一種藥物組合物的新的醫(yī)藥用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種藥物組合物新的醫(yī)藥用途，具體的說是涉及一種中藥組合物在制備預(yù)防、治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用。實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明所述中藥組合物抗抑郁的療效顯著，見效快、毒副作用小、是一種安全的抗抑郁藥物。
【專利說明】一種藥物組合物的新的醫(yī)藥用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中藥組合物的新的醫(yī)藥用途，特別是涉及一種中藥組合物在制備治療 或預(yù)防抑郁癥藥物中的用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 抑郁癥是一種以持續(xù)情緒低落為主要癥狀的精神情志障礙性疾病，具有患病率 高、復(fù)發(fā)率高、自殺率高的特點(diǎn)，是全球公共衛(wèi)生問題之一，受到國(guó)際社會(huì)和世界各國(guó)的廣 泛重視。該病在我國(guó)疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)排名中居第二位，為6. 2%。抑郁癥的核心癥狀包括：抑 郁心境、興趣喪失、負(fù)罪感和無價(jià)值感、睡眠紊亂和食欲下降、活動(dòng)減少、注意力下降以及自 殺觀念等。我國(guó)隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快和社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)的加劇，精神疾病的患病率呈逐年上 升趨勢(shì)。我國(guó)抑郁癥發(fā)病率為3-5%，現(xiàn)有超過2600萬人患有抑郁癥，每年造成的直接和間 接經(jīng)濟(jì)損失達(dá)80億美元，17歲以下的3. 4億名兒童、青少年中，約有3000萬人受到情緒和 心理問題的困擾。世界衛(wèi)生組織、世界銀行和哈弗大學(xué)的一項(xiàng)聯(lián)合研宄表明，抑郁癥已經(jīng)成 為中國(guó)疾病負(fù)擔(dān)的第二大疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全世界抑郁癥的發(fā)生率為3. 1%，在 發(fā)達(dá)國(guó)家接近6 %，全球有抑郁病患者3. 4左右，已成為世界第四大疾患，預(yù)計(jì)到2020年，抑 郁癥將成為僅次于心腦血管疾病的第二大疾病。抑郁癥嚴(yán)重困擾著人們的正常的工作、學(xué) 習(xí)和生活，給患者家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)，其高自殺率傾向還直接影響社會(huì)安定。
[0003] 抑郁癥的發(fā)病主要與生物化學(xué)因素、遺傳因素、社會(huì)與環(huán)境等因素有關(guān)，其發(fā)病機(jī) 制尚不十分清楚，腦內(nèi)中樞神經(jīng)去甲腎上腺素（NE)、5-羥色胺（5-HT)、多巴胺（DA)等神經(jīng) 遞質(zhì)釋放減少和相應(yīng)受體功能低下，大腦海馬區(qū)域神經(jīng)元發(fā)生減少或萎縮，神經(jīng)膠質(zhì)密度 減低和前額葉皮質(zhì)神經(jīng)元體積減少，以及下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA)失調(diào)、腦源性神 經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF)表達(dá)下降，都可能導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生。目前臨床使用的抗抑郁藥物主 要包括三環(huán)四環(huán)等雜環(huán)類抗抑郁藥（TCAs)、單胺氧化酶抑制劑（MAOIs)、NE重?cái)z取抑制劑 (SNRIs)、選擇性5-HT重?cái)z取抑制劑（SSRIs)、非選擇性重?cái)z取抑制劑（NSRIs)、多巴胺和 去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑（DNRIs)、5-HT受體調(diào)節(jié)劑（SRMs)以及其它抗抑郁藥如噻奈普 汀等類型。