本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有氨氯地平的固體藥物組合物及其制備方法和用途。

背景技術(shù)：

高血壓是最常見的心血管病，是全球范圍內(nèi)的重要公共衛(wèi)生問題。2004年的中國居民營養(yǎng)與健康現(xiàn)狀調(diào)查結(jié)果顯示，我國18歲及以上居民高血壓患病率為18.8％，估計全國患病人數(shù)超過1.6億。與1991年相比，患病率上升31％，患病人數(shù)增加約7000多萬人。1998年，我國心腦血管病居城市居民死亡原因的第二位，在農(nóng)村居首位。全國每年死亡超過100萬，存活的患者約500萬～600萬，其中75％以上留有不同程度的殘疾，給個人、家庭和社會造成了沉重的負(fù)擔(dān)。

目前，臨床上用于治療高血壓的藥物，可歸納為五大類，即利尿劑、β受體阻滯劑、鈣通道拮抗劑(ccb)，血管緊張素抑制劑(acei)和血管緊張素受體i阻滯劑(arb)。

(1)利尿劑：有噻嗪類、滲透利尿劑和保鉀利尿劑，各種利尿劑的降壓療效相仿，降壓作用主要通過排鈉，減少細(xì)胞外容量，降低外周血管阻力，適用于輕、中度高血壓，利尿劑的主要不良作用是低血鉀癥和影響血脂、血糖、血尿酸代謝，一般需聯(lián)合用藥。

(2)β受體阻滯劑，常用的有美托洛爾、阿替洛爾、比索洛爾、卡維地洛、拉貝洛爾。降壓作用可能通過抑制中樞和周圍的raas，適用于各種不同嚴(yán)重程度高血壓，尤其是心律較快的中、青年患者或合并心絞痛患者，對老年人高血壓療效相對較差。由于其副作用多，臨床上限制了其應(yīng)用范圍。

(3)鈣通道阻滯劑：又稱鈣拮抗劑，主要有氨氯地平、硝苯地平、維拉帕米等，根據(jù)藥物作用持續(xù)時間，鈣通道阻滯劑又可分為短效和長效。除心力衰竭外鈣拮抗劑較少有禁忌證。相對于其它降壓藥的優(yōu)勢是老年患者有較好的降壓療效，高鈉攝入不影響降壓療效；在嗜酒的患者中也有顯著的降壓作用；可用于合并糖尿病、冠心病或外周血管病患者；長期治療還有抗動脈粥樣硬化作用。主要缺點是開始治療階段有反射性交感活性增強(qiáng)，引起心率增快、面部潮紅、頭痛、下肢水腫，不宜在心力衰竭、竇房結(jié)功能低下或心臟傳導(dǎo)阻滯者患者中應(yīng)用。

(4)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑：常用的有卡托普利、依那普利、貝那普利、西拉普利。降壓起效緩慢、逐漸增強(qiáng)。

(5)血管緊張素i受體抑制劑：常用的有氯沙坦，降壓作用起效緩慢，但持久而穩(wěn)定。

苯磺酸氨氯地平(amlodipinebesylate)是二氫吡啶類鈣拮抗劑，為白色晶體粉末，溶于甲醇，微溶于水，分子量為567.1，化學(xué)名為：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽，結(jié)構(gòu)式如下：

苯磺酸氨氯地平是治療高血壓和心絞痛的常用藥物。其直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓；通過擴(kuò)張外周小動脈，使外周阻力降低，從而降低心肌耗氧量，另外擴(kuò)張正常和缺血區(qū)的冠狀動脈及冠狀小動脈，使冠狀動脈痙攣病人的心肌供氧量增加，達(dá)到緩解心絞痛的目的。

苯磺酸氨氯地平1992年7月獲得fda批準(zhǔn)，由輝瑞公司開發(fā)，商品名絡(luò)活喜，劑型為片劑，規(guī)格為2.5mg，5.0mg，10mg。所用輔料為：微晶纖維素，無水磷酸氫鈣，羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂。

