本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體涉及一種治療干眼癥的中藥組合物及其制備方法，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。

技術(shù)背景

當(dāng)今輻射、污染、氣候、藥物等多種因素常常影響人們機體各系統(tǒng)健康，在眼部表現(xiàn)為誘發(fā)干眼癥產(chǎn)生；此外，各類原發(fā)性疾病，包括原發(fā)性淚腺病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥、砂眼、神經(jīng)麻痹性角膜炎、面癱、瞼板腺功能障礙、瞼緣炎、粘蛋白缺乏、瞬目異常、瞼緣位置異常、角結(jié)膜手術(shù)切口等也可誘發(fā)干眼癥；生活中，各種不良閱讀習(xí)慣，如電腦、手機等也是干眼癥主要發(fā)病因素；上述各種因素誘發(fā)導(dǎo)致干眼癥發(fā)病率逐年升高，干眼癥逐漸變?yōu)檠劭婆R床常見疾病。

干眼癥的病因是由淚液動力學(xué)及眼表面上皮異常，誘發(fā)淚液的生成、分布、蒸發(fā)和清除異常，從而淚腺分泌功能減退，淚液過少等一系列癥候群，究其發(fā)病機制在于淚液的質(zhì)和量失去平衡；干眼癥主要臨床表現(xiàn)的自覺癥狀為干澀、異物、灼燒、癢、畏光、視物模糊、視力波動及視疲勞等為主。目前針對干眼癥的藥物治療主要包括：人工淚液、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、自體血清、性激素和中藥制劑等，各種治療藥物和手段具有各自的療效角度，但激素類藥物如糖皮質(zhì)激素、性激素的副作用較大，免疫抑制劑對機體肝腎損傷明確，中藥口服制劑的療效穩(wěn)定性欠缺。

中醫(yī)學(xué)認為干眼癥屬于“燥癥”范疇，肝開竅于目，淚液濡潤肝竅及目；肝腎陰虛，肝陰不足是干眼癥發(fā)生的主要原因。同時，《諸病源候論》曰：“夫五臟六腑皆有津液，通于目者為淚?！薄ⅰ澳?，肝之候也，臟腑之精華，崇脈之所聚，上液之道，其液竭者，則目澀?！?，干眼癥發(fā)生與五臟六腑密切相關(guān)，當(dāng)五臟失調(diào)，必會導(dǎo)致肺、肝、腎津傷，而發(fā)生干眼癥。在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，選擇外用局部用藥可達到較好效果，中國發(fā)明專利公開號CN102824547A公開了“治療干眼癥的中藥超聲波霧化劑及其制備方法”，該中藥霧化劑的中藥原料包括麥冬、沙參、柴胡、白芷、菊花、枸杞、石斛、桑葉、防風(fēng)、蔓荊子、薄荷組成；中國發(fā)明專利公開號CN10102973842A公開了“一種治療干眼癥的中藥薰洗液”，該中藥薰洗液的中藥原料包括千里光、青黛、小畫眉草、寸金草、赤芍、土千年健、王不留行、玉竹、女貞子、菟絲子、薏苡仁組成；但目前報道治療干眼癥的中藥制劑主要以中醫(yī)治則養(yǎng)陰柔肝等治則立法組方，通過外用霧化或熏蒸給藥途徑達到治療效果。

中國發(fā)明專利公開號CN102688479A公開了“預(yù)防干眼癥的組合物、包括其的眼貼膜及該眼貼膜的制備方法”，該組合物包括γ-聚谷氨酸和細胞生長因子；中國發(fā)明專利公開號 CN103007284A公開了“HMGCoA還原酶抑制劑在制備治療干眼癥藥物中的用途”；中國發(fā)明專利公開號CN101721358A公開了“一種含有重組人角質(zhì)細胞生長因子-2滴眼液及其在干眼癥治療中的應(yīng)用”；中國發(fā)明專利公開號CN101780076A公開了“一種含有他克莫司的藥物組合物用于干眼癥治療的用途”。上述公開的專利文獻包括生物、化學(xué)藥物原料通過外用貼膜、滴眼和口服幾種給藥途徑，但藥物本身存在較大副作用。

