中藥制劑在制備治療前列腺炎、前列腺肥大藥物中的用途
【專利摘要】本發(fā)明公開一種中藥制劑在制備治療前列腺炎、前列腺肥大藥物中的用途。該中藥制劑是由柏子仁、柴胡、巴戟天、大黃、牡蠣、牡丹皮、丹參、茯苓、山藥、澤瀉、赤芍、赤小豆、夏枯草、桃仁、海藻、玄參等中藥材通過現(xiàn)代制藥技術加工而成的。該中藥制劑在治療前列腺炎、前列腺肥大方面具有見效快、效果好、標本兼治、調治結合等技術優(yōu)勢，并且其制備工藝成本低、藥效穩(wěn)定、易于推廣應用。
【專利說明】中藥制劑在制備治療前列腺炎、前列腺肥大藥物中的用途

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明公開一種中藥制劑在制備治療前列腺炎、前列腺肥大藥物中的用途，屬于 中醫(yī)藥領域。

【背景技術】
[0002] 前列腺炎是泌尿外科的常見病，在泌尿外科男性患者50歲以下中占首位。1995年 NIH制定了一種新的前列腺炎分類方法，I型：相當于傳統(tǒng)分類方法中的急性細菌性前列腺 炎，II型：相當于傳統(tǒng)分類方法中的慢性細菌性前列腺炎，III型：慢性前列腺炎/慢性盆腔 疼痛綜合征，IV型：無癥狀性前列腺炎。其中非細菌性前列腺炎遠較細菌性前列腺炎多見。
[0003] 前列腺肥大即前列腺增生。前列腺增生（BPH)是男性老年人常見疾病之一，隨全 球人口老年化發(fā)病日漸增多。前列腺增生的發(fā)病率隨年齡遞增，但有增生病變時不一定有 臨床癥狀。前列腺增生患者由于為老年患者常合并有其他慢性疾病。
[0004] 目前，在現(xiàn)代醫(yī)學領域，前列腺增生的治療多采用化學藥物和手術的方法，治療效 果差，創(chuàng)傷大，特別是手術治療給患者造成的痛苦和危害都很大。在我國傳統(tǒng)中醫(yī)對前列腺 增生早有認識。前列腺增生屬中醫(yī)"癃閉"范疇。此病多發(fā)于老年人，中青年人亦有發(fā)生。 證見小便不通或不利。若伴見頭腦暈脹、口渴、呼吸急促、心煩、小腹脹痛、舌紅苔黃、脈弦 數，多為三焦火盛；咽干煩渴，呼吸急促，苔黃、脈數者，多屬肺熱氣皇。實證治宜清濕熱，散 瘀結，利氣機而通利水道；虛證治宜補脾腎，助氣化，使氣化得行，小便自通。同時，還要根據 病因病機，病變在肺在脾在腎的不同，進行辨證論治，不可濫用通利小便之晶。此外，尚可根 據"上竅開則下竅自通"的理論，用開提肺氣法，開上以通下，即所謂"提壺揭蓋"之法治療。
[0005] 前列腺炎中醫(yī)屬于"精濁"范疇，其病理因素大抵為濕熱瘀血阻滯精室，久病則"腎 氣虧虛、中氣虛弱"，在病理過程的演變中多夾有肝郁，情志因素在發(fā)病過程中起到重要的 作用。所以后期慢性前列腺炎都會出現(xiàn)勃起功能障礙。反之，一些原發(fā)性的性功能障礙，長 期壓抑，排泄不暢，又成為導致慢性前列腺炎的致病因素。故強調在藥物治療的同時，需重 視心理疏導，才能相得益彰。藥物治療應注意振萎疏肝與補腎益精、清熱利濕的配合應用。


【發(fā)明內容】

[0006] 本發(fā)明要解決的技術問題提供一種中藥制劑在制備治療前列腺炎、前列腺肥大藥 物中的用途，開發(fā)一種治療前列腺炎、前列腺肥大的中藥制劑，并且該中藥要能利用現(xiàn)代制 藥技術制成方便易用的成品制劑。
