本發(fā)明主要涉及脂質(zhì)體靶向釋放系統(tǒng)，特別涉及一種新型載藥聲敏脂質(zhì)體靶向釋放應(yīng)用系統(tǒng)。

背景技術(shù)：

人類(lèi)大多數(shù)疾病的發(fā)生是人體某些器官、組織、細(xì)胞發(fā)生了病理變化。而在癌癥治療方面仍有700多種治療藥物還處于臨床實(shí)驗(yàn)階段，如抗癌藥物、生物堿等，在破壞腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也對(duì)正常組織和細(xì)胞產(chǎn)生了不可逆的傷害。因此，設(shè)計(jì)能相對(duì)靶向分布于病變組織、器官、細(xì)胞的藥物分子或給藥系統(tǒng)具有重要的臨床實(shí)用意義。

當(dāng)代分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和材料科學(xué)的飛速發(fā)展，為靶向制劑的研發(fā)開(kāi)辟了新天地。而納米粒、納米囊、固體脂質(zhì)納米粒、脂質(zhì)體等新興的制劑學(xué)技術(shù)已可將藥物相對(duì)集中于人體的某一器官。其中，熱敏脂質(zhì)體是該領(lǐng)域研究熱點(diǎn)之一，應(yīng)用熱敏脂質(zhì)體載藥結(jié)合病變部位升溫來(lái)達(dá)到實(shí)現(xiàn)藥物靶向投遞和藥物在靶位快速釋藥的目的。這樣不但能增加脂質(zhì)體的靶向性、提高藥物療效、降低藥物毒性，并且熱療對(duì)許多化療藥物具有增敏作用。

在治療過(guò)程中，采用熱敏脂質(zhì)體對(duì)腫瘤部位加熱的方式存在很大的局限性，熱療過(guò)程中溫度測(cè)量的困難，限制了其在臨床上的應(yīng)用與推廣。盡管溫度可調(diào)節(jié)其釋藥情況，但靶向性較弱，難以躲避單核吞噬系統(tǒng)的作用。再者，局部高溫雖可直接殺傷腫瘤細(xì)胞，但加熱時(shí)間過(guò)長(zhǎng)也可造成正常組織損傷。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種新型載藥聲敏脂質(zhì)體靶向釋放應(yīng)用系統(tǒng)，以解決上述背景中提出的問(wèn)題。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

本發(fā)明采用不同頻率與聲強(qiáng)的超聲及各類(lèi)聲敏脂質(zhì)體構(gòu)成一套靶向釋藥系統(tǒng)，根據(jù)載藥與靶向釋藥部位的差異性，設(shè)計(jì)與配備各類(lèi)聲敏脂質(zhì)體，由此建立一個(gè)關(guān)于脂質(zhì)體配備的數(shù)據(jù)庫(kù)，由于各類(lèi)配方的不同，調(diào)用數(shù)據(jù)庫(kù)內(nèi)部數(shù)據(jù)計(jì)算得到各類(lèi)脂質(zhì)體粒徑的大小，每一種粒徑大小對(duì)應(yīng)一個(gè)最為合適的超聲諧振頻率與聲強(qiáng)大小，調(diào)用最為合適的超聲頻率與聲強(qiáng)以達(dá)到聲敏脂質(zhì)體靶向釋藥的作用。

所述的聲敏脂質(zhì)體是僅對(duì)超聲敏感的一種新型載藥脂質(zhì)體，可以運(yùn)送載藥至特定組織及器官，并在局部運(yùn)用特定超聲波頻率與強(qiáng)度使得脂質(zhì)體達(dá)到共振狀態(tài)，最終得以爆破，并且靶向釋放藥物，從而達(dá)到靶向快速釋藥的目的，進(jìn)一步提高靶向性及局部給藥濃度。

背景技術(shù)相比，本發(fā)明具有的有益效果是：

本發(fā)明運(yùn)用聲敏脂質(zhì)體靶向釋藥系統(tǒng)來(lái)提高癌癥治療中的靶向治療作用。該發(fā)明與熱敏脂質(zhì)體測(cè)量系統(tǒng)相比較靶向性更好，藥物釋放位置更為精確，因此可以減少正常組織細(xì)胞的損傷。再者相比于溫度的準(zhǔn)確測(cè)量，超聲參數(shù)更易于精確的控制，因此避免了熱療過(guò)程中溫度測(cè)量的困難。更利于其在臨床上的應(yīng)用與推廣。

附圖說(shuō)明

圖1為本發(fā)明的理論結(jié)構(gòu)圖；

圖2為本發(fā)明的整體系統(tǒng)框圖。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明。

如圖1所示：本發(fā)明包含超聲換能器1，載藥聲敏脂質(zhì)體2。圖2所示為一套聲敏脂質(zhì)體靶向釋藥的完整系統(tǒng)，其中包含有一個(gè)聲敏脂質(zhì)體配方的數(shù)據(jù)庫(kù)，通過(guò)調(diào)用數(shù)據(jù)庫(kù)里內(nèi)部數(shù)據(jù)計(jì)算出聲敏脂質(zhì)體粒徑的大小，根據(jù)載藥的不同以及運(yùn)用不同大小的聲敏脂質(zhì)體尋找一個(gè)能夠使得脂質(zhì)體達(dá)到共振條件的超聲頻率以及超聲能量，在該超聲參數(shù)條件下能夠使得脂質(zhì)體爆裂，從而達(dá)到靶向釋放藥物的作用。