歐洲藥典記載了苯磺酸那氯地平相關(guān)的雜質(zhì)a-h，共計8個，其中雜質(zhì)d為主要降解雜質(zhì)，為催化氧化降解雜質(zhì)，即在制劑制備和存儲過程中，氨氯地平在氧化劑和相關(guān)催化劑的作用下發(fā)生降解，結(jié)構(gòu)中二氫吡啶環(huán)發(fā)生脫氫，形成吡啶環(huán)，雜質(zhì)d結(jié)構(gòu)如下：

通過檢索，現(xiàn)有技術(shù)有以下文獻(xiàn)對苯磺酸氨氯地平片及其制備工藝的相關(guān)工藝和參數(shù)進(jìn)行披露。

專利文獻(xiàn)cn101161241a公開了一種苯磺酸氨氯地平片的制備工藝，由苯磺酸氨氯地平、填充劑、崩解劑、潤滑劑等為主要成分，通過采用粉碎后過篩，流化床制粒，噴霧干燥后旋轉(zhuǎn)壓片制成。缺點是使用流化床制粒工藝參數(shù)復(fù)雜，中間控制難度大，且該專利中未交代粘合劑種類及用量，存在產(chǎn)品質(zhì)量難以確定和實際生產(chǎn)難以實施的問題。

專利文獻(xiàn)cn101862302a公開了一種苯磺酸氨氯地平脂質(zhì)體片劑，通過苯磺酸氨氯地平與大豆磷脂、膽固醇、脫氧膽酸鈉等制備形成脂質(zhì)體，再與其他輔料壓片得到，其專利的缺點是制備工藝復(fù)雜，脂質(zhì)體制備不易于工業(yè)化，而且脂質(zhì)體制備中運用有機(jī)溶劑，一旦殘留，對藥品的可靠性具有重大影響。另外，加入大量脂質(zhì)材料，給膽固醇高的病人用藥帶來較大安全隱患。

專利文獻(xiàn)cn103356493a公開了一種苯磺酸氨氯地平的制備方法，將苯磺酸氨氯地平、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮用5％淀粉漿制粒，另取淀粉、環(huán)糊精用5％淀粉漿制粒，然后將二者混合壓片，其缺點是采用分別制粒，工藝復(fù)雜，成本比較高。

專利文獻(xiàn)cn103006600a公開了一種苯磺酸氨氯地平片劑，苯磺酸氨氯地平先與顆粒乳糖通過噴霧干燥技術(shù)獲得苯磺酸氨氯地平乳糖球形小顆粒，然后與輔料壓片而成，其缺點是工藝比較復(fù)雜，成本較高，而且加入大量乳糖，不僅相關(guān)雜質(zhì)會增多，使產(chǎn)品不穩(wěn)定，而且對糖尿病人或乳糖不耐受人群的用藥帶來較大安全隱患。

專利文獻(xiàn)cn103191073a公開了一種苯磺酸氨氯地平片劑，將苯磺酸氨氯地平、羥丙基倍他環(huán)糊精溶于無水乙醇作為包衣液，在空白微丸上包衣，然后與輔料壓片而成，其缺點是采用環(huán)糊精包合技術(shù)，環(huán)糊精用量較大，成本較高，而且不易工業(yè)化生產(chǎn)。

專利文獻(xiàn)cn104055740a公開了一種苯磺酸氨氯地平口服制劑，將苯磺酸氨氯地平與丙烯酸樹脂e制備成微球，然后與輔料壓片而成，其缺點是微球制備過程中運用液體石蠟、正己烷等有機(jī)溶劑，一旦殘留，對藥品的安全性構(gòu)成重大挑戰(zhàn)，而且微球制備技術(shù)工業(yè)化較為困難，無法擴(kuò)大生產(chǎn)。

專利文獻(xiàn)cn103356497a及cn102988317a分別公開了一種以濕法制粒法制備苯磺酸氨氯地平片的方法。缺點在于穩(wěn)定性差，生物利用度低。

上述專利文獻(xiàn)中公開的工藝，均未提及對氨氯地平相關(guān)雜質(zhì)d，同樣也沒有給出任何降低雜質(zhì)d水平的技術(shù)啟示。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

如上所述，氨氯地平制劑在制備和存儲過程中會由于催化氧化反應(yīng)降解產(chǎn)生雜質(zhì)d，其氧化劑來源主要為空氣中的氧氣，催化劑來源為制劑制備過程中接觸到的以及原輔料中殘存的金屬離子。

