一種治療原發(fā)性遺尿癥的藥物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療原發(fā)性遺尿癥的藥物，以解決原發(fā)性遺尿的治療問題。其特征在于由下列原料藥制備而成：海桐皮、三角草、還筒子、山姜、素馨花、枳實(shí)、焦麥芽、焦神曲、麻黃根、皂角刺、桃樹膠、九節(jié)菖蒲。臨床實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明治療原發(fā)性遺尿具有療效好和安全性較高的特點(diǎn)，值得臨床應(yīng)用、推廣。
【專利說明】一種治療原發(fā)性遺尿癥的藥物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明為2013年7月I日申請(qǐng)的發(fā)明專利《一種治療原發(fā)性遺尿敷臍劑的制備方法》(申請(qǐng)?zhí)?201310267855.6)的分案，涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療原發(fā)性遺尿的藥物組合物。

【背景技術(shù)】
[0002]原發(fā)性遺尿癥(primary nocturnal enuresis，PNE)，是指從嬰兒期延續(xù)而來，5歲以上兒童在夜間睡眠狀態(tài)下的不自主排尿，每周不少于2次，從未有過6個(gè)月以上不尿床，并且排除其他可能引起遺尿的器質(zhì)性疾病(例如原發(fā)性高血壓、泌尿系統(tǒng)畸形、尿路感染、隱形脊柱裂、糖尿病、神經(jīng)源性膀胱、便秘、阻塞性睡眠呼吸暫停等)。小兒原發(fā)性遺尿癥是兒童期的常見疾病，隨年齡的增加而降低。據(jù)統(tǒng)計(jì)，5歲時(shí)發(fā)病率為15%~20%，7歲時(shí)發(fā)病率為10%，雖然每年以15%的比例自然消退，但仍有1% ~ 2%的患兒癥狀持續(xù)到成人，且遺尿的嚴(yán)重程度隨年齡的增加而加重。
[0003]目前的治療反向主要是從提高抗利尿激素水平和利用膽堿受體阻斷劑解除膀胱平滑肌痙攣角度入手，前者如人工合成抗利尿激素，后者如奧昔布寧。但以上兩種治療方式僅僅是治標(biāo)，起效快，但易復(fù)發(fā)。
[0004]中醫(yī)治療原發(fā)性遺尿多認(rèn)為該病為虛證，治療的著手點(diǎn)在于補(bǔ)腎益氣，常用的代表方劑如大補(bǔ)元煎、固陰煎。但發(fā)明人臨床研宄發(fā)現(xiàn)血供應(yīng)減少以及瘢痕形成等皆可導(dǎo)致尿道粘膜萎縮，皺褶減少，從而使尿道失去彈性，不能提供合適的關(guān)閉壓形成睡眠狀態(tài)下尿失禁。也即該病在虛證基礎(chǔ)上還有尿道粘膜實(shí)性病理產(chǎn)物出現(xiàn)，故而應(yīng)充分考慮到尿道粘膜失養(yǎng)萎縮、結(jié)締組織排列紊亂纖維化這些關(guān)鍵性病理環(huán)節(jié)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的技術(shù)任務(wù)是針對(duì)以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種療效肯定且副作用小的治療原發(fā)性遺尿的藥物組合物。
[0006]本發(fā)明解決其技術(shù)問題的技術(shù)方案是:一種治療原發(fā)性遺尿的藥物組合物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:海桐皮10~30份、三角草6~12份、還筒子3~10份、山姜6~12份、素馨花3~10份、枳實(shí)6~12份、焦麥芽6~12份、焦神曲6~12份、麻黃根6~12份、阜角刺1~5份、桃樹膠3~10份、九節(jié)菖蒲10~25份。
[0007]本發(fā)明中藥是由下述最佳重量份配比的原料制備而成的:海桐皮20份、三角草10份、還筒子6份、山姜10份、素馨花6份、枳實(shí)10份、焦麥芽10份、焦神曲10份、麻黃根10份、阜角刺2份、桃樹膠6份、九節(jié)菖蒲20份。
[0008]其中所述的:海桐皮，為豆科喬木刺桐Erythrina indica Lam.的樹皮或根皮。性味苦，平。歸肝、腎經(jīng)。功可祛風(fēng)濕，舒筋通絡(luò)。祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)，殺蟲。