本發(fā)明是在中醫(yī)治則清熱祛瘀指導(dǎo)下，篩選中藥材形成的中藥組合物，結(jié)合適宜的外用方法如熏蒸、霧化等形式，從而改善和治療患者干眼癥，避免生物、化學(xué)藥副作用，也克服一些中藥口服制劑療效欠穩(wěn)定缺點。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種中藥組合物，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，通過各藥材合理配比，協(xié)同作用，外用給藥起到治療干眼癥；本發(fā)明另外一個目的是提供該中藥組合物的制備方法。

本發(fā)明所述治療干眼癥的中藥組合物，選擇肺形草、峨屏草、山刺柏、山桂花、苦石蓮、毛草龍、磨盤草、龍眼葉為原料，其中肺形草為龍膽科雙蝴蝶屬植物雙蝴蝶Tripterospermum affine Wall.H.Smith的全草，性甘、辛、寒，具有清熱解毒功效；峨屏草為虎耳草科植物峨屏草Tanakea omeiensis Nakai的全草，性咸、寒，具有清熱解毒功效；山刺柏為柏科植物刺柏Juniperus formosana Hayata的根及根皮，性苦、寒，具有清熱解毒功效；山桂花為海桐花科植物短萼海桐Polygala wattersii Hance的全株，性甘、溫，具有清熱解毒活血功效；苦石蓮為豆科植物喙莢云實Caesalpinia minax Hance的種子，性苦、涼，具有清熱散瘀功效；毛草龍為柳葉菜科植物水丁香Ludwigia octoualuis(Jacq.)Raven的全草，性苦、辛、寒，具有清熱解毒功效；磨盤草為錦葵科植物磨盤草的全草，性甘、平，具有清熱活血功效；龍眼葉為無患子科植物龍眼Dimocarpus longan Lour.的葉，性甘、平，具有清熱解毒功效。各中藥組合配伍，起到清熱祛瘀作用。

制備本發(fā)明藥物活性組分的原料用量為：肺形草10-30份、峨屏草10-30份、山刺柏10-30份、山桂花10-30份、苦石蓮10-30份、毛草龍5-20份、磨盤草5-20份、龍眼葉5-20份。優(yōu)選為肺形草15份、峨屏草15份、山刺柏15份、山桂花15份、苦石蓮15份、毛草龍10份、磨盤草10份、龍眼葉10份。本發(fā)明中藥組合物可采用中藥制劑常規(guī)方法制備成固體制劑，可以是泡騰片、顆粒劑等，臨床應(yīng)用時用高溫?zé)崴芙猓粞鄄?；也可以通過超聲霧化設(shè)備，進行霧化給藥。

以下結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步的闡述

實施例1本發(fā)明的泡騰片劑制備

按下述重量稱取各原料藥：肺形草100克、峨屏草100克、山刺柏100克、山桂花100克、苦石蓮100克、毛草龍50克、磨盤草50克、龍眼葉50克備用；按上述重量稱取肺形草、峨屏草、山刺柏、山桂花、苦石蓮、毛草龍、磨盤草、龍眼葉后混合，加3倍量水浸泡1小時，加熱煎煮2小時，過濾，藥渣再加1倍量水加熱煎煮1小時，過濾，合并兩次濾液，靜置1小時，倒出上清液；上清液濃縮至60℃相對密度1.05清膏，60℃真空干燥，得固形物30克，粉碎干燥固形物，過篩后得細粉，加入常規(guī)泡騰片輔料制成顆粒，干燥，壓片。

實施例2本發(fā)明的顆粒劑制備

按下述重量稱取各原料藥：肺形草300克、峨屏草300克、山刺柏300克、山桂花300克、苦石蓮300克、毛草龍200克、磨盤草200克、龍眼葉200克備用；按上述重量稱取肺形草、峨屏草、山刺柏、山桂花、苦石蓮、毛草龍、磨盤草、龍眼葉后混合，加3倍量水浸泡1小時，加熱煎煮2小時，過濾，藥渣再加1倍量水加熱煎煮1小時，過濾，合并兩次濾液，靜置1小時，倒出上清液；上清液濃縮至60℃相對密度1.05清膏，60℃真空干燥，得固形物110克，粉碎干燥固形物，過篩后得細粉，加入常規(guī)顆粒劑輔料，制成顆粒。

