816,湖北中佳藥業(yè)有限公司。
[0053] 試驗(yàn)組：本發(fā)明實(shí)施例4-6生產(chǎn)的顆粒劑。
[0054] (3)、試驗(yàn)方法 對(duì)照組口服阿苯達(dá)唑片，每日2次，每次400mg，12歲以下兒童減半；試驗(yàn)組1-3組分別 口服本發(fā)明實(shí)施例4-6生產(chǎn)的顆粒劑，每日2次，每次20g (折合生藥含量為7. 2g/天)，12 歲以下的兒童減半服用，1周為一個(gè)療程，連續(xù)服藥3個(gè)療程，記錄受試者的體征變化、病情 恢復(fù)情況以及不良反應(yīng)等等。
[0055] (4)、評(píng)價(jià)方法 治愈：腸道寄生蟲(chóng)全部殺死排出，相關(guān)癥狀全部消失，經(jīng)醫(yī)生確診已經(jīng)痊愈。
[0056] 顯效：腸道寄生蟲(chóng)沒(méi)有全部殺死、相關(guān)癥狀部分消失或者好轉(zhuǎn)，仍需要進(jìn)一步治 療。
[0057] 無(wú)效：腸道寄生蟲(chóng)病相關(guān)癥狀沒(méi)有任何改善，甚至更加嚴(yán)重。
[0058] 不良反應(yīng)：患者在按劑量正常用藥的情況下，出現(xiàn)的與所制病癥無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。
[0059] (5)、試驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析： 患者體征統(tǒng)計(jì)對(duì)比：對(duì)照組有例患者出現(xiàn)了不同程度的口干、乏力、頭暈、頭痛、惡心等 不良反應(yīng)，試驗(yàn)組沒(méi)有出現(xiàn)任何不良反應(yīng)；對(duì)照組患者在治愈后，身體原有的消化系統(tǒng)損害 (腹瀉、腹痛、嘔吐等)、面黃肌瘦、體弱無(wú)力、食欲不振等癥狀改善不明顯，試驗(yàn)組患者在治 愈后上述癥狀基本消失，面色紅潤(rùn)、氣色好轉(zhuǎn)、食欲好、消化功能恢復(fù)正常。
[0060] 試驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄與分析：

【權(quán)利要求】
1. 一種治療腸道寄生蟲(chóng)的中藥制劑，其特征在于，所述制劑是由如下重量份的原料制 成的： 烏梅15-25份 川楝子6-14份 鶴虱10-20份 檳榔15-29份 雷丸14-26份 枳殼8-18份 黃柏7-15份 蒼術(shù)9_19份 白術(shù)9-17份 使君子9-19份 木香7-13份 榧子仁12-24份 干姜6-14份 川椒7-15份 桂枝7-17份 山楂8-20份 皂角刺5-10份 甘草8-16份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療腸道寄生蟲(chóng)的中藥制劑，其特征在于，所述制劑是 由如下重量份的原料制成的： 烏梅20份 川楝子10份 鶴虱15份 檳榔22份 雷丸20份 枳殼13份 黃柏11份 蒼術(shù)14份 白術(shù)13份 使君子14份 木香10份 榧子仁18份 干姜10份 川椒11份 桂枝12份 山楂14份 皂角刺7份 甘草12份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療腸道寄生蟲(chóng)的中藥制劑，其特征在于，所述制劑是 由如下重量份的原料制成的： 烏梅22份 川楝子9份 鶴虱17份 檳榔24份 雷丸19份 枳殼12份 黃柏10份 蒼術(shù)15份 白術(shù)14份 使君子12份 木香9份 榧子仁19份 干姜11份 川椒13份 桂枝11份 山楂12份 皂角刺9份甘 草13份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療腸道寄生蟲(chóng)的中藥制劑，其特征在于，所述制劑是 由如下重量份的原料制成的： 烏梅19份 川楝子11份 鶴虱16份 檳榔23份 雷丸22份 枳殼14份 黃柏12份 蒼術(shù)12份 白術(shù)11份 使君子15份 木香11份 榧子仁17份 干姜9份 川椒10份 桂枝11份 山楂13份 皂角刺8份 甘草11份。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的一種治療腸道寄生蟲(chóng)的中藥制劑，其特征在于，所述 制劑的制備工藝為以下步驟： 步驟1、按組方比例準(zhǔn)確稱(chēng)取各味原料藥材，分別粉碎，備用； 步驟2、將各味藥材混合，加入6-11倍的純化水，浸泡12-24小時(shí)，回流煎煮2-4小時(shí)， 過(guò)濾，再加4-7倍重量的純化水，回流煎煮1-3小時(shí)，過(guò)濾(保留濾渣)，將兩次濾液混合，蒸 餾濃縮至相對(duì)密度1. 10-1. 15 (65-75°C測(cè))，即為水提濃縮液，備用； 步驟3、將步驟（2)的濾渣加入6-9倍重量的60-75%的食用乙醇溶液，回流煎煮2-4小 時(shí)，過(guò)濾，重復(fù)操作一次，將兩次濾液混合，減壓蒸餾出去乙醇，即為醇提濃縮液，備用； 步驟4、將水提濃縮液與醇提濃縮液混合，減壓蒸餾，濃縮至相對(duì)密度為1. 25-1. 35 (55-65°C測(cè))，即為中藥浸膏； 步驟5、利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)將中藥浸膏制成臨床需要的成品制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的一種治療腸道寄生蟲(chóng)的中藥制劑，其特征在于，所述 中藥制劑可以制成膠囊劑、片劑、丸劑、顆粒劑、散劑或糖漿劑。
【文檔編號(hào)】A61K36/9068GK104491798SQ201410774092
【公開(kāi)日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2014年12月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月16日
【發(fā)明者】鄧?guó)P桂 申請(qǐng)人:廣東聚智誠(chéng)科技有限公司