[0009]三角草，為菊科植物川滇盤果菊Prenanthes henryi Dunn的全草或根。味苦；性寒。功可清熱解毒；散瘀止血。
[0010]還筒子，為蘭科植物天麻Gastrodia elata B1.的果實(shí)。味甘；性寒。功可補(bǔ)虛定風(fēng)。主眩暈；眼黑；頭風(fēng)頭痛；少氣失精；須發(fā)早白。
[0011]山姜，為姜科山姜屬植物山姜Alpinia japonica Miq.，以根狀莖入藥。性味辛、溫。歸肺、脾、肝經(jīng)。功可祛風(fēng)通絡(luò)，理氣止痛。
[0012]素馨花，為木庫科植物素馨花Jasminu，grandiflorum L.的干燥花蕾。性味微苦；性平。歸肝經(jīng)。功可舒肝解郁，行氣止痛。
[0013]枳實(shí)，為蕓香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培變種或甜橙Citrussinensis Osbeck的干燥幼果。功可破氣導(dǎo)滯。性味苦、辛、酸，溫。歸脾、胃經(jīng)。功可破氣消積，化痰散痞。
[0014]焦麥芽，為禾本科植物大麥Hordeum vulgare L.的成熟果實(shí)經(jīng)發(fā)芽干燥，照清炒法炒至焦褐色，放涼，篩去灰肩。性味甘，平。歸脾、胃經(jīng)。功可行氣消食，健脾開胃，退乳消脹。
[0015]焦神曲，為辣寥、青蒿、杏仁等藥加入面粉或麩皮混和后，經(jīng)發(fā)酵而成的曲劑，照清炒法炒至焦褐色。性味甘辛，溫。入脾、胃經(jīng)。功可健脾和胃，消食調(diào)中。
[0016]麻黃根，為麻黃科植物草麻黃Ephedra sinica Stapf或中麻黃Ephedraintermedia Schrenk et C.A.Mey.的干燥根及根莖。性味甘，平。歸心、肺經(jīng)。功可止汗。
[0017]皂角刺，為豆科植物皂莢Gleditsia sinensis Lam.的干燥棘刺。性味辛，溫。歸肝、胃經(jīng)。功可消腫托毒，排膿，殺蟲。
[0018]桃樹膠，為薔薇科植物桃Prunus persica (L.)Batsch，樹干上流出的樹脂。性味苦、平。功可活血，益氣，止渴。
[0019]九節(jié)菖蒲，為毛茛科銀蓮花屬植物阿爾泰銀蓮花Anemone altaica Mey.，以根狀莖入藥。性味辛，溫。功可芳香開竅，化痰，安神。
[0020]組方原理:中醫(yī)治療原發(fā)性遺尿多認(rèn)為該病為虛證，治療的著手點(diǎn)在于補(bǔ)腎益氣，常用的代表方劑如大補(bǔ)元煎、固陰煎。但發(fā)明人臨床研宄發(fā)現(xiàn)血供應(yīng)減少以及瘢痕形成等皆可導(dǎo)致尿道粘膜萎縮，皺褶減少，從而使尿道失去彈性，不能提供合適的關(guān)閉壓形成睡眠狀態(tài)下尿失禁。也即該病在虛證基礎(chǔ)上還有尿道粘膜實(shí)性病理產(chǎn)物出現(xiàn)，故而應(yīng)充分考慮到尿道粘膜失養(yǎng)萎縮、結(jié)締組織排列紊亂纖維化這些關(guān)鍵性病理環(huán)節(jié)。
[0021]與現(xiàn)有技術(shù)相比較，本發(fā)明具有以下特點(diǎn):
1、組方獨(dú)特，避免大量使用補(bǔ)腎益氣藥物:方中取海桐皮、還筒子為君，《中華本草》中記載的海桐皮劑量為:“內(nèi)服:煎湯，6-12g” ；發(fā)明人實(shí)驗(yàn)證明中大劑量海桐皮(10~30g)可以特異性的促進(jìn)尿道壁黏膜恢復(fù)，而還筒子有類似平滑肌雙向調(diào)節(jié)作用，針對(duì)膀胱括約肌收縮擴(kuò)張失衡；
2、本發(fā)明的特色還在于平衡與制約:①《得配本草》中記載海桐皮:“血少火熾者禁用”，但患兒往往伴有陰血不足之象，而此時(shí)用海桐皮，則有恐其耗血而導(dǎo)致陰虛內(nèi)熱出現(xiàn)；故加入三角草和還筒子，還筒子功可補(bǔ)虛培基，且可以防止海桐皮耗陰血而肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)，而三角草味苦性寒，一方面利用其寒性防止火熾，另一方面其功可散瘀止血，于血分有開闔之功，防止海桐皮走散動(dòng)血，同時(shí)也不會(huì)影響海桐皮正常發(fā)揮功能作用；②本方中九節(jié)菖蒲的用處在于:一芳香開竅而善行，二平衡陰陽，以平衡本方中寒涼藥物的苦寒性，此外發(fā)明人臨床研宄發(fā)現(xiàn)九節(jié)菖蒲通陽而不耗陰，適合于幼兒使用；本發(fā)明組方中九節(jié)菖蒲的應(yīng)用特色在于:量比較大(《中國藥典》中的用量為1.5-6g)，故而為防止過于發(fā)散，又取麻黃根收斂佐制；