這些抗抑郁藥主要是基于單胺假說的化學(xué)合成藥，長(zhǎng)期服用會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副 作用，也存在抗抑郁譜窄、起效慢、癥狀緩解不徹底、易復(fù)發(fā)等缺點(diǎn)。如丙咪嗪、阿米替林等 TACs會(huì)引起患者視網(wǎng)膜模糊、擴(kuò)瞳、排尿困難、肝功能異常、粒細(xì)胞缺乏癥等，并伴有中樞神 經(jīng)系統(tǒng)毒性和心血管系統(tǒng)毒性；異丙肼、環(huán)丙胺等選擇性MAOIs會(huì)引起惡心、失眠、體位性 低血壓、水腫等不良反應(yīng)；SNRIs的代表藥物文拉法辛有致狂躁可能，常伴有惡心、口干、乏 力、焦慮、震顫及陽(yáng)瘺等。而中藥是人們?cè)陂L(zhǎng)期醫(yī)療實(shí)踐中認(rèn)識(shí)自然并利用自然的產(chǎn)物，作 用溫和、副作用少，因此，國(guó)內(nèi)外在抗抑郁藥物的研制與開發(fā)方面逐漸重視傳統(tǒng)藥物和天然 藥物。
[0004] 專利號(hào)為ZL02131435. 7發(fā)明專利提供了一種含有治療有效量的人參、銀杏葉和 西紅花等中藥的組合物，用于治療缺血性腦血管疾病和血管性癡呆、老年性癡呆疾病等。申 請(qǐng)人以該專利為基礎(chǔ)研制了 "塞絡(luò)通膠囊"（其最初商品名是維腦康）目前正處于臨床階 段。專利申請(qǐng)201410557573. 4提供了上述中藥組合物的預(yù)防、治療抑郁癥的醫(yī)藥用途。申 請(qǐng)人對(duì)201410557573. 4專利申請(qǐng)涉及的組合物的組分進(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)性研宄，發(fā)現(xiàn)了 特定的重量份的人參、銀杏葉和西紅花組成的組合物具有更優(yōu)的治療或預(yù)防抑郁癥的作 用。根據(jù)該研宄發(fā)現(xiàn)，可以進(jìn)一步降低人參、銀杏葉和西紅花組成的組合物在藥物中的使用 劑量，不僅能起到節(jié)約能源、降低成本的作用，更進(jìn)一步降低了該組合物長(zhǎng)期服用可能產(chǎn)生 的副作用。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種由人參、銀杏葉、西紅花組成的中藥組合物在制備治 療或預(yù)防抑郁癥藥物中的用途。
[0006] 本發(fā)明的技術(shù)方案：將由人參、銀杏葉、西紅花組成的中藥組合物用于制備治療或 預(yù)防抑郁癥的藥物中。
[0007] 所述的中藥組合物由下列重量份的原料制備而成：人參1份、銀杏葉0. 8-1. 5份、 西紅花0. 018-0. 030份，以上份數(shù)均為重量份。
[0008] 優(yōu)選的中藥組合物由下列重量份的原料制備而成：人參1份、銀杏葉1份、西紅花 0. 018-0. 030份，以上份數(shù)均為重量份。
[0009] 還優(yōu)選的中藥組合物由下列重量份的原料制備而成：人參1份、銀杏葉0. 9-1. 2 份、西紅花0. 020-0. 025份，以上份數(shù)均為重量份。
[0010] 更優(yōu)選的中藥組合物由下列重量份的原料制備而成：人參1份、銀杏葉1份、西紅 花0. 020-0. 025份，以上份數(shù)均為重量份。
[0011] 最優(yōu)選的中藥組合物由下列重量份的原料制備而成：人參1份、銀杏葉1份、西紅 花0. 022份，以上份數(shù)均為重量份。
[0012] 另外，上述兩種技術(shù)方案中所述的組合物可以和至少一種藥學(xué)上可接受的輔料制 備成液體制劑、固體和半固體制劑、氣體制劑。所述液體制劑包括口服液、混懸液、糖漿、注 射液、藥酒、酊劑，所述的固體和半固體制劑包括片劑、丸劑、膏劑、丹劑、散劑、顆粒劑、栓 劑、粉劑、乳劑、咀嚼劑和膠囊劑，所述的氣體制劑包括氣霧劑和吸入劑。
[0013] 最后，上述技術(shù)方案所述的組合物最優(yōu)選劑型是膠囊劑。
[0014] 上述技術(shù)方案所述的中藥組合物及相應(yīng)藥物的制備方法為：按比例稱取各種原料 藥，其制備步驟參見專利號(hào)為ZL02131435. 7發(fā)明專利的具體實(shí)施例方法。
[0015] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)：
