一種藥物組合物在制備治療習(xí)慣性流產(chǎn)藥物中的用途
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種藥物組合物在制備治療習(xí)慣性流產(chǎn)藥物中的用途。所述藥物組合物包括如下組分：黨參、白術(shù)、大棗、紫蘇梗、神曲、陳皮、山萘、桂枝、丁香、白芍。該藥物組合物對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)具有十分顯著的治療效果，并且開(kāi)發(fā)成方便服用的成品制劑后，普遍適用性好，療效依然顯著，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，易于推廣應(yīng)用。
【專利說(shuō)明】一種藥物組合物在制備治療習(xí)慣性流產(chǎn)藥物中的用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種藥物組合物在制備治療習(xí)慣性流產(chǎn)藥物 中的用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 習(xí)慣性流產(chǎn)為自然流產(chǎn)連續(xù)三次及三次以上者。近年常用復(fù)發(fā)性流產(chǎn)取代習(xí)慣性 流產(chǎn)，改為2次及兩次以上的自然流產(chǎn)，每次流產(chǎn)往往發(fā)生在同一妊娠月份。中醫(yī)稱為"滑 胎"。習(xí)慣性流產(chǎn)的原因大多為孕婦黃體功能不全、甲狀腺功能低下、先天性子宮畸形、子宮 發(fā)育異常、宮腔粘連、子宮肌瘤、染色體異常、自身免疫等。
[0003] 習(xí)慣性晚期流產(chǎn)常為子宮頸內(nèi)口松弛所致。多由于刮宮或擴(kuò)張宮頸所引起的子宮 頸口損傷，少數(shù)可能屬于先天性發(fā)育異常。此類(lèi)病人在中期妊娠之后，由于羊水增長(zhǎng)，胎兒 長(zhǎng)大，宮腔內(nèi)壓力增高，胎囊可自宮頸內(nèi)口突出，當(dāng)宮腔內(nèi)壓力增高至一定程度，就會(huì)破膜 而流產(chǎn)，故流產(chǎn)前常常沒(méi)有自覺(jué)癥狀。
[0004] 目前，西醫(yī)多采用激素、手術(shù)等治療手段，療效差，副作用大，患者的體質(zhì)沒(méi)有改善 甚至更差，部分患者造成永久性不孕。
[0005] 中醫(yī)將習(xí)慣性流產(chǎn)稱為"滑胎"。如《明醫(yī)雜著》:"若前次三個(gè)月而墮，則下次必如 期復(fù)然，蓋先于此時(shí)受傷，故后至期必應(yīng)，乘期虛也。"一般認(rèn)為"滑胎"的發(fā)生與先天不足， 腎氣受損；或脾胃虛弱，生化無(wú)權(quán)；或素體陰虛，內(nèi)熱虛旺等因素有關(guān)。凡有腎氣不足、氣血 虧虛、陰傷內(nèi)熱等病理改變者，均可直接損傷胎氣，使之無(wú)以為系，屢孕屢墮。故治宜補(bǔ)腎固 元，健脾益氣，養(yǎng)血調(diào)沖。
[0006] 本發(fā)明正是在以上對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)的辨證認(rèn)知基礎(chǔ)上，經(jīng)過(guò)臨床實(shí)踐的反復(fù)摸索而 產(chǎn)生的。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的在于提供一種藥物組合物在制備治療習(xí)慣性流產(chǎn)藥物中的用途，公 開(kāi)一種治療習(xí)慣性流產(chǎn)的新的藥物組合物，該藥物組合物起效快，療效好，毒副作用小，它 由以下原料制得：黨參、白術(shù)、大棗、紫蘇梗、神曲、陳皮、山萘、桂枝、丁香、白芍。
[0008] 黨參，性味甘，平，無(wú)毒。歸經(jīng)：入手、足太陰經(jīng)氣分。主治補(bǔ)中，益氣，生津。治脾 胃虛弱，氣血兩虧，體倦無(wú)力，食少，口渴，久瀉，脫肛。
[0009] 白術(shù)，苦、甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。用于脾虛食少，腹 脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動(dòng)不安。
[0010] 大棗，性味甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。主治補(bǔ)脾和胃，益氣生津，調(diào)營(yíng)衛(wèi)，解藥毒。治胃虛 食少，脾弱便溏，氣血津液不足，營(yíng)衛(wèi)不和，心悸怔忡。婦人贓躁。