3、佐助藥物少而精:方中取山姜佐助三角草，其作用為因勢(shì)利導(dǎo)，通調(diào)氣機(jī)；枳實(shí)與三角草搭配有解毒、散結(jié)作用，針對(duì)結(jié)締組織排列紊亂纖維化這些病理產(chǎn)物；發(fā)明人臨床研宄表明:素馨花可以有效地緩解膀胱刺激；桃樹膠活血，而且有助于藥物停留于局部，促進(jìn)吸收；
4、發(fā)明人臨床研宄發(fā)現(xiàn)，焦麥芽、焦神曲煎劑外用可以促進(jìn)局部粘膜血液循環(huán)；
5、皂角刺為佐助藥物，《中華本草》中記載的用量為:“內(nèi)服:煎湯，6~12g”，本發(fā)明人試驗(yàn)研宄發(fā)現(xiàn)，取小劑量的皂角刺水煎液可以提高離體尿道粘膜細(xì)胞活性；
6、方中所取藥物均一藥多效，有助于減少藥物種類和用量，不增加局部刺激；
7、本發(fā)明藥物原料用量是經(jīng)發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各原料用量為在下述重量份范圍都具有較好的療效。

【具體實(shí)施方式】
[0022]以下結(jié)合實(shí)際情況，對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】作詳細(xì)說明。
[0023]實(shí)施例1，原料藥重量配比:海桐皮20g、三角草10g、還筒子6g、山姜10g、素馨花6g、枳實(shí)10g、焦麥芽10g、焦神曲10g、麻黃根10g、皂角刺2g、桃樹膠6g、九節(jié)菖蒲20g。
[0024]實(shí)施例1的制備方法是:將海桐皮、三角草、還筒子、山姜、素馨花、枳實(shí)、焦麥芽、焦神曲、麻黃根、皂角刺、桃樹膠、九節(jié)菖蒲混合加水煎煮，30分鐘后取濾液，藥渣加水繼續(xù)煎煮20分鐘后取濾液，兩次濾液合并濕敷，每天一次。
[0025]實(shí)施例2，原料藥重量配比:海桐皮10份、三角草6份、還筒子3份、山姜6份、素馨花3份、枳實(shí)6份、焦麥芽6份、焦神曲6份、麻黃根6份、皂角刺I份、桃樹膠3份、九節(jié)菖蒲10份。
[0026]實(shí)施例3，原料藥重量配比:海桐皮20份、三角草10份、還筒子6份、山姜10份、素馨花6份、枳實(shí)10份、焦麥芽10份、焦神曲10份、麻黃根10份、皂角刺2份、桃樹膠6份、九節(jié)菖蒲20份。
[0027]實(shí)施例4，原料藥重量配比:海桐皮30份、三角草12份、還筒子10份、山姜12份、素馨花10份、枳實(shí)12份、焦麥芽12份、焦神曲12份、麻黃根12份、皂角刺5份、桃樹膠10份、九節(jié)菖蒲25份。
[0028]實(shí)施例2~4的中藥可按下列方法制備而成:
(1)將海桐皮、枳實(shí)、麻黃根粗粉分別減壓蒸餾提取揮發(fā)油，并收集后混合備用，藥渣混合備用；
(2)將還筒子減壓煎煮2次，每次30min，合并煎液，靜置后過濾，得濾液備用；
(3)將三角草、山姜、素馨花、焦麥芽、焦神曲、皂角刺、桃樹膠、九節(jié)菖蒲和步驟I中所得藥渣加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小時(shí)，合并煎液，靜置后過濾，得濾液備用；
(4)將步驟2所得濾液和步驟3所得濾液合并，減壓濃縮成干浸膏，粉碎得干浸膏粉；
(5)將步驟I中所得揮發(fā)油噴入步驟4所得干浸膏粉中，混勻，過100目篩，分裝而成。
[0029]上述藥物的有效組合，互相協(xié)調(diào)，有效達(dá)到治療原發(fā)性遺尿之目的，且副作用較少。上述結(jié)果為臨床資料充分證明，有關(guān)資料如下。
[0030]I對(duì)象與方法。
[0031]1.1 對(duì)象。
[0032]I資料與方法。
[0033]1.1.1病例選擇:2009年12月-2013年6月診斷為原發(fā)性遺尿患者248例，排除泌尿系統(tǒng)感染及腎臟疾病，既往無盆腔手術(shù)史和神經(jīng)肌肉病變。
