本發(fā)明涉及巴布劑及其制造方法。

背景技術(shù)：

0、現(xiàn)有技術(shù)

1、巴布劑是具備含有水溶性高分子及水的黏合劑層的貼附劑，作為除藥物的藥效以外亦可期待冷卻效果或溫感刺激效果的制劑而通用。

2、因此，作為巴布劑，主要已知有，作為藥物，含有例如雙氯芬酸(diclofenac)、洛索洛芬(loxoprofen)、吲哚美辛(indomethacin)等具有消炎作用的藥物的巴布劑。作為這樣的巴布劑，例如于日本特開平9-208462號公報(bào)(專利文獻(xiàn)1)中記載有一種自黏合型巴布劑，是在巴布劑基劑中調(diào)配有雙氯芬酸鈉、水、及脂肪酸二羥烷基酰胺的巴布劑中，添加聚丁烯及明膠而得的。

3、另外，除此以外亦開發(fā)出各種巴布劑，例如，日本特開平4-29927號公報(bào)(專利文獻(xiàn)2)中記載有一種貼附劑，其黏合劑層含有黏合基劑、對黏合基劑具有塑化作用的化合物、硅酸酐、藥物、及吸水性填充劑。進(jìn)而，例如日本特開平6-145049號公報(bào)(專利文獻(xiàn)3)中記載有一種巴布劑，是于以聚丙烯酸及/或聚丙烯酸鹽為主體的交聯(lián)型泥敷基劑中調(diào)配硅酸酐的巴布劑。

4、現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

5、專利文獻(xiàn)

6、專利文獻(xiàn)1：日本特開平9-208462號公報(bào)

7、專利文獻(xiàn)2：日本特開平4-29927號公報(bào)

8、專利文獻(xiàn)3：日本特開平6-145049號公報(bào)

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、發(fā)明所要解決的問題

2、如上所述，巴布劑含有水，故通常具有與非水系貼劑等相比對皮膚的附著性差、貼附中容易剝的缺點(diǎn)。因此，本發(fā)明者們對于巴布劑對皮膚的附著性進(jìn)行了進(jìn)一步研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，若要提升對皮膚的附著性，則有時(shí)發(fā)生從皮膚剝離時(shí)產(chǎn)生黏合劑層或黏合劑層的一部分或者黏合劑層中所含有的成分的一部分殘留于皮膚的現(xiàn)象，即“發(fā)粘”。

3、進(jìn)而，已知于巴布劑的黏合劑層中，以其形狀保持性提升等為目的而含有無機(jī)填充劑。作為這樣的無機(jī)填充劑，就與其他成分混合時(shí)的均勻性優(yōu)異的觀點(diǎn)出發(fā)，以往例如優(yōu)選地使用專利文獻(xiàn)2中所記載的aerosil?a-200(日本aerosil株式會社制造)的類的粒徑、堆密度較小的硅酸酐。然而，如此粒徑、堆密度較小的無機(jī)填充劑于制造時(shí)難以操作，例如容易產(chǎn)生粉塵等，因此本發(fā)明者們亦對巴布劑的無機(jī)填充劑進(jìn)行了進(jìn)一步研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生如下問題：根據(jù)其種類、粒徑，制造時(shí)容易生成凝集物、難以獲得均勻的外觀的黏合劑層。進(jìn)而，亦發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生如下問題：根據(jù)該無機(jī)填充劑的種類、粒徑，有時(shí)上述對皮膚的附著性下降，或產(chǎn)生發(fā)粘。

4、本發(fā)明是鑒于上述現(xiàn)有技術(shù)所具有的問題而完成的，其目的在于提供一種對皮膚的附著性優(yōu)異且剝離后產(chǎn)生發(fā)粘被充分地抑制、并且黏合劑層的外觀優(yōu)異的巴布劑，以及可容易地獲得上述巴布劑的巴布劑的制造方法。

5、用于解決問題的手段

6、本發(fā)明者們?yōu)榱诉_(dá)成上述目的而反復(fù)進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：通過在具備支持體層和黏合劑層的巴布劑中，使上述黏合劑層中組合含有選自由羧甲基纖維素及其藥學(xué)上容許的鹽組成的組中的至少1種、以及硅酸酐，且使上述硅酸酐的粒度分布中的累積體積為50％的粒徑d50處于特定范圍內(nèi)，從而能夠充分地提升對皮膚的附著性，且亦充分地抑制剝離后產(chǎn)生發(fā)粘。

