本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥，特別涉及一種抗il-11單克隆抗體的藥物制劑。

背景技術(shù)：

1、纖維化可以發(fā)生在多種器官上面，比如：肺、肝、腎、血管、胰腺、皮膚等部位，纖維化發(fā)生后主要的病理變化多表現(xiàn)為器官組織內(nèi)纖維結(jié)締組織增多，實(shí)質(zhì)細(xì)胞會(huì)明顯減少，纖維化越嚴(yán)重，往往代表著組織器官逐漸向硬化發(fā)展，而病情比較嚴(yán)重者，可能會(huì)導(dǎo)致器官的結(jié)構(gòu)被破壞，器官功能出現(xiàn)減退現(xiàn)象，甚至可能會(huì)出現(xiàn)器官功能喪失的情況發(fā)生。纖維化在臨床上可引起組織細(xì)胞損傷，發(fā)生變性、壞死等，比較常見(jiàn)的是肺纖維化、肝纖維化、心臟疾病、腎臟疾病、哮喘等。

2、il-11(白細(xì)胞介素-11)是一種多效細(xì)胞因子，是il-6細(xì)胞因子家族的成員，共享相同的信號(hào)傳導(dǎo)受體亞基gp130，這個(gè)家族在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，il-11通過(guò)gp130信號(hào)傳導(dǎo)鏈向腫瘤細(xì)胞內(nèi)傳遞信號(hào)，使腫瘤細(xì)胞獲得增殖和活化的信號(hào)，阻斷該信號(hào)通路可以成為一種針對(duì)多種腫瘤、慢性纖維化以及炎性疾病的有效治療方法，所以抗il-11單克隆抗體的藥物開(kāi)發(fā)具有重要的臨床意義。

3、抗il-11單克隆抗體在工藝研發(fā)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，與大多數(shù)的蛋白分子相同的，抗il-11單克隆抗體在生產(chǎn)、運(yùn)輸和使用過(guò)程中，抗體分子的復(fù)雜結(jié)構(gòu)很容易受到各種因素的影響而發(fā)生聚集、變性或降解等，抗體的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性不僅會(huì)影響抗體的生物學(xué)活性，而且會(huì)影響生物制藥的安全性，特別是一些蛋白聚集物會(huì)激發(fā)人體的免疫反應(yīng)，輕者會(huì)降低生物藥物的療效，重者甚至?xí)斐刹∪说乃劳?。高濃度的抗體藥物不僅僅需要在生產(chǎn)的時(shí)候得到高純度的產(chǎn)品，還要在運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用過(guò)程中一直保持結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，為此，高濃度蛋白對(duì)聚集體、顆粒物的表現(xiàn)及穩(wěn)定性均提出了挑戰(zhàn)，為了滿(mǎn)足纖維化患者的需求，急需研發(fā)穩(wěn)定性更好的抗il-11單克隆抗體的藥物制劑。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為了能夠保證高濃度抗il-11單克隆抗體藥物的穩(wěn)定性，本發(fā)明提供了一種抗il-11單克隆抗體的藥物制劑。

2、本發(fā)明具體技術(shù)方案如下：

3、本發(fā)明提供了一種抗il-11單克隆抗體的藥物制劑，所述藥物制劑包括抗il-11單克隆抗體、緩沖鹽、蛋白保護(hù)劑和表面活性劑，其中，所述抗il-11單克隆抗體包括3個(gè)分別用hcdr1、hcdr2和hcdr3表示的重鏈互補(bǔ)決定區(qū)和3個(gè)分別用lcdr1、lcdr2和lcdr3表示的輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)，所述抗il-11單克隆抗體選自以下任意一種：

4、a-i：所述重鏈互補(bǔ)決定區(qū)hcdr1的氨基酸序列如seq?id?no:1所示，所述重鏈互補(bǔ)決定區(qū)hcdr2的氨基酸序列如seq?id?no:2所示，所述重鏈互補(bǔ)決定區(qū)hcdr3的氨基酸序列如seq?id?no:3所示，所述輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)lcdr1的氨基酸序列如seq?id?no:4所示，所述輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)lcdr2的氨基酸序列如seq?id?no:5所示，所述輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)lcdr3的氨基酸序列如seq?id?no:6所示；

5、a-ⅱ：所述重鏈互補(bǔ)決定區(qū)hcdr1的氨基酸序列如seq?id?no:1所示，所述重鏈互補(bǔ)決定區(qū)hcdr2的氨基酸序列如seq?id?no:2所示，所述重鏈互補(bǔ)決定區(qū)hcdr3的氨基酸序列如seq?id?no:3所示，所述輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)lcdr1的氨基酸序列如seq?id?no:4所示，所述輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)lcdr2的氨基酸序列如seq?id?no:5所示，所述輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)lcdr3的氨基酸序列如seq?id?no:7所示；

6、a-ⅲ：所述重鏈互補(bǔ)決定區(qū)hcdr1的氨基酸序列如seq?id?no:8所示，所述重鏈互補(bǔ)決定區(qū)hcdr2的氨基酸序列如seq?id?no:9所示，所述重鏈互補(bǔ)決定區(qū)hcdr3的氨基酸序列如seq?id?no:10所示，所述輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)lcdr1的氨基酸序列如seq?id?no:11所示，所述輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)lcdr2的氨基酸序列如seq?id?no:12所示，所述輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)lcdr3的氨基酸序列如seq?idno:13所示；