[0007] 為解決上述技術問題，發(fā)明人從自身多年的中醫(yī)臨床經驗出發(fā)，依據中藥配伍規(guī) 律，結合現(xiàn)代制藥技術的特點，重新配伍藥材，并通過臨床實踐反復驗證和調整，最終發(fā)明 一個對前列腺炎、前列腺肥大有顯著治療效果的中藥組方，該中藥組方為（以重量份計）： 柏子仁8-22份、柴胡7-19份、巴戟天6-18份、大黃5-17份、牡蠣14-33份、牡丹皮8-22 份、丹參6-18份、獲茶10-24份、山藥8_20份、澤瀉9_23份、赤巧7_21份、赤小? 7_19份、 夏枯草6-20份、桃仁9-23份、海藻5-19份、玄參5-15份。
[0008] 從臨床實踐過程中篩選出的具有最佳治療效果的3個組方配比為： 配比1 :柏子仁15份、柴胡13份、巴戟天12份、大黃11份、牡蠣25份、牡丹皮15份、 丹參12份、茯苓17份、山藥14份、澤瀉16份、赤芍14份、赤小豆13份、夏枯草13份、桃仁 16份、海藻12份、玄參10份。
[0009] 配比2 :柏子仁17份、柴胡14份、巴戟天13份、大黃10份、牡蠣27份、牡丹皮14 份、丹參11份、茯苓15份、山藥13份、澤瀉15份、赤芍15份、赤小豆15份、夏枯草11份、 桃仁17份、海藻13份、玄參11份。
[0010] 配比3 :柏子仁16份、柴胡15份、巴戟天15份、大黃12份、牡蠣26份、牡丹皮16 份、丹參11份、茯苓18份、山藥13份、澤瀉15份、赤芍13份、赤小豆14份、夏枯草14份、 桃仁14份、海藻13份、玄參11份。
[0011] 本發(fā)明中藥制劑的制備工藝為以下步驟： (1) 、按組方比例準確稱取各味中藥材，備用； (2) 、將柏子仁、巴戟天、大黃、牡蠣、丹參、赤芍、桃仁分別磨碎，過40目篩，用65-85°C 的2-6倍重量的石油醚，在75-85°C回流脫脂2-4h，藥渣以85-90%的乙醇回流提取3次，提 取液濃縮成65-70°C下相對密度為1. 25-1. 30的稠膏，備用； (3) 、把柴胡、牡丹皮、茯苓、山藥、澤瀉、赤小豆、夏枯草、海藻、玄參分別粉碎，混合，力口 藥材7-11倍重量的純化水，在功率為320-380W，溫度為65°C條件下微波提取3次，每次 20-50分鐘，過濾，把3次濾液混合，濃縮濾液得到在50-65°C下相對密度為1. 10-1. 15的濃 縮液； (4) 、將濃縮液加等體積的乙醇使其沉淀，充分攪拌，離心，取上清液減壓蒸餾除去乙 醇，并濃縮成65-70°C下相對密度為1.25-1.30的稠膏，與（2)步驟所得的稠膏合并，力口 0. 3-0. 6倍總稠膏重量的糊精，攪拌，在65-75°C條件下減壓干燥，得干浸膏，粉碎，過80目 篩，即為中藥原料粉，備用； (5) 、將中藥原料粉添加輔料制成片劑、散劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑等劑型，即為成品。
[0012] 本發(fā)明中藥制劑所用原料的來源和性質特點： 柏子仁：本品為柏科植物側柏的種仁。甘，平。歸心、腎、大腸經。養(yǎng)心安神，潤腸通便。 用于虛煩不眠，心悸怔忡，腸燥使秘。
[0013] 柴胡：本品為傘形科植物柴胡或狹葉柴胡的干燥根。味苦，性微寒；歸肝、膽經；和 解表里，疏肝，升陽。
[0014] 巴戟天：本品為雙子葉植物茜草科巴戟天的干燥根。味辛，甘；性微溫。歸腎，肝 經；補腎助陽，祛風除濕，強筋健骨。