所述的數(shù)據(jù)庫(kù)，主要用于記錄針對(duì)各類(lèi)型配比不同的聲敏脂質(zhì)體參數(shù)。而對(duì)于聲敏脂質(zhì)體的類(lèi)型及大小則根據(jù)病癥的不同部位，以及治療時(shí)采用的不同藥物與濃度所決定。將一系列這樣的數(shù)據(jù)存儲(chǔ)在電腦中，以便于后續(xù)調(diào)用。

聲敏脂質(zhì)體粒徑大小的計(jì)算，調(diào)用上述所生成的數(shù)據(jù)庫(kù)內(nèi)部數(shù)據(jù)根據(jù)實(shí)際情況所需檢索出目標(biāo)脂質(zhì)體參數(shù)。運(yùn)用數(shù)據(jù)庫(kù)中提供的參數(shù)在計(jì)算機(jī)中運(yùn)用各類(lèi)軟件及算法求解該類(lèi)聲敏脂質(zhì)體粒徑的大小。求解粒徑大小主要是因?yàn)橹|(zhì)體共振頻率與粒徑大小有著直接的關(guān)系。

超聲參數(shù)的設(shè)定，針對(duì)不同類(lèi)型不同大小的聲敏脂質(zhì)體，對(duì)應(yīng)了不同的共振頻率，要做到有效的靶向釋藥作用，就有必要精確的控制超聲參數(shù)以至于在靶向區(qū)域有控制的釋放藥物以及藥物濃度。超聲參數(shù)的準(zhǔn)確設(shè)定是有效釋放藥物的根本。

以下為本發(fā)明的具體實(shí)施例：

聲敏脂質(zhì)體的配備

步驟1）選擇合適的聲敏劑?？紤]聲敏脂質(zhì)體本質(zhì)是包裹藥物作為很好的載藥體，因此聲敏劑本身要求不攜帶藥性，不與包裹藥物產(chǎn)生反應(yīng)等特點(diǎn)。并且還需要有非常好的聲敏性，需要做到超聲作用下的靶向治療。

步驟2）根據(jù)不同藥物及濃度匹配不同聲敏脂質(zhì)體。由于靶向作用部位的不同，載藥類(lèi)型與濃度的差異，需要一對(duì)一的配置。配置時(shí)要強(qiáng)調(diào)專(zhuān)一性原則，以至于構(gòu)成整體聲敏脂質(zhì)體大網(wǎng)絡(luò)。

載藥聲敏脂質(zhì)體靶向釋放系統(tǒng)

步驟1）建立數(shù)據(jù)庫(kù)。對(duì)需要采用靶向治療的藥物和靶向治療部位的聲敏脂質(zhì)體進(jìn)行專(zhuān)一配置，并且將這些配置建立在一個(gè)完整的數(shù)據(jù)庫(kù)中，以便于查找與調(diào)用。

步驟2）計(jì)算聲敏脂質(zhì)體粒徑，調(diào)用步驟1）中建立的數(shù)據(jù)，應(yīng)用相對(duì)應(yīng)的公式及算法對(duì)步驟1）中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，得出每組對(duì)應(yīng)聲敏脂質(zhì)體粒徑的大小，以及為共振頻率的選擇提供理論基礎(chǔ)。

步驟3）選擇合適的超聲參數(shù)，根據(jù)步驟2）計(jì)算得出的每組聲敏脂質(zhì)體粒徑的大小，選擇與之共振的合適超聲頻率與聲強(qiáng)。做到能夠在特定超聲頻率與聲強(qiáng)的情況下做出精確的靶向釋藥以及藥物濃度控制。

步驟4）治療，選用步驟3）中調(diào)試好的超聲參數(shù)，對(duì)指定患處進(jìn)行靶向治療。在超聲作用下不僅僅增加了靶向釋藥性還提高了細(xì)胞的通透性加大了藥物的作用。

技術(shù)特征：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)了一種新型載藥聲敏脂質(zhì)體靶向釋放應(yīng)用系統(tǒng)。本發(fā)明采用不同頻率與聲強(qiáng)的超聲及各類(lèi)聲敏脂質(zhì)體構(gòu)成一套靶向釋藥系統(tǒng)，根據(jù)載藥與靶向釋藥部位的差異性，設(shè)計(jì)與配備各類(lèi)聲敏脂質(zhì)體，建立一個(gè)關(guān)于脂質(zhì)體配備的數(shù)據(jù)庫(kù)，由于各類(lèi)配方的不同，調(diào)用數(shù)據(jù)庫(kù)內(nèi)部數(shù)據(jù)計(jì)算得到各類(lèi)脂質(zhì)體粒徑的大小，每一種粒徑大小對(duì)應(yīng)一個(gè)最為合適的超聲諧振頻率與聲強(qiáng)大小，調(diào)用最為合適的超聲頻率與聲強(qiáng)以達(dá)到聲敏脂質(zhì)體靶向釋藥的作用。本發(fā)明運(yùn)用聲敏脂質(zhì)體靶向釋藥系統(tǒng)來(lái)提高癌癥治療中的靶向治療作用。該發(fā)明與熱敏脂質(zhì)體測(cè)量系統(tǒng)相比較靶向性更好，藥物釋放位置更為精確，因此可以減少正常組織細(xì)胞的損傷。

技術(shù)研發(fā)人員：朱江;陳倩;諸才承;周亞丹;曹永剛;王月兵
受保護(hù)的技術(shù)使用者：浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：2017.05.04
技術(shù)公布日：2017.07.07