[0011] 紫蘇梗，辛，溫。歸肺、脾經(jīng)。理氣寬中，止痛，安胎。用于胸膈痞悶，胃脘疼痛，噯 氣嘔吐，胎動(dòng)不安。
[0012] 神曲，甘；辛；溫；無(wú)毒。脾；胃經(jīng)。健脾和胃；消食化積。主飲食停滯；消化不良； 脘腹脹滿；食欲不振；嘔吐瀉痢。
[0013] 陳皮，苦、辛，溫。歸肺、脾經(jīng)。理氣健脾，燥濕化痰。用于胸脘脹滿，食少吐瀉，咳 嗽痰多。
[0014] 山萘，溫；辛；歸胃經(jīng)。行氣溫中，消食，止痛。用于胸膈脹滿，脘腹冷痛，飲食不消。
[0015] 桂枝，辛、甘，溫。歸心、肺、膀胱經(jīng)。發(fā)汗解肌，溫通經(jīng)脈，助陽(yáng)化氣，平?jīng)_降氣。用 于風(fēng)寒感冒，脘腹冷痛，血寒經(jīng)閉，關(guān)節(jié)痹痛，痰飲，水腫，心悸，奔豚。
[0016] 丁香，溫；辛；歸脾、胃、肺、腎經(jīng)。溫中降逆，補(bǔ)腎助陽(yáng)。用于脾胃虛寒，呃逆嘔吐， 食少吐瀉，心腹冷痛，腎虛陽(yáng)瘺。
[0017] 白芍，苦、酸，微寒。歸肝、脾經(jīng)。平肝止痛，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗。用于頭痛眩暈， 脅痛，腹痛，四肢攣痛，血虛萎黃，月經(jīng)不調(diào)，自汗，盜汗。
[0018] 本發(fā)明藥物組合物諸藥合用，協(xié)同促進(jìn)，相輔相成，最終達(dá)到補(bǔ)腎止崩、安胎益精、 補(bǔ)血活血、行氣解郁等功效，從而對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)具有十分顯著的治療效果。
[0019] 為解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是所述治療習(xí)慣性流產(chǎn)的藥物組合物，由下 列重量份配比的藥物原料組成：黨參15-30份，白術(shù)12-24份，大棗16-32份，紫蘇梗8-20 份，神曲10-18份，陳皮12-28份，山萘8-16份，桂枝12-24份，丁香9-17份，白芍8-18份。
[0020] 本發(fā)明的優(yōu)選技術(shù)方案是，所述本發(fā)明藥物組合物由以下重量份的原料制得：黨 參28份，白術(shù)20份，大棗30份，紫蘇梗16份，神曲16份，陳皮26份，山萘14份，桂枝20 份，丁香14份，白芍16份。
[0021] 本發(fā)明還提供了所述藥物組合物的制備方法，具體包括如下步驟：將上述重量份 的原料黨參、白術(shù)、大棗、紫蘇梗、神曲、陳皮、山萘、桂枝、丁香、白芍粉碎成粗粉后，加粗粉 總重量的6倍量的水，煎煮三次，每次為2h，濾過(guò)，將合并后的濾液濃縮至75°C時(shí)，其相對(duì)密 度為1.30的稠膏，即可。
[0022] 本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在制得的本發(fā)明藥物活性成分基礎(chǔ)上直接入藥使用或加入 藥劑學(xué)上可接受的輔料按常規(guī)工藝制備成所需制劑。如可以制成常用的片劑(分散片、泡 騰片、□腔崩解片、含片、咀嚼片、泡騰片)、膠囊劑（硬膠囊、軟膠囊劑)、顆粒劑、丸劑(滴丸 劑)、散劑等固體制劑形式的口服藥物，也可以制成糖衆(zhòng)、口服液、水劑、合劑、湯劑等液體制 劑形式的口服藥物。優(yōu)選的是，本發(fā)明藥物組合物按照常規(guī)制備工藝制備成口服液、顆粒 劑、沖劑或散劑。
[0023] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明藥物組合物為天然純中藥制劑，原料易得、成本低廉，遵 循中醫(yī)的處方用藥原則組方。經(jīng)臨床應(yīng)用驗(yàn)證，使用本發(fā)明所述藥物組合物治療習(xí)慣性流 產(chǎn)的療效確切，藥性平和，未出現(xiàn)毒副作用及嚴(yán)重不良反應(yīng)，臨床觀察平均治愈率為71. 4%， 總有效率為100%，起到了標(biāo)本兼治的顯著效果，可作為習(xí)慣性流產(chǎn)的有效藥物，在臨床中值 得推廣使用。同時(shí)本發(fā)明制備的藥品用藥方便，提高了消化不良患者的用藥依從性。

【具體實(shí)施方式】