7、a-ⅳ：所述重鏈互補(bǔ)決定區(qū)hcdr1的氨基酸序列如seq?id?no:1所示，所述重鏈互補(bǔ)決定區(qū)hcdr2的氨基酸序列如seq?id?no:14所示，所述重鏈互補(bǔ)決定區(qū)hcdr3的氨基酸序列如seq?id?no:15所示，所述輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)lcdr1的氨基酸序列如seq?id?no:4所示，所述輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)lcdr2的氨基酸序列如seq?id?no:5所示，所述輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)lcdr3的氨基酸序列如seq?id?no:6所示。

8、本發(fā)明的有益效果如下：本發(fā)明通過(guò)緩沖鹽、蛋白保護(hù)劑和表面活性劑的協(xié)同配合為高濃度的抗il-11單克隆抗體提供了適宜的存儲(chǔ)條件，顯著的改變了藥物制劑的顆粒表現(xiàn)，有效降低抗il-11單克隆抗體在生產(chǎn)、運(yùn)輸和使用過(guò)程中聚集體的生成速率，降低了生產(chǎn)和運(yùn)輸成本，同時(shí)提高了抗il-11單克隆抗體物理化學(xué)性質(zhì)，能夠使抗體維持較好的生物學(xué)活性，降低潛在安全風(fēng)險(xiǎn)，保證藥物制劑的長(zhǎng)期穩(wěn)定性；此外，本發(fā)明提供的抗il-11單克隆抗體與il-11抗原具有較高的結(jié)合能力，能夠阻斷il-11抗原與其受體的結(jié)合，進(jìn)而有效抑制il-11的促纖維化作用，抑制或預(yù)防纖維細(xì)胞的產(chǎn)生或增殖，能夠有效用于治療或預(yù)防人類(lèi)纖維化疾病、炎癥、癌癥或自身免疫性疾病。

技術(shù)特征：

1.一種抗il-11單克隆抗體的藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑包括抗il-11單克隆抗體、緩沖鹽、蛋白保護(hù)劑和表面活性劑，其中，所述抗il-11單克隆抗體包括3個(gè)分別用hcdr1、hcdr2和hcdr3表示的重鏈互補(bǔ)決定區(qū)和3個(gè)分別用lcdr1、lcdr2和lcdr3表示的輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)，所述抗il-11單克隆抗體選自以下任意一種：

2.如權(quán)利要求1所述的抗il-11單克隆抗體的藥物制劑，其特征在于，所述抗il-11單克隆抗體還包括重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)，所述抗il-11單克隆抗體選自以下任意一種：

3.如權(quán)利要求2所述的抗il-11單克隆抗體的藥物制劑，其特征在于，所述抗il-11單克隆抗體還包括重鏈恒定區(qū)和輕鏈恒定區(qū)，所述重鏈恒定區(qū)的氨基酸序列為seq?id?no:23、seq?id?no:24、seq?id?no:25或seq?id?no:26所示中的一種；所述輕鏈恒定區(qū)氨基酸序列如seq?idno:22所示。

4.如權(quán)利要求1所述的抗il-11單克隆抗體的藥物制劑，其特征在于，所述抗il-11單克隆抗體還包括重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)，所述抗il-11單克隆抗體選自以下任意一種：

5.如權(quán)利要求4所述的抗il-11單克隆抗體的藥物制劑，其特征在于，所述抗il-11單克隆抗體還包括人源抗體重鏈恒定區(qū)和人源抗體輕鏈恒定區(qū)，所述人源抗體重鏈恒定區(qū)的氨基酸序列為seq?id?no:27、seq?id?no:28或seq?id?no:29所示中的一種；所述人源抗體輕鏈恒定區(qū)的氨基酸序列如seq?id?no:30所示。

6.如權(quán)利要求1的抗il-11單克隆抗體的藥物制劑，其特征在于，所述抗il-11單克隆抗體的蛋白濃度為10-80mg/ml。

7.如權(quán)利要求1的抗il-11單克隆抗體的藥物制劑，其特征在于，所述緩沖鹽的含量為10-40mm；

8.如權(quán)利要求1所述的抗il-11單克隆抗體的藥物制劑，其特征在于，所述蛋白保護(hù)劑的含量為150-350mm；

9.如權(quán)利要求1所述的抗il-11單克隆抗體的藥物制劑，其特征在于，所述表面活性劑的含量為0.005％-0.04％w/v；

10.如權(quán)利要求1所述的抗il-11單克隆抗體的藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑的ph值為5.5-6.5。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體提供了一種抗IL?11單克隆抗體的藥物制劑，藥物制劑包括抗IL?11單克隆抗體、緩沖鹽、蛋白保護(hù)劑和表面活性劑，其中，抗IL?11單克隆抗體包括3個(gè)分別用HCDR1、HCDR2和HCDR3表示的重鏈互補(bǔ)決定區(qū)和3個(gè)分別用LCDR1、LCDR2和LCDR3表示的輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)。本發(fā)明通過(guò)緩沖鹽、蛋白保護(hù)劑和表面活性劑的協(xié)同配合為高濃度的抗IL?11單克隆抗體提供了適宜的存儲(chǔ)條件，顯著的改變了藥物制劑的顆粒表現(xiàn)，降低了抗IL?11單克隆抗體在生產(chǎn)、運(yùn)輸和使用過(guò)程中聚集體的生成速率，提高了抗IL?11單克隆抗體物理化學(xué)性質(zhì)的穩(wěn)定性，降低潛在安全風(fēng)險(xiǎn)，保證藥物制劑的穩(wěn)定性。

技術(shù)研發(fā)人員：白義
受保護(hù)的技術(shù)使用者：北京東方百泰生物科技股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/10