本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑，具體涉及一種真空凍干注射用馬波沙星的制備工藝。

背景技術(shù)：

1、獸醫(yī)獸藥行業(yè)經(jīng)過艱辛努力使畜產(chǎn)品質(zhì)量大幅提高，但是，細菌引起的疾病非常嚴重，而且常以細菌混合感染的形式發(fā)生和流行，細菌的耐藥性日益突出，不但給養(yǎng)殖業(yè)造成巨大經(jīng)濟損失，而且還存在潛在的公共衛(wèi)生和食品安全問題。喹諾酮類藥物具有光譜、高效、低毒等特點，已成為臨床上治療各種感染性疾病的常用藥物。馬波沙星是繼恩諾沙星、達氟沙星、二氟沙星之后的又一個第三代喹諾酮類抗菌藥物，具有抗菌譜廣，消除半衰期長以及生物利用度高的特點。馬波沙星對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌及支原體都具有很強的抗菌活性，該藥組織滲透力強，其體內(nèi)吸收迅速完全而且分布廣泛，消除半衰期長，生物利用度高，安全劑量范圍寬，無明顯生殖和遺傳毒性。

2、近年來，馬波沙星主要劑型為注射液，水是注射劑最常用的溶媒，在動物體內(nèi)可以完全吸收代謝，然而馬波沙星微溶于水，需要在酸和堿中溶解才能比較穩(wěn)定的存在。注射用馬波沙星被制成馬波沙星凍干粉針劑，在凍干過程中，水分不經(jīng)過液體狀態(tài)而直接升華，這樣干燥后的物質(zhì)的物理、化學性能和形狀基本不變，有效成分損失小、復(fù)水性好，密封保存周期長。但是，現(xiàn)有的制備方法在控制馬波沙星降解方面的程度有限，使產(chǎn)品中的無效成分含量增加，從而使得到的產(chǎn)品存在較高含量的雜質(zhì)、產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定等問題。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種真空凍干注射用馬波沙星的制備工藝，解決以下技術(shù)問題：

2、現(xiàn)有的制備方法在控制馬波沙星降解方面的程度有限，使產(chǎn)品中的無效成分含量增加，從而使得到的產(chǎn)品存在較高含量的雜質(zhì)、產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定等問題。

3、本發(fā)明的目的可以通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)：

4、一種真空凍干注射用馬波沙星的制備工藝，包括如下步驟：

5、s1：將馬波沙星、甘露醇和注射用水混合，加入ph調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)ph，得到混合溶液a；

6、s2：將所述混合溶液a與改性活性炭攪拌、脫碳處理，得到濾液；

7、s3：將濾液冷凍干燥，得到真空凍干注射用馬波沙星。

8、作為本發(fā)明的進一步方案：馬波沙星、甘露醇和注射用水的用量比為100g：20-40g：500-1000ml。

9、作為本發(fā)明的進一步方案：ph值調(diào)節(jié)具體步驟為：加入ph調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)ph至4.0-6.0，所述ph調(diào)節(jié)劑為乳酸。

10、作為本發(fā)明的進一步方案：馬波沙星：改性活性炭的質(zhì)量比為1:0.1-0.3。

11、作為本發(fā)明的進一步方案：冷凍干燥具體步驟為：控制真空度在10-40pa，5-10℃/h的速率降溫至-40℃～-30℃，冷凍1h～6h；繼續(xù)控制真空度在2-6pa，1-10℃/h的速率升溫40-50℃，干燥3-6h。

12、作為本發(fā)明的進一步方案：改性活性炭的制備方法包括如下步驟：

13、a1:將活性炭、丙氨酸、去離子水加入反應(yīng)瓶中，機械攪拌均勻，升溫至70-90℃，保溫反應(yīng)9-12h，過濾、洗滌至中性、干燥，得到組分一；

14、a2:將組分一、丁二酸酐、四氫呋喃加入反應(yīng)釜中，機械攪拌均勻，升溫至30-40℃，保溫反應(yīng)3-6h，過濾、干燥，得到改性活性碳。

15、作為本發(fā)明的進一步方案：活性碳：丙氨酸：去離子水的質(zhì)量比為100:7-15:100-500。

16、作為本發(fā)明的進一步方案：組分一：丁二酸酐：四氫呋喃的添加比為100g：10-15g:500-1000ml。

17、本發(fā)明的有益效果：

18、本申請在制備過程中添加改性活性碳，改性活性炭通過活性炭經(jīng)過丙氨酸和丁二酸酐改性得到，本申請在馬波沙星制備過程中添加改性活性碳，使其與馬波沙星反應(yīng)成鹽，提高馬波沙星在后續(xù)水中復(fù)溶速度和溶解度，并且使用后的改性活性碳可以有效過濾，減少成品馬波沙星中雜質(zhì)含量，本發(fā)明制備的馬波沙星在水中溶解性好，方便臨床用藥；相較于馬波沙星片吸收速度快且更加完全，表觀分布容積大，生物利用度高。在制備過程中還以水為溶媒，避免dmf、甲苯、二氯甲烷等有機溶媒的使用，降低了對環(huán)境的污染；工藝步驟簡單，成本低廉，有效解決了馬波沙星不溶于水的難題，制備的注射用馬波沙星在儲存過程中，含量更加穩(wěn)定，有關(guān)物質(zhì)更容易控制，增加了馬波沙星的給藥途徑，方便臨床用藥，具有很好的應(yīng)用前景。

技術(shù)特征：

1.一種真空凍干注射用馬波沙星的制備工藝，其特征在于，包括如下步驟：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種真空凍干注射用馬波沙星的制備工藝,其特征在于，所述馬波沙星、甘露醇和注射用水的用量比為100g：20-40g：500-1000ml。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種真空凍干注射用馬波沙星的制備工藝,其特征在于，所述ph值調(diào)節(jié)具體步驟為：加入ph調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)ph至4.0-6.0，所述ph調(diào)節(jié)劑為乳酸。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種真空凍干注射用馬波沙星的制備工藝,其特征在于，所述馬波沙星：改性活性炭的質(zhì)量比為1:0.1-0.3。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種真空凍干注射用馬波沙星的制備工藝,其特征在于，冷凍干燥具體步驟為：控制真空度在10-40pa，5-10℃/h的速率降溫至-40℃～-30℃，冷凍1-6h；繼續(xù)控制真空度在2-6pa，1-10℃/h的速率升溫40-50℃，干燥3-6h。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種真空凍干注射用馬波沙星的制備工藝,其特征在于，改性活性炭的制備方法包括如下步驟：

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種真空凍干注射用馬波沙星的制備工藝,其特征在于，所述活性碳：丙氨酸：去離子水的質(zhì)量比為100:7-15:100-500。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種真空凍干注射用馬波沙星的制備工藝,其特征在于，所述組分一：丁二酸酐：四氫呋喃的添加比為100g：10-15g:500-1000ml。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種真空凍干注射用馬波沙星的制備工藝，涉及醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的制備工藝包括如下步驟：S1：將馬波沙星、甘露醇和注射用水混合，加入pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH，得到混合溶液A；S2：將所述混合溶液A與改性活性炭攪拌、脫碳處理，得到濾液；S3：將濾液冷凍干燥，得到真空凍干注射用馬波沙星。本發(fā)明公開的制備工藝制備得到的馬波沙星具有雜質(zhì)含量低以及復(fù)溶速度快的優(yōu)點。

技術(shù)研發(fā)人員：張恩,牛剛
受保護的技術(shù)使用者：浙江華爾成生物藥業(yè)股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/12