[0024] 以下通過(guò)具體實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，但是本發(fā)明不僅僅限于以下具體實(shí)施 例。在本發(fā)明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行的變更、 組合或替換，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的，且包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0025] 實(shí)施例1 按以下重量份稱取本發(fā)明各原料：黨參15kg，白術(shù)12kg，大棗16kg，紫蘇梗8kg，神曲 10kg，陳皮 12kg，山萘 8kg，桂枝 12kg，丁香 9kg，白茍 8kg。
[0026] 制備工藝如下：將上述重量份的原料黨參、白術(shù)、大棗、紫蘇梗、神曲、陳皮、山萘、 桂枝、丁香、白芍粉碎成粗粉后，加粗粉總重量的6倍量的水，煎煮三次，每次為2h，濾過(guò)，將 合并后的濾液濃縮至75°C時(shí)，其相對(duì)密度為1. 30的稠膏，將中藥浸膏添加輔料制成顆粒 劑，折合生藥含量為0. 2g生藥/g顆粒。
[0027] 實(shí)施例2 按以下重量份稱取本發(fā)明各原料：黨參30kg，白術(shù)24kg，大棗32kg，紫蘇梗20kg，神曲 18kg，陳皮 28kg，山萘 16kg，桂枝 24kg，丁香 17kg，白茍 18kg。
[0028] 制備工藝同實(shí)施例1。
[0029] 實(shí)施例3 按以下重量份稱取本發(fā)明各原料：黨參28kg，白術(shù)20kg，大棗30kg，紫蘇梗16kg，神曲 16kg，陳皮 26kg，山萘 14kg，桂枝 20kg，丁香 14kg，白茍 16kg。
[0030] 制備工藝同實(shí)施例1。
[0031] 實(shí)施例4、本發(fā)明中藥顆粒劑的動(dòng)物毒性試驗(yàn) 1、急性毒性試驗(yàn) (1 )、受試藥物：本發(fā)明實(shí)施例1-3所制造的顆粒劑，按1:2加純化水，制成溶液，備用。
[0032] (2)、試驗(yàn)動(dòng)物：普通級(jí)NIH小鼠，體重24g±4g，雌雄各半，雌性小鼠均無(wú)孕。
[0033] (3)、小鼠灌胃本發(fā)明中藥顆粒劑配制的溶液，當(dāng)灌胃劑量達(dá)到735. 5g生藥/kg劑 量時(shí)，給藥后小鼠出現(xiàn)輕微活動(dòng)減少，1小時(shí)左右恢復(fù)正常，給藥后連續(xù)觀察7天，無(wú)一動(dòng)物 死亡，其全身狀況、飲食、攝水、小便和體重增長(zhǎng)均正常。
[0034] (4)、試驗(yàn)結(jié)果表明：小鼠灌胃實(shí)施例1-3所制造的顆粒劑的最大給藥量為735. 5g 生藥/kg/d(LD5CI> 735. 5g生藥/kg)。本發(fā)明的中藥粉每日臨床用藥總量最大為0. 15g生 藥/kg/d ;按體重計(jì)，小鼠灌胃A-F顆粒劑的耐受量為臨床病人的4903. 3倍。提示該藥急 性毒性極低，臨床用藥安全。
[0035] 2、動(dòng)物長(zhǎng)期毒性試驗(yàn) (1 )、受試藥物：本發(fā)明實(shí)施例1-3所得中藥顆粒劑，按1:2加純化水，制成溶液，備用。
[0036] (2)、試驗(yàn)動(dòng)物：普通級(jí)SD大鼠，體重220g±16g，雌雄各半，雌性大鼠均無(wú)孕。
[0037] (3)、方法與結(jié)果： 3種中藥顆粒劑：均分為高、中、低三個(gè)劑量組，單位體重給藥量分別為患者服用量的 180、60、20 倍； 將實(shí)驗(yàn)鼠隨機(jī)分成10組，其中9組分別灌胃3種三個(gè)劑量的顆粒劑溶液，剩余一組灌 胃生理鹽水(患者服用量的40倍);所有10組均連續(xù)灌胃180天，觀察動(dòng)物全身毒性反應(yīng)及 嚴(yán)重程度，處死后按操作規(guī)程檢查各部位，并進(jìn)行血液學(xué)，ALT、BUN及心、肝、脾、肺、腎、胃等 主要臟器的病理學(xué)檢查； 經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期喂食，10組大鼠均未出現(xiàn)毒性反應(yīng)。發(fā)育良好。肉眼外觀及主要臟器未見(jiàn)異 常。夕卜周血象及血清ALT、BUN與對(duì)照組比較無(wú)病理性改變。病理報(bào)告心、肝、脾、肺、腎、胃 等均未有意義的改變，因此，認(rèn)為經(jīng)病理證實(shí)，3種中藥顆粒劑對(duì)動(dòng)物無(wú)慢性毒性表現(xiàn)。
[0038] 通過(guò)以上兩個(gè)毒性實(shí)驗(yàn)，證明本發(fā)明按實(shí)施例1-3制作的中藥顆粒劑是安全的， 無(wú)毒副作用的，可以被患者服用。
