之前的免疫療法以提高免疫細胞的攻擊力的方法為中心，不過，近年來，得知通過位于癌細胞表面的免疫檢查點與位于免疫細胞的受體結合能夠阻止免疫細胞的攻擊。于是，使用免疫檢查點抑制劑來保持免疫細胞攻擊癌細胞的能力的方法的開發(fā)備受矚目。免疫檢查點抑制劑與直接攻擊癌細胞的以往的抗癌劑不同，其阻斷免疫檢查點與受體的結合，使攻擊癌的免疫細胞活化，從而間接攻擊癌細胞。因此，對身體的負擔較少，即便是抗癌劑不起作用的進展期癌，有時也能夠得到治療效果。另外，由于使自身的免疫活化，所以存在治療效果持續(xù)的傾向，并且具有與以往的抗癌藥相比，副作用較少，安全性高的特征(參見非專利文獻1)。因此，利用免疫療法的癌癥治療作為繼外科療法、化學療法、放射線治療之后的第四治療法而備受關注，該領域有望進一步擴大。作為代表性的免疫檢查點抑制劑，有抗pd－1抗體、抗pdl－1抗體、抗ctla－4抗體等，特別是，多數(shù)情況下使用抗pd－1抗體。另一方面，報道稱僅使用免疫檢查點抑制劑的癌癥奏效率為20％，并不是全部患者都能夠期待治療效果。因此，期待通過與其他治療法組合使用來提高癌癥奏效率，正在探討與疫苗療法等的組合使用(參見專利文獻1、非專利文獻2)。不過，關于綠茶兒茶素代謝物的免疫活化作用，已知有免疫細胞的增殖促進作用(專利文獻2)、自然殺傷細胞的活性促進作用(專利文獻3)等。此外，作為綠茶兒茶素代謝物的抗癌作用，已知有宮頸癌細胞的增殖抑制作用(專利文獻4)，另外，記載有與黃烷－3－醇類組合使用時具有癌細胞增殖抑制作用增強效果(專利文獻5)。但是，僅使用綠茶兒茶素代謝物的抗癌作用有限?，F(xiàn)有技術文獻專利文獻專利文獻1：國際公開2020/067085號公報專利文獻2：日本特開2016－003200號公報專利文獻3：日本特開2016－160238號公報專利文獻4：日本特開2015－030724號公報專利文獻5：日本特開2015－209418號公報非專利文獻非專利文獻1：lancet，2017，vol.390，p.2461－2471非專利文獻2：oncoimmunology，2020，vol.9，p.1734268

背景技術：

技術實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的課題在于，提供包含源自食品成分的安全性高的成分且具有比單獨使用免疫檢查點抑制劑的抗癌效果高的抗癌效果的癌細胞增殖抑制劑、以及能夠增強免疫檢查點抑制劑的癌細胞增殖抑制效果的癌細胞增殖抑制效果增強劑。

2、本發(fā)明的發(fā)明人對作為主要的兒茶素類代謝物而有所報告的5－(3，5－二羥基苯基)－γ－戊內酯的生理活性作用進行了探討。結果發(fā)現(xiàn)，該兒茶素代謝物具有增強免疫檢查點抑制劑的抗癌效果的作用，以至完成本發(fā)明。

3、即，本發(fā)明如下。

4、[1]一種癌細胞增殖抑制劑，其特征在于，

5、包含免疫檢查點抑制劑、以及由下式(i)表示的5－(3，5－二羥基苯基)－γ－戊內酯、該化合物的鹽及該化合物的結合體中的至少一種。

6、[化學式1]

7、

8、[2]根據(jù)[1]所述的癌細胞增殖抑制劑，其特征在于，

9、所述免疫檢查點抑制劑為選自抗pd－1抗體、抗pd－l1抗體、抗ctla－4抗體、抗b7抗體、抗c27抗體、抗kir抗體、ido抑制劑、抗cd137抗體、以及抗tim3抗體中的一種或多種。

10、[3]根據(jù)[2]所述的癌細胞增殖抑制劑，其特征在于，

11、所述免疫檢查點抑制劑為抗pd－1抗體或抗ctla－4抗體。

12、[4]一種癌細胞增殖抑制用醫(yī)藥品，其特征在于，

13、含有[1]至[3]中的任一項所述的癌細胞增殖抑制劑。

14、[5]一種癌細胞增殖抑制用增補劑，其特征在于，

15、含有[1]至[3]中的任一項所述的癌細胞增殖抑制劑。

16、[6]一種免疫檢查點抑制劑效果增強方法，其特征在于，

17、通過將免疫檢查點抑制劑、以及以由下式(i)表示的5－(3，5－二羥基苯基)－γ－戊內酯、該化合物的鹽及該化合物的結合體中的至少一種為有效成分的癌細胞增殖抑制劑組合使用，來增強免疫檢查點抑制劑的抗癌效果。

18、[化學式2]

19、

20、[7]一種癌細胞增殖抑制效果增強劑，其用于增強免疫檢查點抑制劑的癌細胞增殖抑制效果，所述癌細胞增殖抑制效果增強劑的特征在于，

21、包含由下式(i)表示的5－(3，5－二羥基苯基)－γ－戊內酯、該化合物的鹽及該化合物的結合體中的至少一種。

22、[化學式3]

23、

24、發(fā)明效果

25、本發(fā)明為包含免疫檢查點抑制劑、以及5－(3，5－二羥基苯基)－γ－戊內酯、其鹽或者結合體中的至少一種的癌細胞增殖抑制劑。5－(3，5－二羥基苯基)－γ－戊內酯以源自食品成分的成分為有效成分，因此，安全性高，其效果具有即效性。另外，本發(fā)明為能夠廣泛應用于增補劑、醫(yī)藥品等的安全且通用性高的癌細胞增殖抑制劑。根據(jù)本發(fā)明，能夠提供具有安全且優(yōu)異的癌細胞增殖抑制效果的安全性高的功能性食品、增補劑或醫(yī)藥品。另外，5－(3，5－二羥基苯基)－γ－戊內酯、其鹽或者結合體能夠實現(xiàn)作為通過與免疫檢查點抑制劑組合使用而提高免疫檢查點抑制劑的抗癌效果的增強劑。

技術特征：

1.一種癌細胞增殖抑制劑，其特征在于，

2.根據(jù)權利要求1所述的癌細胞增殖抑制劑，其特征在于，

3.根據(jù)權利要求2所述的癌細胞增殖抑制劑，其特征在于，

4.一種癌細胞增殖抑制用醫(yī)藥品，其特征在于，

5.一種癌細胞增殖抑制用增補劑，其特征在于，

6.一種免疫檢查點抑制劑效果增強方法，其特征在于，

7.一種癌細胞增殖抑制效果增強劑，其用于增強免疫檢查點抑制劑的癌細胞增殖抑制效果，所述癌細胞增殖抑制效果增強劑的特征在于，

技術總結
本發(fā)明的課題之一在于，提供包含源自食品成分的安全性高的化合物的癌細胞增殖抑制劑。本申請說明書中公開一種癌細胞增殖抑制劑，其包含免疫檢查點抑制劑、以及由下式(I)表示的5－(3，5－二羥基苯基)－γ－戊內酯、該化合物的鹽及該化合物的結合體中的至少一種。

技術研發(fā)人員：立花宏文,高垣晶子
受保護的技術使用者：國立大學法人九州大學
技術研發(fā)日：
技術公布日：2024/9/17