7、進(jìn)而，本發(fā)明者們亦發(fā)現(xiàn)：通過這樣的選自由羧甲基纖維素及其藥學(xué)上容許的鹽組成的組中的至少1種與硅酸酐的組合，與使用以往優(yōu)選地使用的粒徑、堆密度較小的硅酸酐的情形相比，除可抑制制造時(shí)產(chǎn)生硅酸酐的粉塵以外，還可充分地抑制凝集物的生成，容易地獲得均勻的外觀的黏合劑層，從而完成了本發(fā)明。通過該見解所獲得的本發(fā)明的方案如下。

8、[1]一種具備支持體層和黏合劑層的巴布劑，

9、上述黏合劑層含有選自由羧甲基纖維素及其藥學(xué)上容許的鹽組成的組中的至少1種、硅酸酐、藥物、及水溶性高分子，且上述硅酸酐的粒度分布中的累積體積為50％的粒徑d50為0.2～9.0μm。

10、[2]如[1]所記載的巴布劑，其中上述羧甲基纖維素及/或其藥學(xué)上容許的鹽的含量以鈉鹽換算，相對于上述黏合劑層的總質(zhì)量為1.0～4.0質(zhì)量％。

11、[3]如[1]或[2]所記載的巴布劑，其中上述硅酸酐的含量相對于上述黏合劑層的總質(zhì)量為0.1～6.0質(zhì)量％。

12、[4]如[1]至[3]中任一項(xiàng)所記載的巴布劑，其中上述黏合劑層中的上述羧甲基纖維素及/或其藥學(xué)上容許的鹽以鈉鹽換算的含量與上述硅酸酐的含量的質(zhì)量比(羧甲基纖維素及/或其藥學(xué)上容許的鹽以鈉鹽換算的含量:硅酸酐的含量)為1:2～6:0.5。

13、[5]如[1]至[4]中任一項(xiàng)所記載的巴布劑，其中上述藥物為選自由雙氯芬酸、聯(lián)苯乙酸、氟比洛芬(flurbiprofen)、水楊酸酯、吲哚美辛、酮洛芬(ketoprofen)、苯海拉明(diphenhydramine)、洛索洛芬、利多卡因(lidocaine)、維生素e、甘草次酸、辣椒提取物、壬酸香草酰胺、l-薄荷醇、dl-樟腦、及它們的藥學(xué)上容許的鹽組成的組中的至少1種。

14、[6]一種巴布劑的制造方法，是具備支持體層和黏合劑層的巴布劑的制造方法，

15、包括：將選自由羧甲基纖維素及其藥學(xué)上容許的鹽組成的組中的至少1種、硅酸酐、藥物、及水溶性高分子進(jìn)行混合而獲得黏合劑層組合物的步驟；及將上述黏合劑層組合物進(jìn)行延展而獲得上述黏合劑層的步驟，且上述硅酸酐的粒度分布中的累積體積為50％的粒徑d50為0.2～9.0μm。

16、[7]如[6]所記載的巴布劑的制造方法，其中上述黏合劑層組合物以及上述黏合劑層中的上述羧甲基纖維素及/或其藥學(xué)上容許的鹽的含量以鈉鹽換算，相對于上述黏合劑層的總質(zhì)量為1.0～4.0質(zhì)量％。

17、[8]如[6]或[7]所記載的巴布劑的制造方法，其中上述黏合劑層組合物及上述黏合劑層中的上述硅酸酐的含量相對于上述黏合劑層的總質(zhì)量為0.1～6.0質(zhì)量％。

18、[9]如[6]至[8]中任一項(xiàng)所記載的巴布劑的制造方法，其中上述黏合劑層組合物以及上述黏合劑層中的上述羧甲基纖維素及/或其藥學(xué)上容許的鹽以鈉鹽換算的含量與上述硅酸酐的含量的質(zhì)量比(羧甲基纖維素及/或其藥學(xué)上容許的鹽以鈉鹽換算的含量:硅酸酐的含量)為1:2～6:0.5。