[0039] 實(shí)施例5、本發(fā)明中藥顆粒劑的臨床效果試驗(yàn) 1、試驗(yàn)對(duì)象資料 受試者均來(lái)自某市婦幼保健醫(yī)院，為該醫(yī)院于2013年4月至2014年10月收治的患有 習(xí)慣性流產(chǎn)的女性患者，從中遴選出適合臨床試驗(yàn)的患者135名，年齡21-37歲，均已被醫(yī) 院確診為習(xí)慣性流產(chǎn)，并準(zhǔn)備懷孕者。所有患者均分成3個(gè)組，分別編號(hào)為A、B、C組，每組 45名，平均年齡分別為29. 5歲、30. 2歲、30. 8歲。
[0040] 2、試驗(yàn)藥物 試驗(yàn)藥物為本發(fā)明實(shí)施例1、2、3制得的中藥顆粒劑，規(guī)格：折合生藥量為0. 2g生藥/g 顆粒。
[0041] 3、試驗(yàn)方法 A、B、C三個(gè)組分別口服實(shí)施例1、2、3所制得的中藥顆粒劑，15g/次，每日3次，四周為 一個(gè)療程，連續(xù)治療5個(gè)療程。記錄患者服藥后的身體狀況，未孕者記錄例假情況，治療過(guò) 程中受孕者記錄患者孕期反應(yīng)情況、孕婦相關(guān)激素檢查。治療結(jié)束6個(gè)月后回訪所有患者， 統(tǒng)計(jì)孕產(chǎn)情況。
[0042] 4、試驗(yàn)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) (1)、治愈：患者習(xí)慣性流產(chǎn)相關(guān)癥狀完全消失，順利度過(guò)習(xí)慣性流產(chǎn)期，并生下健康嬰 兒。
[0043] (2)、顯效：習(xí)慣性流產(chǎn)相關(guān)癥狀部分消失，身體狀況好轉(zhuǎn)，但仍需進(jìn)一步治療。
[0044] (3)、無(wú)效：習(xí)慣性流產(chǎn)相關(guān)癥狀沒(méi)有任何改善，甚至更加嚴(yán)重。
[0045] 5、試驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析 (1)、身體表征記錄：所有受試者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀，用藥者身體狀況均有好轉(zhuǎn)，出 血癥狀消失、小腹墜痛好轉(zhuǎn)，中氣足，氣色變好，回訪顯示，有一半以上的患者生下了健康寶 寶。
[0046] (2)、試驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析 所有病例試驗(yàn)完畢后，對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析計(jì)算，如表1所示：

【權(quán)利要求】
1. 一種藥物組合物在制備治療習(xí)慣性流產(chǎn)藥物中的用途，其特征在于，所述藥物組合 物由以下重量份的原料制得：黨參15-30份，白術(shù)12-24份，大棗16-32份，紫蘇梗8-20份， 神曲10-18份，陳皮12-28份，山萘8-16份，桂枝12-24份，丁香9-17份，白芍8-18份。
2. 如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述藥物組合物由以下重量份的原料制得： 黨參28份，白術(shù)20份，大棗30份，紫蘇梗16份，神曲16份，陳皮26份，山萘14份，桂枝20 份，丁香14份，白芍16份。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述藥物組合物是口服制劑。
4. 如權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于，所述口服制劑為口服液、顆粒劑、沖劑或散 劑。
5. 如權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于，所述口服制劑為顆粒劑。
6. 如權(quán)利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述藥物組合物的制備方法包括如下步 驟：將上述重量份的原料黨參、白術(shù)、大棗、紫蘇梗、神曲、陳皮、山萘、桂枝、丁香、白芍粉碎 成粗粉后，加粗粉總重量的6倍量的水，煎煮三次，每次為2h，濾過(guò)，將合并后的濾液濃縮至 75°C時(shí)，其相對(duì)密度為1. 30的稠膏，即可。
【文檔編號(hào)】A61K36/906GK104491643SQ201510002278
【公開(kāi)日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2015年1月5日 優(yōu)先權(quán)日:2015年1月5日
【發(fā)明者】曾子維, 羅永溫 申請(qǐng)人:曾子維