[0015] 大黃：本品為寥科植物掌葉大黃、唐古特大黃或藥用大黃的干燥根及根莖。味苦， 性寒；歸脾、胃、大腸、肝、心包經；瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經。
[0016] 牡蠣：本品為牡蠣科動物長牡蠣、大連灣牡蠣或近江牡蠣的貝殼。味咸,性微寒； 歸肝、膽、腎經；重鎮(zhèn)安神，潛陽補陰，軟堅散結。
[0017] 牡丹皮：本品為毛茛科植物牡丹的干燥根皮。味苦、辛，性微寒；歸心、肝、腎經；清 熱涼血，活血化瘀。
[0018] 丹參：本品為唇形科植物丹參的干燥根及根莖。味苦，性微寒；歸心、肝經；祛瘀止 痛，活血通經，清心除煩。
[0019] 茯苓：本品為多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核。味甘、淡，性平；歸心、脾、腎經；滲濕 利水、健脾和胃、寧心安神。
[0020] 山藥：本品為薯蕷科植物薯蕷的干燥根莖。味甘，性平；歸脾、肺、腎經；補脾養(yǎng)胃， 生津益肺，補腎澀精。
[0021] 澤瀉：本品為澤瀉科植物澤瀉的干燥塊莖。味甘，性寒；歸腎、膀胱經；利小便，清 濕熱。
[0022] 赤芍：本品為毛茛科植物芍藥或川赤芍的干燥根。味苦，性微寒；歸肝經；清熱涼 血，散瘀止痛。
[0023] 赤小豆：本品為雙子葉植物豆科赤小豆或赤豆的種子。味酸、甘，性平；歸心、小腸 經；利水除濕，和血排膿，消腫解毒。治水腫，腳氣，黃疸，瀉痢，便血，癰腫。
[0024] 夏枯草：本品為唇形科植物夏枯草的干燥果穗。味辛、苦，性寒；歸肝、膽經；清火， 明目，散結，消腫。
[0025] 桃仁：本品為薔薇科植物桃或山桃的干燥成熟種子。味苦、甘，性平；歸心、肝、大 腸經；活血祛瘀，潤腸通便。
[0026] 海藻：本品為馬尾藻科植物海蒿子或羊棲菜的干燥藻體。味苦、咸，性寒；歸肝、 胃、腎經；軟堅散結，消痰，利水。
[0027] 玄參：本品為玄參科植物玄參的干燥根。味甘、苦、咸，性微寒；歸肺、胃、腎經；涼 血滋陰，瀉火解毒。
[0028] 本發(fā)明中藥組方的組方分析： 本發(fā)明中藥組方是以牡蠣、茯苓、桃仁、澤瀉、柏子仁為君藥，潛陽補陰、軟堅散結、滲濕 利水、潤腸通便、清熱涼血；以牡丹皮、巴戟天、赤芍、山藥為臣藥，活血化瘀、逐瘀通經、補腎 澀精；以赤小豆、夏枯草、海藻、大黃為佐藥，消痰利水、散結消腫、涼血解毒；以柴胡、丹參、 玄參為使藥，和解表里、活血通經、涼血滋陰；君臣佐使諸藥配合，相輔相成，協(xié)同作用，共同 達到潛陽補陰、軟堅散結、補腎澀精、消痰利水、涼血滋陰等功效，從而對前列腺炎、前列腺 肥大有顯著地治療效果。
[0029] 與現(xiàn)有技術先比，本發(fā)明中藥制劑在治療前列腺炎、前列腺肥大方面具有見效快、 效果好、標本兼治、調治結合等治療優(yōu)勢，并且其制備工藝成本低、藥效穩(wěn)定、易于推廣應 用。
[0030] 本發(fā)明中藥制劑的動物毒性試驗 (一)、急性毒性試驗 1、 試驗藥品：按本發(fā)明組方和制備工藝所制得中藥顆粒劑，加純化水，配制成溶液。試 驗所用動物：普通級NIH小鼠，體重20g±2g，雌雄各半，雌性小鼠均無孕； 2、 應用小鼠進行急性毒性實驗表明：小鼠灌胃中藥溶液，在744. 5g生藥/kg劑量下， 給藥后小鼠出現(xiàn)輕微活動減少，1. 5小時左右恢復正常，給藥后連續(xù)觀察7天，無一小鼠死 亡，且全身狀況、飲食、攝水、小便和體重增長均正常。實驗結果表明：小鼠灌胃中藥溶液的 最大給藥量為744. 5g生藥/kg/d (LD5Q> 744. 5g生藥/kg)。本發(fā)明的中藥制劑每日臨床 用藥總量為〇. 22g生藥/kg/d ;按體重計，小鼠灌胃本發(fā)明中藥制劑的耐受量為臨床病人的 3384. 1倍。提示該藥急性毒性極低，臨床用藥安全。