19、[10]如[6]至[9]中任一項(xiàng)所記載的巴布劑的制造方法，其中上述藥物為選自由雙氯芬酸、聯(lián)苯乙酸、氟比洛芬、水楊酸酯、吲哚美辛、酮洛芬、苯海拉明、洛索洛芬、利多卡因、維生素e、甘草次酸、辣椒提取物、壬酸香草酰胺、l-薄荷醇、dl-樟腦、及它們的藥學(xué)上容許的鹽組成的組中的至少1種。

20、發(fā)明的效果

21、根據(jù)本發(fā)明，可提供一種對皮膚的附著性優(yōu)異且剝離后產(chǎn)生發(fā)粘被充分地抑制、并且黏合劑層的外觀優(yōu)異的巴布劑，以及能夠容易地獲得上述巴布劑的巴布劑的制造方法。

技術(shù)特征：

1.一種具備支持體層和黏合劑層的巴布劑，

2.如權(quán)利要求1所述的巴布劑，其中上述羧甲基纖維素及/或其藥學(xué)上容許的鹽的含量以鈉鹽換算，相對于上述黏合劑層的總質(zhì)量為1.0～4.0質(zhì)量％。

3.如權(quán)利要求1或2所述的巴布劑，其中上述硅酸酐的含量相對于上述黏合劑層的總質(zhì)量為0.1～6.0質(zhì)量％。

4.如權(quán)利要求1或2所述的巴布劑，其中上述黏合劑層中的上述羧甲基纖維素及/或其藥學(xué)上容許的鹽以鈉鹽換算的含量與上述硅酸酐的含量的質(zhì)量比、即羧甲基纖維素及/或其藥學(xué)上容許的鹽以鈉鹽換算的含量:硅酸酐的含量為1:2～6:0.5。

5.如權(quán)利要求1或2所述的巴布劑，其中上述藥物為選自由雙氯芬酸、聯(lián)苯乙酸、氟比洛芬、水楊酸酯、吲哚美辛、酮洛芬、苯海拉明、洛索洛芬、利多卡因、維生素e、甘草次酸、辣椒提取物、壬酸香草酰胺、l-薄荷醇、dl-樟腦、及它們的藥學(xué)上容許的鹽組成的組中的至少1種。

6.一種巴布劑的制造方法，是具備支持體層和黏合劑層的巴布劑的制造方法，

7.如權(quán)利要求6所述的巴布劑的制造方法，其中上述黏合劑層組合物以及上述黏合劑層中的上述羧甲基纖維素及/或其藥學(xué)上容許的鹽的含量以鈉鹽換算，相對于上述黏合劑層的總質(zhì)量為1.0～4.0質(zhì)量％。

8.如權(quán)利要求6或7所述的巴布劑的制造方法，其中上述黏合劑層組合物及上述黏合劑層中的上述硅酸酐的含量相對于上述黏合劑層的總質(zhì)量為0.1～6.0質(zhì)量％。

9.如權(quán)利要求6或7所述的巴布劑的制造方法，其中上述黏合劑層組合物以及上述黏合劑層中的上述羧甲基纖維素及/或其藥學(xué)上容許的鹽以鈉鹽換算的含量與上述硅酸酐的含量的質(zhì)量比、即羧甲基纖維素及/或其藥學(xué)上容許的鹽以鈉鹽換算的含量:硅酸酐的含量為1:2～6:0.5。

10.如權(quán)利要求6或7所述的巴布劑的制造方法，其中上述藥物為選自由雙氯芬酸、聯(lián)苯乙酸、氟比洛芬、水楊酸酯、吲哚美辛、酮洛芬、苯海拉明、洛索洛芬、利多卡因、維生素e、甘草次酸、辣椒提取物、壬酸香草酰胺、l-薄荷醇、dl-樟腦、及它們的藥學(xué)上容許的鹽組成的組中的至少1種。

技術(shù)總結(jié)
具備支持體層和黏合劑層的巴布劑，其中，上述黏合劑層含有選自由羧甲基纖維素及其藥學(xué)上容許的鹽組成的組中的至少1種、硅酸酐、藥物、及水溶性高分子，且上述硅酸酐的粒度分布中的累積體積為50％的粒徑D50為0.2～9.0μm。

技術(shù)研發(fā)人員：佐藤將,鶴島圭一郎,山外真嗣,立石哲郎
受保護(hù)的技術(shù)使用者：久光制藥株式會社
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/10/10