[0034]1.1.2原發(fā)性遺尿的診斷標(biāo)準(zhǔn):國際小兒排尿節(jié)制協(xié)會(huì)(ICCIS)于1998年公布的兒童遺尿癥的診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)在不適合的或社會(huì)不能接受的時(shí)間和地點(diǎn)發(fā)生正常的排尿，即遺尿患兒睡眠時(shí)排尿在床上，通常不會(huì)因尿濕而醒來，有遺傳傾向；(2)年齡大于或等于5歲；(3) 10歲以下每月至少2次以上，10歲以上每月至少I次；(4)尿量應(yīng)該可以把床單濕透。
[0035]1.1.3分組:分為濕敷組124例和敷臍組124例。兩組患者治療前在性別、年齡、病情、病程上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。
[0036]1.2 方法。
[0037]1.2.1治療方法:濕敷組以本發(fā)明實(shí)施例1中所得煎劑臍部濕敷，3次/d。敷臍組以本發(fā)明實(shí)施例3中所得散劑醋調(diào)后臍部調(diào)敷，I次/d。2月為一療程。
[0038]1.2.2觀察指標(biāo):用藥前后常規(guī)詢問病史，并進(jìn)行一般問卷調(diào)查評(píng)分，評(píng)價(jià)其排尿狀況。
[0039]1.2.3療效標(biāo)準(zhǔn):痊愈:遺尿癥狀完全緩解(或無夜尿或有尿能醒來自己去排尿);好轉(zhuǎn):遺尿癥狀部分緩解(尿床次數(shù)較原明顯減少，或有時(shí)能醒來自己去排尿)；無效:遺尿癥狀完全未緩解。
[0040]1.2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。ICIQ-SF評(píng)分采用非參數(shù)統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用X2檢驗(yàn)。
[0041]2 結(jié)果。
[0042]2.1臨床療效:用藥8周后，濕敷組的顯效率、有效率、無效率分別為57.26%、33.87%,8.87%，總有效率為91.13%。敷臍組的顯效率、有效率、無效率分別為71.77%、16.94%、11.29%，總有效率為 88.71%。
[0043]2.2不良反應(yīng)發(fā)生率:兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。
[0044]2.3停藥半年內(nèi)復(fù)發(fā)率:濕敷組有3.23% (4/124)病例出現(xiàn)復(fù)發(fā)，敷臍組有0.81%(1/124)病例出現(xiàn)復(fù)發(fā)。
[0045]3.結(jié)論。
[0046]本研宄結(jié)果顯示，本發(fā)明的濕敷組和敷臍組治療原發(fā)性遺尿總有效率為91.13%和88.71%，敷臍組的治愈率高于濕敷組。擁有不良反應(yīng)較輕、安全性較高的優(yōu)點(diǎn)。
【權(quán)利要求】
1.一種治療原發(fā)性遺尿癥的藥物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成--海桐皮10~30份、三角草6~12份、還筒子3~10份、山姜6~12份、素馨花3~10份、枳實(shí)6~12份、焦麥芽6~12份、焦神曲6~12份、麻黃根6~12份、皂角刺1~5份、桃樹膠3~10份、九節(jié)菖蒲10~25份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療原發(fā)性遺尿的藥物組合物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:海桐皮20份、三角草10份、還筒子6份、山姜10份、素馨花6份、枳實(shí)10份、焦麥芽10份、焦神曲10份、麻黃根10份、皂角刺2份、桃樹膠6份、九節(jié)菖蒲20份。
【文檔編號(hào)】A61K36/9062GK104491660SQ201510022847
【公開日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2013年7月1日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月1日
【發(fā)明者】付海霞 申請(qǐng)人:付海霞