[0031] (二)、動物長期毒性試驗 1、藥物：按本發(fā)明組方和制備工藝所制得中藥顆粒劑，加純化水，配制成溶液。
[0032] 2、動物：普通級SD大鼠，初始體重220±8g，雌雄各半，雌性大鼠均無孕。
[0033] 3、方法與結果： (1) 、中藥溶液：調配出高、中、低三個劑量組，單位體重給藥量分別為患者服用量的 180、60、20 倍； (2) 、將實驗鼠隨機分成4組，其中3組分別灌胃三個劑量的中藥溶液，剩余一組灌胃生 理鹽水（患者服用量的40倍）；所有4組均連續(xù)灌胃180天，觀察動物全身毒性反應及嚴重 程度，處死后按操作規(guī)程檢查各部位，并進行血液學，ALT、BUN及心、肝、脾、肺、腎、胃等主要 臟器的病理學檢查； (3) 、經過長期喂食，4組大鼠均未出現(xiàn)毒性反應。發(fā)育良好。肉眼外觀及主要臟器未見 異常。夕卜周血象及血清ALT、BUN與對照組比較無病理性改變。病理報告心、肝、脾、肺、腎、 胃等均未有意義的改變，因此，認為經病理證實，本發(fā)明中藥制劑對動物無慢性毒性表現(xiàn)。 [0034] 通過以上兩個毒性實驗，證明本發(fā)明中藥制劑是安全的，無毒副作用的，可以被患 者服用。
[0035] 本發(fā)明中藥顆粒劑的抗前列腺增生的試驗研究： (1)試驗藥品：按本發(fā)明組方和制備工藝所制得中藥顆粒劑，顆粒劑的生藥含量為 〇. 33g生藥/g顆粒劑，加純化水，配制成溶液。試驗所用動物：普通級NIH小鼠，體重 24g±2g，雄性；普通級SD大鼠，初始體重220±10g，雄性。
[0036] (2)試驗方法及結果：將SD大鼠去勢7天后皮下注射睪酮4mg/kg，同時給予 0. 55g/kg，I. lg/kg，2. 2g/kg的本發(fā)明中藥顆粒劑(相當于臨床擬用量的2. 5,5,10倍)，每 天一次，每周7天，連續(xù)5周后處死檢測。
[0037] 試驗表明，大、中劑量組的前列腺指數、前列腺干重、背葉重量較模型組有顯著性 差異，大劑量組的前列腺體積較模型組有極顯著的差異；大、中劑量組的腺體上皮高度、腺 腔管徑較模型組有顯著性差異，大劑量組的酸性磷酸酶，大、中劑量組的DNA含量較模型組 有顯著性差異。試驗提示，本發(fā)明中藥栓劑在本試驗條件下對良性前列腺增生有較顯著的 抑制作用。
[0038] 本發(fā)明中藥顆粒劑的抗炎作用： 對于腹腔毛細血管透性增高的影響 方法：將小鼠按體重隨機分組后，分別灌胃給予不同劑量(相當于臨床擬用量的1，2,4 倍）的本發(fā)明中藥顆粒劑調制的溶液，對照組給予相同體積的蒸餾水，1小時后，尾靜脈注 射0. 5%伊文思蘭液0. 2ml/10g小鼠，10分鐘后腹腔注射0. 8%冰醋酸0. 2ml/只，20分鐘 后處死動物，腹腔注射5ml生理鹽水，輕柔腹部，剪開小口，吸取腹腔液，離心取上清，在波 長590nm下測光密度值，以t檢驗進行統(tǒng)計學處理(見表1)。
[0039] 表1本發(fā)明中藥顆粒對小鼠腹腔毛細血管通透性增高的影響（n=10) (i ±SD)

【權利要求】
