升麻素苷作為制備預(yù)防和治療肝損傷性疾病藥物的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種升麻素苷作為制備預(yù)防和治療肝損傷性疾病藥物的應(yīng)用，屬于肝病防治【技術(shù)領(lǐng)域】。其將含有升麻素苷的藥物組合物與一種或多種藥學(xué)上可接受的固體或液體賦形劑和/或輔劑結(jié)合，制成適于人或動(dòng)物使用的任何劑型；所述升麻素苷在其藥物組合物中的重量百分比含量為0.1%-95%，以單位劑量形式給藥，給藥途徑為腸道或非腸道給藥。本發(fā)明所述的升麻素苷能夠顯著降低急性肝損傷引起的轉(zhuǎn)氨酶升高，抑制脂質(zhì)過氧化、增強(qiáng)肝臟抗氧化能力、抑制炎性因子釋放，同時(shí)可明顯改善肝病理性損傷，表明其具有顯著的肝臟保護(hù)作用，可應(yīng)用于制備預(yù)防和治療肝損傷性疾病的藥物。
【專利說明】升麻素苷作為制備預(yù)防和治療肝損傷性疾病藥物的應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種升麻素苷作為制備預(yù)防和治療肝損傷性疾病藥物的應(yīng)用，屬于肝 病防治【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002] 肝損傷是多種因素作用引起肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變的病變過程，也是導(dǎo)致肝 硬化、肝癌發(fā)生的主要原因。臨床上造成肝損傷的因素包括：病毒感染、酒精、藥物毒性、食 物添加劑等。近年來，由于不健康的生活方式和患者亂用、誤用、過量服用藥物，使得肝損傷 的發(fā)生率呈逐漸增加趨勢，肝病已成為當(dāng)今社會(huì)危害人類健康的主要疾病之一。因此，尋找 新型、高效、低毒的保肝藥物成為當(dāng)今藥物研宄領(lǐng)域的熱點(diǎn)。
[0003] 中藥毒副作用小，且我國中藥資源豐富，從中藥中尋找新型保肝藥物是新藥開發(fā) 研宄的重要途徑之一。但是中藥成分復(fù)雜，有效成分不明確，療效不穩(wěn)定，作用機(jī)理不清楚， 嚴(yán)重影響了臨床上應(yīng)用以及中藥進(jìn)入國際主流市場，因此從傳統(tǒng)藥物的天然資源中尋找機(jī) 制明確、特效的治療肝病的單體藥物是醫(yī)藥研發(fā)工作者現(xiàn)今的迫切任務(wù)。
[0004] 防風(fēng)（Saposhnikoviadivaricata (Trucz. ) SchischL )，別名銅蕓、回云、回草、 百枝、百種，為多年生草本植物，主要分布于河北、黑龍江、四川、內(nèi)蒙古等地。升麻素苷 (Prime-0-glucosylcimifugin)屬于色原酮類，是防風(fēng)提取物的主要活性中藥單體，具有解 熱、鎮(zhèn)痛、抗凝血、保護(hù)肺損傷等藥理作用。經(jīng)檢索，尚未發(fā)現(xiàn)升麻素苷在肝損傷方面的研宄 報(bào)道。因此，本發(fā)明以升麻素苷為藥效物質(zhì)，采用CCl 4誘導(dǎo)急性肝損傷小鼠模型，來研宄其 在制備保肝藥物中的應(yīng)用前景。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于首次發(fā)現(xiàn)升麻素苷具有治療肝損傷的作用，藥效學(xué)評價(jià)顯示具 有很好的治療肝損傷的作用，從而提供一種升麻素苷作為制備預(yù)防和治療肝損傷性疾病藥 物的應(yīng)用
[0006] 按照本發(fā)明提供的技術(shù)方案，本發(fā)明的升麻素苷，如式（I )所示
[0007]

【權(quán)利要求】
1. 升麻素苷作為制備預(yù)防和治療肝損傷性疾病藥物的應(yīng)用，其特征是：將含有升麻素 苷的藥物組合物與一種或多種藥學(xué)上可接受的固體或液體賦形劑和/或輔劑結(jié)合，制成適 于人或動(dòng)物使用的任何劑型。
2. 如權(quán)利要求1所述升麻素苷作為制備預(yù)防和治療肝損傷性疾病藥物的應(yīng)用，其特征 是：所述劑型選自片劑、膠囊、丸劑、注射劑、緩釋制劑、控釋制劑或微粒給藥系統(tǒng)中的一種。
3. 如權(quán)利要求1所述升麻素苷作為制備預(yù)防和治療肝損傷性疾病藥物的應(yīng)用，其特征 是：所述賦形劑為稀釋劑、黏合劑、潤濕劑、崩解劑、潤滑劑或助流劑、增溶劑、助溶劑、pH調(diào) 劑劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑；所述輔劑為著色劑、防腐劑、香料、矯味劑。