為降低雜質(zhì)d的產(chǎn)生，發(fā)明人經(jīng)過研究，得出一種含有氨氯地平的固體藥物組合物，由主藥苯磺酸氨氯地平，填充劑，崩解劑，穩(wěn)定劑，潤滑劑，還原劑，金屬離子螯合劑組成，該組合物通過如下步驟進(jìn)一步制備成片劑：

步驟一：取填充劑，崩解劑，穩(wěn)定劑粉碎，過篩，備用；

步驟二：取還原劑，金屬離子螯合劑溶解于純化水中，以naoh水溶液調(diào)節(jié)溶液ph，備用；

步驟三：取處方量填充劑，崩解劑，穩(wěn)定劑混合，備用；

步驟四：取苯磺酸氨氯地平粉碎，過篩，備用；

步驟五：取步驟三所得混合物料，以步驟二所得溶液為粘合劑，濕法制粒，干燥，過篩，得空白輔料；

步驟六：取步驟五所得空白輔料，與步驟四所得苯磺酸氨氯地平，潤滑劑混合均勻，得壓片中間體；

步驟七：取步驟六所得壓片中間體，壓片，即為苯磺酸氨氯地平片劑；

其特征在于，所述金屬離子螯合劑，還原劑均為酒石酸，質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為0.5％-1.5％，步驟二中金屬離子螯合劑水溶液ph值為6.0-7.0。

所述填充劑為微晶纖維素，穩(wěn)定劑為無水磷酸氫鈣，崩解劑為羧甲基淀粉鈉，潤滑劑為硬脂酸鎂。

單劑量組合物中，氨氯地平含量為2.5mg，5mg，10mg。

所述含有氨氯地平的固體藥物組合物，單位制劑處方組成如下：

說明：本發(fā)明中制劑中的主要規(guī)格以氨氯地平計，2.5g氨氯地平相當(dāng)于3.47g苯磺酸氨氯地平。

所述含有氨氯地平的固體藥物組合物，通過如下步驟進(jìn)一步制備成片劑：

步驟一：取微晶纖維素，無水磷酸氫鈣，羧甲基淀粉鈉粉碎，過80目篩，備用；

步驟二：取酒石酸溶解于適量純化水中，以naoh水溶液調(diào)節(jié)ph至6.0-7.0，備用；

步驟三：取處方量微晶纖維素，無水磷酸氫鈣，羧甲基淀粉鈉混合，備用；

步驟四：取處方量苯磺酸氨氯地平粉碎，過篩，備用；

步驟五：取步驟三所得混合物料，以步驟二所得溶液為粘合劑，濕法制粒，干燥，過40目篩，得空白輔料；

步驟六：取步驟五所得空白輔料，與步驟四所得苯磺酸氨氯地平，潤滑劑硬脂酸鎂混合均勻，得壓片中間體；

步驟七：取步驟六所得壓片中間體，壓片，即為苯磺酸氨氯地平片劑；

步驟八：取步驟七所得苯磺酸氨氯地平片劑，以pvc/鋁箔為包材進(jìn)行泡罩包裝，得成品。

通過如下實驗進(jìn)一步說明本發(fā)明專利申請

針對氨氯地平原料藥存在的缺陷，發(fā)明人擬通過對制劑處方和工藝的改進(jìn)，避免其催化氧化反應(yīng)的發(fā)生，降低制劑中雜質(zhì)d的水平。所謂催化氧化，即在氧化劑，例如活性氧的存在下，發(fā)生的一些列反應(yīng)，此反應(yīng)可以被金屬離子催化。在本發(fā)明的技術(shù)方案中，采用酒石酸作為還原劑和金屬離子螯合劑，可以優(yōu)先和活性氧發(fā)生反應(yīng)，將其還原，從而避免活性氧對原料藥的氧化，并且酒石酸具有一定的金屬離子螯合能力，可以螯合液態(tài)物料中的金屬離子，在空白輔料濕法制粒的過程中，可以有效去除輔料中殘留的金屬離子，從而避免金屬離子對氧化反應(yīng)的催化作用。