1. 一種中藥制劑在制備治療前列腺炎、前列腺肥大藥物中的用途，其特征在于，所述中 藥制劑包括以下重量份的中藥： 柏子仁8-22份、柴胡7-19份、巴戟天6-18份、大黃5-17份、牡蠣14-33份、牡丹皮8-22 份、丹參6-18份、獲茶10_24份、山藥8_20份、澤瀉9_23份、赤巧7_21份、赤小ii 7_19份、 夏枯草6-20份、桃仁9-23份、海藻5-19份、玄參5-15份。
2. 根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述中藥制劑包括以下重量份的中藥： 柏子仁15份、柴胡13份、巴戟天12份、大黃11份、牡蠣25份、牡丹皮15份、丹參12 份、茯苓17份、山藥14份、澤瀉16份、赤芍14份、赤小豆13份、夏枯草13份、桃仁16份、 海藻12份、玄參10份。
3. 根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述中藥制劑包括以下重量份的中藥： 柏子仁17份、柴胡14份、巴戟天13份、大黃10份、牡販27份、牡丹皮14份、丹參11 份、茯苓15份、山藥13份、澤瀉15份、赤芍15份、赤小豆15份、夏枯草11份、桃仁17份、 海藻13份、玄參11份。
4. 根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述中藥制劑包括以下重量份的中藥： 柏子仁16份、柴胡15份、巴戟天15份、大黃12份、牡販26份、牡丹皮16份、丹參11 份、茯苓18份、山藥13份、澤瀉15份、赤芍13份、赤小豆14份、夏枯草14份、桃仁14份、 海藻13份、玄參11份。
5. 根據權利要求1-4任一所述的用途，其特征在于，所述中藥制劑的制備工藝為以下 步驟： 步驟（1)、按組方比例準確稱取各味中藥材，備用； 步驟（2)、將柏子仁、巴戟天、大黃、牡蠣、丹參、赤芍、桃仁分別磨碎，過40目篩，用 65-85°C的2-6倍重量的石油醚，在75-85°C回流脫脂2-4h，藥渣以85-90%的乙醇回流提取 3次，提取液濃縮成65-70°C下相對密度為1. 25-1. 30的稠膏，備用； 步驟（3)、把柴胡、牡丹皮、茯苓、山藥、澤瀉、赤小豆、夏枯草、海藻、玄參分別粉碎，混 合，加藥材7-11倍重量的純化水，在功率為320-380W，溫度為65°C條件下微波提取3次，每 次20-50分鐘，過濾，把3次濾液混合，濃縮濾液得到在50-65°C下相對密度為1. 10-1. 15的 濃縮液； 步驟（4)、將濃縮液加等體積的乙醇使其沉淀，充分攪拌，離心，取上清液減壓蒸餾除去 乙醇，并濃縮成65-70°C下相對密度為1. 25-1. 30的稠膏，與（2)步驟所得的稠膏合并，力口 0. 3-0. 6倍總稠膏重量的糊精，攪拌，在65-75°C條件下減壓干燥，得干浸膏，粉碎，過80目 篩，即為中藥原料粉，備用； 步驟（5 )、將中藥原料粉添加輔料制成成品。
6. 根據權利要求1-4任一所述的用途，其特征在于，所述中藥制劑可以制成片劑、散 齊U、丸劑、顆粒劑和膠囊劑。
【文檔編號】A61P13/08GK104491312SQ201410801548
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年12月22日 優(yōu)先權日:2014年12月22日
【發(fā)明者】鄧鳳桂 申請人:廣東聚智誠科技有限公司