[0016] (1)本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了已知中藥組合物新的醫(yī)藥用途，將其用于抗抑郁癥，并可制備治 療或預(yù)防抑郁癥的藥物或保健食品，從而為該中藥組合物的應(yīng)用拓展了一個(gè)新的領(lǐng)域。
[0017] (2)本發(fā)明所述中藥組合物及其相應(yīng)的藥物劑型，采用不同的動(dòng)物模型，通過口服 注射途徑進(jìn)行了大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：a.本發(fā)明中藥組合物能顯著縮短小鼠懸 尾不動(dòng)時(shí)間和強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間；b.能顯著降低利血平誘導(dǎo)的體溫下降；c.能顯著抑制慢 性應(yīng)激抑郁大鼠的體重下降，對(duì)蔗糖消耗量的下降，顯著降低抑郁大鼠跳臺(tái)錯(cuò)誤次數(shù)，顯著 增加大鼠敞箱活動(dòng)的水平和垂直運(yùn)動(dòng)的得分；d.能顯著增加抑郁大鼠腦內(nèi)的單胺類神經(jīng) 遞質(zhì)去甲腎上腺素、5-羥色胺含量，表明本發(fā)明所述中藥組合物具有較強(qiáng)的抗抑郁作用。
[0018] (3)與現(xiàn)有技術(shù)相比本發(fā)明組合物可以降低藥品使用劑量，節(jié)約成本，節(jié)約能源。
[0019] 本發(fā)明中藥組合物毒副作用小、安全性能好、能夠長(zhǎng)期服用，具有良好的藥用前 景。 具體實(shí)施方案
[0020] 下述是結(jié)合具體實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。但這些實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例僅 限于說明本發(fā)明而不是用于限制本發(fā)明的范圍。下列實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例中未注明具體實(shí)驗(yàn)條 件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條件，或按照廠商所建議的條件。
[0021] 第一部分：中藥組合物及其制劑的制備
[0022] 實(shí)施例1
[0023] 中藥組合物：
[0024] 人參 1份
[0025] 銀杏葉 0· 8份
[0026] 西紅花 0.018份
[0027] 其相應(yīng)制劑制備方法：按發(fā)明專利ZL02131435. 7實(shí)施例1公開的方法提取，并按 常規(guī)的方式分別制備成顆粒劑、膠囊劑、注射劑。
[0028] 實(shí)施例2
[0029] 中藥組合物：
[0030] 人參 1份
[0031] 銀杏葉 L 5份
[0032] 西紅花 0. 030份
[0033] 其相應(yīng)制劑按本發(fā)明實(shí)施例1所述方法制備。
[0034] 實(shí)施例3
[0035] 中藥組合物：
[0036] 人參 1份
[0037] 銀杏葉 1份
[0038] 西紅花 0.018份
[0039] 其相應(yīng)制劑按本發(fā)明實(shí)施例1所述方法制備。
[0040] 實(shí)施例4
[0041] 中藥組合物：
[0042] 人參 1份
[0043] 銀杏葉 1份
[0044] 西紅花 0· 030份
[0045] 其相應(yīng)制劑按本發(fā)明實(shí)施例1所述方法制備。
[0046] 實(shí)施例5
[0047] 中藥組合物：
[0048] 人參 1份
[0049] 銀杏葉 0· 9份
[0050] 西紅花 0· 020份
[0051] 其相應(yīng)制劑按本發(fā)明實(shí)施例1所述方法制備。
[0052] 實(shí)施例6
[0053] 中藥組合物：
[0054] 人參 1份
[0055] 銀杏葉 1. 2份
[0056] 西紅花 0· 025份
[0057] 其相應(yīng)制劑按本發(fā)明實(shí)施例1所述方法制備。
[0058] 實(shí)施例7
[0059] 中藥組合物：
[0060] 人參 1份
[0061] 銀杏葉 1份
[0062] 西紅花 0· 20份
[0063] 其相應(yīng)制劑按本發(fā)明實(shí)施例1所述方法制備。