雖然，氨氯地平水溶性不佳，但是其單位制劑規(guī)格較小，最大僅為10mg。在950ml水性溶出介質(zhì)中完全可以達(dá)到漏槽條件，從而完全溶出，原料藥無需粉碎之外的特殊處理工藝。

試驗證明通過用酒石酸水溶液處理過的輔料，制粒壓片制備氨氯地平片劑，所得片劑溶出度合格，經(jīng)加速穩(wěn)定性試驗證明，其中雜質(zhì)d生成明顯下降，達(dá)到了本發(fā)明最初的目的。

實驗一：輔料相容性試驗

由于本發(fā)明中所用輔料，無水磷酸氫鈣，微晶纖維素，羧甲基淀粉鈉，硬脂酸鎂，均為市售片劑中所用輔料，故認(rèn)為其與原料藥苯磺酸氨氯地平相容性良好。本試驗僅對苯磺酸氨氯地平與酒石酸，酒石酸鈉(酒石酸溶液加naoh調(diào)節(jié)ph后，會產(chǎn)生酒石酸鈉)的相容性進(jìn)行研究。

將氨氯地平原料藥；氨氯地平原料藥分別與酒石酸，酒石酸鈉按重量比20:1，混合均勻，分別置培養(yǎng)皿中攤成<5mm厚的薄層。樣品編號分別為a，b，c。

將上述樣品分別置60℃，rh20％±5％；照度4500lx±500lx，rh20％±5％；強(qiáng)光條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，檢測氨氯地平含量及有關(guān)物質(zhì)。檢測數(shù)據(jù)如下表所示。

表1氨氯地平原料藥與待選輔料相容性實驗結(jié)果(60℃，rh20％±5％)

表2氨氯地平原料藥與待選輔料相容性實驗結(jié)果(強(qiáng)光4500lx±500lx，rh20％±5％)

從以上實驗結(jié)果可以看出，所選輔料與原料藥氨氯地平在rh20％±5％條件下經(jīng)過60℃高溫，強(qiáng)光條件下存儲，與氨氯地平原料藥相比，無明顯變化。即氨氯地平與酒石酸，酒石酸鈉相容性良好，可以在固態(tài)狀態(tài)下組成組合物，并進(jìn)一步制備成固體制劑。

實驗二：處方篩選

酒石酸在本發(fā)明所述的組合物中具有三個方面的作用：還原，螯合金屬離子以及對空白輔料進(jìn)行酸化處理，以避免輔料堿性過強(qiáng)，中和原料中的苯磺酸，使氨氯地平游離出來，從而發(fā)生降解。

根據(jù)經(jīng)驗設(shè)計如下處方組成：

上述處方目的在于檢測苯磺酸氨氯地平片中酒石酸的含量需求。

制備工藝：

步驟一：取微晶纖維素，無水磷酸氫鈣，羧甲基淀粉鈉粉碎，過80目篩，備用；

步驟二：取酒石酸溶解于適量純化水中，以naoh水溶液調(diào)節(jié)ph至6.0-7.0，備用；

步驟三：取處方量微晶纖維素，無水磷酸氫鈣，羧甲基淀粉鈉混合，備用；

步驟四：取處方量苯磺酸氨氯地平粉碎，過篩，備用；

步驟五：取步驟三所得混合物料，以步驟二所得溶液為粘合劑，濕法制粒，干燥，過40目篩，得空白輔料；

步驟六：取步驟五所得空白輔料，與步驟四所得苯磺酸氨氯地平，潤滑劑硬脂酸鎂混合均勻，得壓片中間體；

步驟七：取步驟六所得壓片中間體，壓片，即為苯磺酸氨氯地平片劑；

試驗結(jié)果分析：上述3個處方片劑成形性良好，輔料制備成混合輔料后，流動性良好。

實驗三：降解實驗

試驗二所得三個處方片劑樣品在相同條件下，制劑中氨氯地平原料藥的氧化降解分析。

分別取上述試驗二所得三個處方片劑樣品，不含包裝，編號分別為a，b，c，在25℃，

通風(fēng)處，放置10天，分別于第0天，第5天和第10天，取樣，檢測相關(guān)指標(biāo)，如下表所示。

表33個不同片劑處方在常溫通風(fēng)條件下的穩(wěn)定性實驗結(jié)果

從上述結(jié)果可以看出，三個處方均起到了良好的抗氧化降解效果，具體體現(xiàn)為三種樣品在常溫通風(fēng)處放置10天，雜質(zhì)d，以及其他相關(guān)性質(zhì)并沒有發(fā)生顯著改變。

