本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種中藥復(fù)方提取物及其制備方法和在制備藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、高尿酸血癥是嘌呤代謝障礙導(dǎo)致的慢性代謝性疾病，可引起痛風(fēng)、心血管疾病、糖尿病和高尿酸腎病等多種疾病。其中，血尿酸濃度過(guò)高可引起尿酸以尿酸鈉的形式在腎臟結(jié)晶、沉積，導(dǎo)致腎臟功能減退及病理性改變，包括氧化應(yīng)激損傷、炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡等。

2、目前，降尿酸的策略主要包括控制飲食，抑制肝臟黃嘌呤氧化酶，補(bǔ)充外源性尿酸酶，和抑制腎小管重吸收。雖然這些藥物降低血尿酸濃度的效果較好，但治療高尿酸腎病尤其慢性高尿酸腎病的效果欠佳，且副作用明顯。

3、cn109674958b公開(kāi)了一種具有降尿酸功效中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用，其由茯苓20-80份、薏苡仁20-60份、梔子5-20份、桃仁5-20份、木瓜5-20份、黃精5-15份、淡竹葉5-15份、甘草5-15份、枸杞子2-20份、葛根30-90份、桑葉20-60份、人參2-15份制成。然而，該組合物的適應(yīng)癥是高尿酸，未見(jiàn)報(bào)道該組合物對(duì)高尿酸腎病是否具有治療作用。

4、cn1720943a公開(kāi)了一種治療高尿酸血癥及尿酸性腎病的藥物復(fù)合物，其由以下重量配比的原料制成：王不留行子5-30克，白芥子5-30克，車前子5-30克，冬葵子5-30克，威靈仙5-30克，生大黃5-20克。根據(jù)該專利申請(qǐng)的記載，其藥物復(fù)合物針對(duì)高尿酸血癥痰瘀交阻的病機(jī)，確立了活血通絡(luò)，利濕祛痰的治則，中醫(yī)學(xué)歸屬“痛風(fēng)，淋證，腰痛”，采用中藥材車前子利水祛痰，冬葵子、王不留行子祛瘀通經(jīng)為主，配伍白芥子化痰散結(jié)，生大黃活血祛瘀，再加威靈仙祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)，諸藥合用則痰瘀得除。該文件還指出可采用三棱5-30克或莪術(shù)5-30克替代王不留行子祛瘀通經(jīng)；采用象貝5-30克或皂角刺5-30克替代白芥子化痰散結(jié)；采用瞿麥5-30克或扁蓄5-30克替代車前子利水祛痰；采用萆解5-30克或徐長(zhǎng)卿5-30克替代威靈仙祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)；采用虎杖5-30克或牛膝5-30克替代冬葵子祛瘀通經(jīng)；采用決明子5-30克或制大黃5-30克替代生大黃活血祛瘀。該復(fù)合物的制備方法為煎制法：煎前用冷水浸泡30分鐘，水量略高出藥物一寸，用文火久煎，頭汁煎25分鐘，二汁煎15-20分鐘，頭、二汁混合；藥中車前子需用沙布包煎，生大黃需頭煎完成前10分鐘放入。該藥物復(fù)合物經(jīng)臨床試用和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)具有降低血尿酸、改善腎功能、降低血脂、提高sod活力、清除氧自由基等作用。

5、鑒于目前尚無(wú)針對(duì)高尿酸腎病的特效藥，因此，亟待研究和開(kāi)發(fā)新藥，以減輕高尿酸引起的腎臟炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、因此，本發(fā)明的目的是提供一種治療高尿酸腎病的中藥復(fù)方及其制備方法和應(yīng)用，其適應(yīng)癥是高尿酸腎病，不僅具有降尿酸功效，而且對(duì)高尿酸腎病具有良好的治療效果，可以減輕高尿酸引起的腎臟炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡。