[0064] 實(shí)施例8
[0065] 中藥組合物：
[0066] 人參 1份
[0067] 銀杏葉 1份
[0068] 西紅花 0· 025份
[0069] 其相應(yīng)制劑按本發(fā)明實(shí)施例1所述方法制備。
[0070] 實(shí)施例9
[0071] 中藥組合物：
[0072] 人參 1份
[0073] 銀杏葉 1份
[0074] 西紅花 （λ 022份
[0075] 其中人參、銀杏葉的提取方法參照中國(guó)藥典（2010)提取，西紅花提取方法按文獻(xiàn) (《中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)》2011年8月第28卷第8期729-731頁(yè)）方法提取，并按常規(guī)的方 式分別制備成顆粒劑、膠囊劑、注射劑。
[0076] 實(shí)施例10
[0077] 中藥組合物：
[0078] 人參 1份
[0079] 銀杏葉 0· 8份
[0080] 西紅花 0· 030份
[0081] 其相應(yīng)制劑按本發(fā)明實(shí)施例9所述方法制備。
[0082] 實(shí)施例11
[0083] 中藥組合物：
[0084] 人參 1份
[0085] 銀杏葉 L 5份
[0086] 西紅花 0.018份
[0087] 其相應(yīng)制劑按本發(fā)明實(shí)施例9所述方法制備。
[0088] 實(shí)施例12
[0089] 中藥組合物：
[0090] 人參 1份
[0091] 銀杏葉 0.9份
[0092] 西紅花 0. 025份
[0093] 其相應(yīng)制劑按本發(fā)明實(shí)施例9所述方法制備。
[0094] 實(shí)施例13
[0095] 中藥組合物：
[0096] 人參 1份
[0097] 銀杏葉 L 2份
[0098] 西紅花 0. 02份
[0099] 其相應(yīng)制劑按本發(fā)明實(shí)施例9所述方法制備。
[0100] 第二部分：對(duì)比例中藥組合物及其制劑的制備
[0101] 對(duì)比例1
[0102] 中藥組合物：專利申請(qǐng)201410557573. 4實(shí)施例9所述組合物
[0103] 其相應(yīng)制劑：專利申請(qǐng)201410557573. 4實(shí)施例9所述制劑。
[0104] 對(duì)比例2
[0105] 中藥組合物：專利申請(qǐng)201410557573. 4實(shí)施例1所述組合物
[0106] 其相應(yīng)制劑：專利申請(qǐng)201410557573. 4實(shí)施例1所述制劑。
[0107] 對(duì)比例3
[0108] 中藥組合物：專利申請(qǐng)201410557573. 4實(shí)施例10所述組合物
[0109] 其相應(yīng)制劑：專利申請(qǐng)201410557573. 4實(shí)施例10所述制劑。
[0110] 對(duì)比例4
[0111] 中藥組合物：專利申請(qǐng)201410557573. 4實(shí)施例2所述組合物
[0112] 其相應(yīng)制劑：專利申請(qǐng)201410557573. 4實(shí)施例2所述制劑。
[0113] 對(duì)比例5
[0114] 中藥組合物：專利申請(qǐng)201410557573. 4實(shí)施例3所述組合物
[0115] 其相應(yīng)制劑：專利申請(qǐng)201410557573. 4實(shí)施例3所述制劑。
[0116] 第三部分藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)
[0117] 試驗(yàn)例1本發(fā)明所述中藥組合物灌胃給藥對(duì)小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)的影響
[0118] 1.實(shí)驗(yàn)材料
[0119] ICR小鼠，雄性，體重18?20g，由維通利華動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。
[0120] 本發(fā)明中藥組合物（自制，使用前按本發(fā)明各實(shí)施例所述的方法制備成相應(yīng)的制 劑），對(duì)比例中藥組合物（自制，使用前按專利申請(qǐng)201410557573. 4各實(shí)施例所述的方法制 備成相應(yīng)的制劑）；陽(yáng)性藥物：鹽酸氟西汀膠囊（奧麥倫），上海中西藥業(yè)股份有限公司新 岡制藥廠。