基于上述實驗結(jié)果選擇處方中酒石酸含量為0.5％-1.5％。

實驗四：最終片劑溶出度檢測實驗

經(jīng)過上述篩選，確定了一個規(guī)格(2.5mg)的氨氯地平片劑的處方及制備工藝，將此規(guī)格處方及其分別放大2倍，4倍得如下處方。

上述含有氨氯地平的固體藥物組合物，通過如下步驟進(jìn)一步制備成片劑：

制備工藝：

步驟一：取微晶纖維素，無水磷酸氫鈣，羧甲基淀粉鈉粉碎，過80目篩，備用；

步驟二：取酒石酸溶解于適量純化水中，以naoh水溶液調(diào)節(jié)ph至6.0-7.0，備用；

步驟三：取處方量微晶纖維素，無水磷酸氫鈣，羧甲基淀粉鈉混合，備用；

步驟四：取處方量苯磺酸氨氯地平粉碎，過篩，備用；

步驟五：取步驟三所得混合物料，以步驟二所得溶液為粘合劑，濕法制粒，干燥，過40目篩，得空白輔料；

步驟六：取步驟五所得空白輔料，與步驟四所得苯磺酸氨氯地平，潤滑劑硬脂酸鎂混合均勻，得壓片中間體；

步驟七：取步驟六所得壓片中間體，壓片，即為苯磺酸氨氯地平片劑；

分別取上述三個規(guī)格樣品，編號a-i，置500ml，0.01n鹽酸中，以槳法測定，轉(zhuǎn)速75rpm，測定30min溶出度。

結(jié)果如下表所示：

表5三個不同規(guī)格氨氯地平片劑30min溶出度考察(n＝5)

實驗五：6個月加速穩(wěn)定性實驗

取上述3個規(guī)格片劑(實施例1-3，共計9種片劑樣品)及市售品絡(luò)活喜10mg(含包裝)九組樣品分別編號a-j分別置40℃±2℃，75％±5％rh條件下存儲12個月，分別于0月，1月，3月，6月，12月，取樣測定相關(guān)性質(zhì)，得到相應(yīng)數(shù)據(jù)，如下表所示：

表6實施例1-3與市售片劑樣品穩(wěn)定性比較

由上表數(shù)據(jù)可以看出，依本發(fā)明所述實施例1-3所述處方和工藝所制備的氨氯地平片劑，在40℃±2℃，75％±5％rh加速條件下，12個月存儲后，其含量，有關(guān)物質(zhì)均有所變化，但是含量均超過98.5％，最大單雜質(zhì)小于0.1％，總雜質(zhì)均低于0.5％，雜質(zhì)d均低于0.1％，30min溶出度合格；與之相對應(yīng)，市售氨氯地平片劑經(jīng)過加速12個月存儲后，其含量下降至約95％，最大單雜質(zhì)增長至約0.3％，雜質(zhì)d增長至約0.3％，總雜質(zhì)則超過1.4％。

基于如上分析，依本發(fā)明所述實施例1-3所述處方和工藝所制備的氨氯地平片劑在加速條件下，存儲12個月后的數(shù)據(jù)顯示，其穩(wěn)定性明顯好于市售片劑，即通過本發(fā)明的處方和工藝使氨氯地平片劑的穩(wěn)定性得到了明顯增強(qiáng)，從而使得本發(fā)明具有突出的實質(zhì)性特點和顯著進(jìn)步，并具有實用性。

具體實施方式

通過以下實驗進(jìn)一步說明本發(fā)明的有益效果。但并不局限于下述實施例，本領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明基礎(chǔ)上所作的，不脫離本發(fā)明實質(zhì)內(nèi)容的等同替代或變換,亦均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。

實施例12.5mg規(guī)格氨氯地平薄膜包衣片制備(單位：g)