2、cn1720943a中提供的復(fù)合物的作用機(jī)制可能與提高sod活力和清除氧自由基等有關(guān)，所記載機(jī)制較為寬泛，且尚不明確；并且該復(fù)合物藥方復(fù)雜、成本較高。

3、本發(fā)明的發(fā)明人基于傳統(tǒng)中醫(yī)藥對(duì)腎臟疾病的診治理念與臨床經(jīng)驗(yàn)自擬而成一種中藥復(fù)方，包含黃芪、山銀花、土茯苓和車前草四味中草藥。其中，黃芪具有健脾補(bǔ)中、升陽(yáng)舉陷、益衛(wèi)固表、利尿、托毒生肌等功效；山銀花具有清熱解毒、疏散風(fēng)熱等功效；土茯苓具有解毒、除濕、通利關(guān)節(jié)等功效；車前草具有清熱利尿、滲濕通淋、清肝明目等功效。發(fā)明人經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)由這四味中草藥制得的中藥復(fù)方提取物對(duì)高尿酸腎病具有良好的療效。這個(gè)發(fā)現(xiàn)彌補(bǔ)了目前尚無(wú)治療高尿酸腎病特效藥的空白，所述中藥復(fù)方可用于治療高尿酸腎病藥物的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用。

4、與cn1720943a提供的復(fù)合物相比，本發(fā)明的中藥復(fù)方具有藥方精簡(jiǎn)、配伍合理的優(yōu)點(diǎn)，復(fù)方效果比單味藥效果更好，所用中藥材價(jià)廉易得，毒副作用小，安全有效。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的中藥復(fù)方提取物可以抑制nf-κb和p-53相關(guān)的信號(hào)通路，從而抑制高尿酸引起的腎臟炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡，進(jìn)而改善腎臟功能，抑制腎臟病理?yè)p傷，機(jī)制明確，因此更為可靠。

5、本發(fā)明的第一方面提供了一種治療高尿酸腎病的中藥復(fù)方提取物，其由包含以下重量份的中草藥的原料藥制備而成：黃芪1-10份、山銀花1-10份、土茯苓1-10份、車前草1-10份。

6、根據(jù)本發(fā)明提供的治療高尿酸腎病的中藥復(fù)方提取物，優(yōu)選地，其由包含以下重量份的中草藥的原料藥制備而成：黃芪1-5份、山銀花1-5份、土茯苓1-5份、車前草1-5份。

7、根據(jù)本發(fā)明提供的治療高尿酸腎病的中藥復(fù)方提取物，在一些最優(yōu)選的實(shí)施方案中，其由包含以下重量份的中草藥的原料藥制備而成：黃芪1-2份、山銀花1-2份、土茯苓1-2份、車前草1-2份。

8、本發(fā)明的第二方面提供了上述治療高尿酸腎病的中藥復(fù)方提取物的制備方法，包括：

9、(1)按照重量份稱取黃芪、山銀花、土茯苓和車前草，粉碎并煎煮后將提取液合并得到粗提液；

10、(2)將粗提液過(guò)濾除去濾渣，然后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮得到濃縮液；

11、(3)將濃縮液冷凍干燥，得到所述中藥復(fù)方提取物。

12、在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，步驟(1)中所述煎煮過(guò)程可以包括：按照液料比5-20:1(v:m，ml/g)加入雙蒸水，浸泡2-4小時(shí)，加熱回流，提取1-3次，每次1-3小時(shí)。優(yōu)選地，所述提取為在70-100℃下以600-900w的功率超聲提取。

13、在本發(fā)明的另一些實(shí)施方案中，步驟(1)中所述煎煮過(guò)程包括：按照液料比5-20:1(v:m，ml/g)加入60-90wt％的乙醇，浸泡2-4小時(shí)，加熱回流，提取1-3次，每次1-3小時(shí)。優(yōu)選地，所述提取為在70-100℃下以600-900w的功率超聲提取。