4. 如權(quán)利要求2所述升麻素苷作為制備預(yù)防和治療肝損傷性疾病藥物的應(yīng)用，其特征 是：當(dāng)使用的劑型為片劑時(shí)，賦形劑包括稀釋劑、黏合劑、潤濕劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑； 所述稀釋劑為淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纖維素、硫 酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣中的一種或幾種； 黏合劑為淀粉漿、糊精、糖漿、蜂蜜、葡萄糖溶液、微晶纖維素、阿拉伯膠漿、明膠漿、羧 甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、卡波姆、聚乙烯 吡咯烷酮、聚乙二醇中的一種或幾種； 潤濕劑為水、乙醇、異丙醇的一種或幾種； 崩解劑為干淀粉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲 基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、碳酸氫鈉與枸櫞酸、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺 酸鈉中的一種或幾種； 潤滑劑或助流劑為滑石粉、二氧化硅、硬脂酸鹽、酒石酸、液體石蠟、聚乙二醇中的一種 或幾種。
5. 如權(quán)利要求2所述升麻素苷作為制備預(yù)防和治療肝損傷性疾病藥物的應(yīng)用，其特征 是：所述片劑能夠制成包衣片，具體為糖包衣片、薄膜包衣片、腸溶包衣片，雙層片或多層片 中的一種。
6. 如權(quán)利要求2所述升麻素苷作為制備預(yù)防和治療肝損傷性疾病藥物的應(yīng)用，其特征 是：當(dāng)使用的劑型為膠囊劑時(shí)，能夠?qū)⒂行С煞峙c賦形劑，具體為稀釋劑、助流劑混合，將混 合物直接置于硬膠囊或軟膠囊中；或?qū)⒂行С煞窒扰c賦形劑，具體為稀釋劑、黏合劑、崩解 劑制成顆?；蛭⑼?，再置于硬膠囊或軟膠囊中； 用于制備本發(fā)明化合物片劑的各稀釋劑、黏合劑、潤濕劑、崩解劑、助流劑品種也可用 于制備本發(fā)明化合物的膠囊劑。
7. 如權(quán)利要求2所述升麻素苷作為制備預(yù)防和治療肝損傷性疾病藥物的應(yīng)用，其特征 是：當(dāng)使用的劑型為注射劑時(shí)，用增溶劑、助溶劑、pH調(diào)劑劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑進(jìn)行賦形；水、 乙醇、異丙醇、丙二醇或它們的混合物作溶劑；增溶劑或助溶劑可以是泊洛沙姆、卵磷脂、羥 丙基-f3-環(huán)糊精；pH調(diào)劑是磷酸鹽、醋酸鹽、鹽酸、氫氧化鈉；滲透壓調(diào)節(jié)劑是氯化鈉、甘露 醇、葡萄糖、磷酸鹽、醋酸鹽；制備凍干粉針劑，還能夠加入甘露醇、葡萄糖作為支撐劑。
8. 如權(quán)利要求1所述升麻素苷作為制備預(yù)防和治療肝損傷性疾病藥物的應(yīng)用，其特 征是：所述升麻素苷在其藥物組合物中的重量百分比含量為〇. 1%_95%，以單位劑量形式給 藥，給藥途徑為腸道或非腸道給藥； 腸道或非腸道給藥的具體方式為口服、靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、鼻腔、口腔粘 膜、眼、肺和呼吸道、皮膚、陰道、直腸中的一種。
9. 如權(quán)利要求1所述升麻素苷作為制備預(yù)防和治療肝損傷性疾病藥物的應(yīng)用，其特征 是：給藥時(shí)，每天的合適劑量范圍為0. 001-150mg/kg體重。
10. 如權(quán)利要求9所述升麻素苷作為制備預(yù)防和治療肝損傷性疾病藥物的應(yīng)用，其特 征是：給藥時(shí)，每天的合適劑量范圍為5-30mg/kg體重。
【文檔編號】A61P1/16GK104490912SQ201410777910
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年12月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月15日
【發(fā)明者】張娜, 黃凱, 錢玲玲, 蔡健美 申請人:無錫市人民醫(yī)院