處方：

說明：本發(fā)明中制劑中的主要規(guī)格以氨氯地平計，2.5g氨氯地平相當(dāng)于3.47g苯磺酸氨氯地平。

所述含有氨氯地平的固體藥物組合物，通過如下步驟進(jìn)一步制備成片劑：

步驟一：取微晶纖維素，無水磷酸氫鈣，羧甲基淀粉鈉粉碎，過80目篩，備用；

步驟二：取酒石酸溶解于適量純化水中，以naoh水溶液調(diào)節(jié)ph至6.0-7.0，備用；

步驟三：取處方量微晶纖維素，無水磷酸氫鈣，羧甲基淀粉鈉混合，備用；

步驟四：取處方量苯磺酸氨氯地平粉碎，過篩，備用；

步驟五：取步驟三所得混合物料，以步驟二所得溶液為粘合劑，濕法制粒，干燥，過40目篩，得空白輔料；

步驟六：取步驟五所得空白輔料，與步驟四所得苯磺酸氨氯地平，潤滑劑硬脂酸鎂混合均勻，得壓片中間體；

步驟七：取步驟六所得壓片中間體，壓片，即為苯磺酸氨氯地平片劑；

步驟八：取步驟七所得苯磺酸氨氯地平片劑，以pvc/鋁箔為包材進(jìn)行泡罩包裝，得成品。

實施例25mg規(guī)格氨氯地平薄膜包衣片制備(單位：g)

處方：

說明：本發(fā)明中制劑中的主要規(guī)格以氨氯地平計，5.0g氨氯地平相當(dāng)于6.94g苯磺酸氨氯地平。

所述含有氨氯地平的固體藥物組合物，通過如下步驟進(jìn)一步制備成片劑：

步驟一：取微晶纖維素，無水磷酸氫鈣，羧甲基淀粉鈉粉碎，過80目篩，備用；

步驟二：取酒石酸溶解于適量純化水中，以naoh水溶液調(diào)節(jié)ph至6.0-7.0，備用；

步驟三：取處方量微晶纖維素，無水磷酸氫鈣，羧甲基淀粉鈉混合，備用；

步驟四：取處方量苯磺酸氨氯地平粉碎，過篩，備用；

步驟五：取步驟三所得混合物料，以步驟二所得溶液為粘合劑，濕法制粒，干燥，過40目篩，得空白輔料；

步驟六：取步驟五所得空白輔料，與步驟四所得苯磺酸氨氯地平，潤滑劑硬脂酸鎂混合均勻，得壓片中間體；

步驟七：取步驟六所得壓片中間體，壓片，即為苯磺酸氨氯地平片劑；

步驟八：取步驟七所得苯磺酸氨氯地平片劑，以pvc/鋁箔為包材進(jìn)行泡罩包裝，得成品。

實施例310mg規(guī)格氨氯地平薄膜包衣片制備(單位：g)

處方：

說明：本發(fā)明中制劑中的主要規(guī)格以氨氯地平計，10.0g氨氯地平相當(dāng)于13.88g苯磺酸氨氯地平。

所述含有氨氯地平的固體藥物組合物，通過如下步驟進(jìn)一步制備成片劑：

步驟一：取微晶纖維素，無水磷酸氫鈣，羧甲基淀粉鈉粉碎，過80目篩，備用；

步驟二：取酒石酸溶解于適量純化水中，以naoh水溶液調(diào)節(jié)ph至6.0-7.0，備用；

步驟三：取處方量微晶纖維素，無水磷酸氫鈣，羧甲基淀粉鈉混合，備用；

步驟四：取處方量苯磺酸氨氯地平粉碎，過篩，備用；

步驟五：取步驟三所得混合物料，以步驟二所得溶液為粘合劑，濕法制粒，干燥，過40目篩，得空白輔料；

步驟六：取步驟五所得空白輔料，與步驟四所得苯磺酸氨氯地平，潤滑劑硬脂酸鎂混合均勻，得壓片中間體；

步驟七：取步驟六所得壓片中間體，壓片，即為苯磺酸氨氯地平片劑；

步驟八：取步驟七所得苯磺酸氨氯地平片劑，以pvc/鋁箔為包材進(jìn)行泡罩包裝，得成品。