實施例3本發(fā)明的顆粒劑制備

按下述重量稱取各原料藥：肺形草150克、峨屏草150克、山刺柏150克、山桂花150克、苦石蓮150克、毛草龍100克、磨盤草100克、龍眼葉100克備用；按上述重量稱取肺形草、峨屏草、山刺柏、山桂花、苦石蓮、毛草龍、磨盤草、龍眼葉后混合，加5倍量水浸泡1小時，加熱煎煮2小時，過濾，藥渣再加3倍量水加熱煎煮1小時，過濾，合并兩次濾液，靜置1小時，倒出上清液；上清液濃縮至60℃相對密度1.10清膏，60℃真空干燥，得固形物50克，粉碎干燥固形物，過篩后得細粉，加入常規(guī)顆粒劑輔料，制成顆粒。

實驗例1

1.資料和方法

1.1一般資料

選擇干眼病患者50例(100只眼球)，癥狀均為雙眼干澀、有異物感、不能久視、眼疲勞等，經(jīng)診斷均符合干眼癥的診斷標準。其中，男性27例，女性23例，年齡37.2±4.5歲。所有患者均為長期用眼所致的干眼癥，排除其他因眼部手術(shù)、自身免疫疾病、眼科疾病引起的干眼癥患者。

1.2病例分組

病例按照隨機分組的原則分為兩組：對照組和中藥熏蒸組(中藥組)。其中，中藥熏蒸 組25例(50只眼球)，對照組25例(50只眼球)；兩組患者在病例數(shù)、年齡、性別上比較無顯著性差異，具有可比性(p＞0.05)。

1.3治療方法

中藥組使用本發(fā)明組合物藥物用80℃熱水沖開后，藥液產(chǎn)生蒸汽對眼部進行熏蒸，以不刺激眼眶周圍皮膚溫度為宜；對照組使用卡波姆滴眼液，每天4次，每次1滴，滴入眼瞼內(nèi)。

1.4評價指標

1.4.1干眼癥癥狀評分

治療前后患者自評計分。無癥狀者、偶有癥狀、經(jīng)常有癥狀、有明顯癥狀分別計0分、0.5分、1分和2分。

1.4.2淚液分泌試驗

采用淚液分泌Schirmer試驗，按四個等級評價。治愈：淚液分泌大于等于10mm/5min；顯效：淚液量增加3mm/min以上；好轉(zhuǎn)：淚液量增加1mm/min以上；無效：淚液量無變化。治療前后檢測記錄?？傆行剩街斡?顯效率。

1.5數(shù)據(jù)統(tǒng)計

數(shù)據(jù)用SPSS19.0軟件包進行統(tǒng)計分析，計量資料以均值±標準差表示，組間計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料用x²檢驗。

2.結(jié)果

2.1干眼癥癥狀評分比較

兩組患者治療前干眼癥癥狀基本相同，治療后較治療前均有明顯改善，兩組治療后癥狀評分與治療前評分比較具有顯著性差異(p＜0.05)；中藥組治療后評分與對照組評分比較具有顯著性差異(p＜0.05)，提示中藥組療效優(yōu)于對照治療，兩組治療前后癥狀評分結(jié)果見表1。

表1兩組患者干眼癥癥狀評分比較

#代表治療前后比較，p＜0.05；*代表組間比較，p＜0.05

2.2淚液分泌試驗結(jié)果

兩組患者治療后總有效率分別為80％和96％，總有效率組間比較具有顯著性差異(p＜0.05)，中藥組療效優(yōu)于對照組，兩組淚液分泌試驗結(jié)果見表2。

表2兩組淚液分泌試驗結(jié)果

*代表組間比較，p＜0.05。