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      一種包含PenibruguieramineA用于治療慢性腎炎的藥物組合物的制作方法

      文檔序號:12336224閱讀:479來源:國知局

      本發(fā)明涉及一種包含PenibruguieramineA用于治療慢性腎炎的藥物組合物,屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。



      背景技術(shù):

      慢性腎小球腎炎簡稱慢性腎炎,系指蛋白尿、血尿、高血壓、水腫為基本臨床表現(xiàn),起病方式各有不同,病情遷延,病變緩慢進(jìn)展,可有不同程度的腎功能減退,具有腎功能惡化傾向和最終將發(fā)展為慢性腎衰竭的一組腎小球病。由于本組疾病的病理類型及病期不同,主要臨床表現(xiàn)可各不相同。疾病表現(xiàn)呈多樣化。慢性腎炎可發(fā)生于任何年齡,但以青中年為主,男性多見。多數(shù)起病緩慢、隱襲。臨床表現(xiàn)呈多樣性,蛋白尿、血尿、高血壓、水腫為其基本臨床表現(xiàn),可有不同程度腎功能減退,病情時輕時重、遷延,漸進(jìn)性發(fā)展為慢性腎衰竭。實驗室檢查多為輕度尿異常,尿蛋白常在1-3g/d,尿沉渣鏡檢紅細(xì)胞可增多,可見管型。血壓可正常或輕度升高。腎功能正常或輕度受損(肌酐清除率下降或輕度氮質(zhì)血癥),這種情況可持續(xù)數(shù)年,甚至數(shù)十年,腎功能逐漸惡化并出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)(如貧血、血壓增高等),進(jìn)入尿毒癥。如血壓控制不好,腎功能惡化較快,預(yù)后較差。另外,部分患者因感染、勞累呈急性發(fā)作,或用腎毒性藥物后病情急驟惡化,經(jīng)及時去除誘因和適當(dāng)治療后病情可一定程度緩解,但也可能由此而進(jìn)入不可逆慢性腎衰竭。多數(shù)慢性腎炎患者腎功能呈慢性漸進(jìn)性損害,病理類型為決定腎功能進(jìn)展快慢的重要因素(如系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎進(jìn)展較快,膜性腎病進(jìn)展常較慢),但也與是否合理治療相關(guān)。尋找高效低毒的治療慢性腎炎藥物仍是面臨的重要課題。

      化合物Penibruguieramine發(fā)表在Org.Lett.2014,16,1390-1393,是一種全新的化合物結(jié)構(gòu),目前還未見到關(guān)于PenibruguieramineA和七葉皂苷A在治療慢性腎炎的報道。



      技術(shù)實現(xiàn)要素:

      針對上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問題,本發(fā)明提供一種包含PenibruguieramineA用于治療慢性腎炎的藥物。

      為了實現(xiàn)上述目的,本發(fā)明采用的技術(shù)方案是:一種包含PenibruguieramineA用于治療慢性腎炎的藥物,有效成分包括PenibruguieramineA,結(jié)構(gòu)式如下:

      有效成分包括還包括七葉皂苷A。

      按照重量計算,PenibruguieramineA和七葉皂苷A比值為1:1-20:1。

      本發(fā)明提供的一種包含PenibruguieramineA用于治療慢性腎炎的藥物,通過PenibruguieramineA和七葉皂苷A聯(lián)合應(yīng)用,實驗結(jié)果表明,PenibruguieramineA和七葉皂苷A在15:1-18:1對于治療慢性腎炎具有很好的協(xié)同功效。

      具體實施方式

      上述說明僅是本發(fā)明技術(shù)方案的概述,為了能夠更清楚了解本發(fā)明的技術(shù)手段,并可依照說明書的內(nèi)容和本領(lǐng)域的常規(guī)技術(shù)手段予以實施,以下對本發(fā)明的動物試驗例做進(jìn)一步的詳細(xì)描述。

      中文名稱:七葉皂苷A,CAS號:123748-68-5,成都植標(biāo)化純生物技術(shù)有限公司等公司均有售。

      本發(fā)明所涉及化合物Org.Lett.2014,16,1390-1393。

      藥效試驗:

      造模:清潔級小鼠,體重37~39g,雄性,動物室環(huán)境溫度21℃~27℃,濕度35%~45%。210只小鼠隨機分為21組,每組10只,分為20組給藥組,一組空白組??瞻捉M給飲用水,給藥組均給予同等容積(0.2ml/10g),每天灌胃1次,連續(xù)12wk。在灌胃的第1天同時造模,空白組組不做任何處理。每只小鼠于實驗的第1、7和10天腹腔注射葡聚糖凝膠G-150溶液每只0.5ml,濃度2g·L-1,從第15天開始每周3次尾靜脈注射右旋糖酐(Dextran)每只0.5ml,濃度2g·L-1。共注射12wk。

      試驗方法

      尿蛋白含量的測定:12wk實驗結(jié)束時,將小鼠禁食不禁水,收集24h的尿液,然后采用雙縮脲比色法檢測尿蛋白含量。

      血清BUN和SCr含量的測定:12wk實驗結(jié)束時,將小鼠禁食不禁水,隨后摘眼球取血,用自動生化分析儀測血清有關(guān)指標(biāo)。

      A為PenibruguieramineA,B為七葉皂苷A。

      各組小鼠的的尿蛋白,血清中的BUN和SCr含量比較(mg/L,mmol/L,±s),

      實驗結(jié)果表明:各組小鼠的尿蛋白,血清中的BUN和SCr含量比較,實驗后給PenibruguieramineA和為七葉皂苷A在3:1-5:1兩組大鼠的尿蛋白,血清中的BUN和SCr含量明顯低于其它給藥組與空白組含量差不多,可見PenibruguieramineA和為七葉皂苷A在3:1-5:1之間的協(xié)同作用對患慢性腎炎小鼠效果最好。

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