[0121] JZ型300g張力換能器（高碑店市新航積淀設(shè)備有限公司），Medlab生物信號(hào)采 集處理系統(tǒng)（南京易美）。
[0122] 2.試驗(yàn)方法及結(jié)果
[0123] 將正常小鼠按體重隨機(jī)分為14個(gè)組，每組20只，即模型組、陽(yáng)性藥鹽酸氟西汀膠 囊（0.0035g/kg/d)、實(shí)施例1、2、5、6、9、10、11中藥組合物組（10g/kg/d，所用劑量按人參、 銀杏葉、西紅花的原藥量計(jì)算）、對(duì)比例1?5中藥組合物組（10g/kg/d，所用劑量按人參、 銀杏葉、西紅花的原藥量計(jì)算）。各組均按0. 2mL/10g體重灌胃給藥，連續(xù)給藥2天。
[0124] 于第2天給藥Ih之后將小鼠尾端（在距尾尖2cm處）用膠布固定在IOOg張力換 能器的連線上，使其呈倒懸狀態(tài)，頭部離試驗(yàn)臺(tái)約15cm，每次同時(shí)測(cè)試2只動(dòng)物，相互之間 用紙板隔開。換能器連接到Medlab生物信號(hào)采集處理系統(tǒng)，適應(yīng)2min后，記錄6min之內(nèi) 的結(jié)果，將不動(dòng)狀態(tài)換算成時(shí)間（s)。
[0125] 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用X土SD表示，實(shí)驗(yàn)結(jié)果用SPSSlL 5統(tǒng)計(jì)軟件（購(gòu)自美國(guó)SPSS公司） 進(jìn)行方差分析。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。
[0126] 表1灌胃給藥本發(fā)明中藥組合物對(duì)小鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間的影響（S±s，n=20)
[0127]

【權(quán)利要求】
1. 下述藥物組合物在制備治療或預(yù)防抑郁癥的藥物中的應(yīng)用， 人參1份 銀杏葉0. 8-1. 5份 西紅花0. 018-0. 030份 上述份數(shù)均為重量份。
2. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述組合物的組成為： 人參1份 銀杏葉1份 西紅花0. 018-0. 030份 上述份數(shù)均為重量份。
3. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述組合物的組成為： 人參1份 銀杏葉0. 9-1. 2份 西紅花0. 020-0. 025份 上述份數(shù)均為重量份。
4. 如權(quán)利要求2或3所述的應(yīng)用，其特征在于所述組合物的組成為： 人參1份 銀杏葉1份 西紅花0. 020-0. 025份 上述份數(shù)均為重量份。
5. 如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于所述組合物的組成為： 人參1份 銀杏葉1份 西紅花0. 022份 上述份數(shù)均為重量份。
6. 如權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于所述的組合物和至少一種藥學(xué)上 可接受的輔料制備成液體制劑、固體和半固體制劑、氣體制劑。
7. 如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于所述液體制劑包括口服液、混懸液、糖漿、注 射液、藥酒、酊劑，所述的固體和半固體制劑包括片劑、丸劑、膏劑、丹劑、散劑、顆粒劑、栓 劑、粉劑、乳劑、咀嚼劑和膠囊劑，所述的氣體制劑包括氣霧劑和吸入劑。
8. 如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于所述的組合物可以制備成膠囊劑。
【文檔編號(hào)】A61K36/88GK104491226SQ201410829149
【公開日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2014年12月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月26日
【發(fā)明者】張綱, 李志剛, 李軍山, 張志偉, 關(guān)秀偉 申請(qǐng)人:河北神威藥業(yè)有限公司