14、本發(fā)明的第三方面提供了一種中藥組合物，所述中藥組合物包括作為活性成份的所述中藥復(fù)方提取物和藥學(xué)上可接受的輔料。

15、根據(jù)本發(fā)明提供的中藥組合物，其中，所述藥學(xué)上可接受的輔料包括分散介質(zhì)、包衣、崩解劑、潤(rùn)滑劑、表面活性劑、抗氧化劑、稀釋劑、助溶劑、賦形劑、甜味劑、調(diào)味劑、吸附載體或粘合劑中的一種或多種。

16、本發(fā)明的第四方面提供了所述的中藥復(fù)方提取物在制備治療高尿酸腎病的藥物中的用途。

17、本發(fā)明將所述中藥復(fù)方提取物配制成水溶液用于治療高尿酸腎病小鼠6周，結(jié)果顯示該提取物對(duì)高尿酸腎病具有良好的治療效果，具有開(kāi)發(fā)成治療高尿酸腎病藥物的潛力。此外，在體外實(shí)驗(yàn)中，該中藥復(fù)方提取物亦可以抑制尿酸誘導(dǎo)的正常人腎臟近端小管細(xì)胞(hk-2)凋亡，且效果比四種單味藥提取物好。

技術(shù)特征：

1.一種治療高尿酸腎病的中藥復(fù)方提取物，其由包含以下重量份的中草藥的原料藥制備而成：黃芪1-10份、山銀花1-10份、土茯苓1-10份、車前草1-10份。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方提取物，其由包含以下重量份的中草藥的原料藥制備而成：黃芪1-5份、山銀花1-5份、土茯苓1-5份、車前草1-5份。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥復(fù)方提取物，其由包含以下重量份的中草藥的原料藥制備而成：黃芪1-2份、山銀花1-2份、土茯苓1-2份、車前草1-2份。

4.權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的治療高尿酸腎病的中藥復(fù)方提取物的制備方法，所述制備方法包括：

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其中，步驟(1)中所述煎煮包括：按照液料比5-20ml:1g加入雙蒸水，浸泡2-4小時(shí)，加熱回流，提取1-3次，每次1-3小時(shí)。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其中，所述提取為在70-100℃下以600-900w的功率超聲提取。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其中，步驟(1)中所述煎煮包括：按照液料比5-20ml:1g)加入60-90wt％的乙醇，浸泡2-4小時(shí)，加熱回流，提取1-3次，每次1-3小時(shí)。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其中，所述提取為在70-100℃下以600-900w的功率超聲提取。

9.一種中藥組合物，所述中藥組合物包括作為活性成份的權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的中藥復(fù)方提取物和藥學(xué)上可接受的輔料，其中，所述藥學(xué)上可接受的輔料包括分散介質(zhì)、包衣、崩解劑、潤(rùn)滑劑、表面活性劑、抗氧化劑、稀釋劑、助溶劑、賦形劑、甜味劑、調(diào)味劑、吸附載體或粘合劑中的一種或多種。

10.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的中藥復(fù)方提取物在制備治療高尿酸腎病的藥物中的用途。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供一種治療高尿酸腎病的中藥復(fù)方提取物及其制備方法和用途，其由包含以下重量份的中草藥的原料藥制備而成：黃芪1?10份、山銀花1?10份、土茯苓1?10份、車前草1?10份。本發(fā)明將所述中藥復(fù)方提取物配制成水溶液用于治療高尿酸腎病小鼠6周，結(jié)果顯示該提取物對(duì)高尿酸腎病具有良好的治療效果，具有開(kāi)發(fā)成治療高尿酸腎病藥物的潛力。此外，在體外實(shí)驗(yàn)中，該中藥復(fù)方提取物亦可以抑制尿酸誘導(dǎo)的正常人腎臟近端小管細(xì)胞(HK?2)凋亡，且效果比四種單味藥提取物好。

技術(shù)研發(fā)人員：馮奕斌,王寧,唐國(guó)燚,張誠(chéng)
受保護(hù)的技術(shù)使用者：香港大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/30