本發(fā)明涉及中藥保健，更具體的說是涉及一種具有保肝作用的梔黃復(fù)方顆粒及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、黃曲霉毒素(af)是一類結(jié)構(gòu)相似的二呋喃香豆素化合物，主要由產(chǎn)毒寄生曲霉(aspergillus?parasiticus)和黃曲霉(aspergillus?flavus)代謝產(chǎn)生。從化學(xué)結(jié)構(gòu)上看，黃曲霉毒素結(jié)構(gòu)中均含有一個(gè)氧雜萘鄰?fù)鸵粋€(gè)雙呋喃環(huán)，前者與致癌有關(guān)，后者為基本毒素結(jié)構(gòu)，前者可加強(qiáng)后者的毒性。

2、目前，最常見的af有黃曲霉毒素b1(afb1)、黃曲霉毒素b2(afb2)、黃曲霉毒素g1(afg1)、黃曲霉毒素g2(afg2)、黃曲霉毒素m1(afm1)和黃曲霉毒素m2(afm2)，前四種通常是自然存在的，后兩種則是由afb1、afb2經(jīng)過體內(nèi)代謝羥基化形成。其中，afb1為主要存在形式且其毒性最高，并早在1993年被癌癥研究機(jī)構(gòu)(iarc)劃定為人類類致癌物。afb1普遍存在于環(huán)境、土壤及糧食作物中，嚴(yán)重威脅著人類、家禽及家畜的健康，尤其是對肝臟具有較強(qiáng)毒性。

3、研究表明，afb1導(dǎo)致的肝損傷可分為三個(gè)方面，一是afb1經(jīng)cyp450介導(dǎo)產(chǎn)生afbo導(dǎo)致的肝毒性，afb1屬特劇毒，肝毒性極強(qiáng)，能引起肝細(xì)胞壞死、膽管增生、肝纖維化甚至肝癌，是公認(rèn)的原發(fā)性肝細(xì)胞癌發(fā)生緊密相關(guān)的兩大重要因素之一。二是afb1具有免疫抑制毒性，可降低機(jī)體對細(xì)菌、真菌及寄生蟲繼發(fā)感染的抵御能力，主要作用于機(jī)體的細(xì)胞免疫系統(tǒng)，可誘發(fā)胸腺發(fā)育不良，afb1降低淋巴細(xì)胞功能及數(shù)量，抑制吞噬能力、補(bǔ)體活性及天然殺傷細(xì)胞溶解等。三是afb1經(jīng)過cyp450的代謝后會生成大量ros導(dǎo)致的氧化應(yīng)激損傷。綜合上述分析，可以看出afb1造成的影響主要包括肝損傷、免疫抑制和氧化應(yīng)激。

4、因此，如何進(jìn)行護(hù)肝是本領(lǐng)域技術(shù)人員亟需解決的問題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種具有保肝作用的梔黃復(fù)方顆粒及其制備方法和應(yīng)用，以解決現(xiàn)有技術(shù)中的不足。

2、為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

3、一種具有保肝作用的梔黃復(fù)方顆粒，包括以下重量份的原料：梔子800-1200份、黃芪800-1200份和山楂800-1200份；還包括環(huán)糊精和崩解淀粉。

4、進(jìn)一步，上述具有保肝作用的梔黃復(fù)方顆粒包括以下重量份的原料：梔子1000份、黃芪1000份和山楂1000份；還包括環(huán)糊精和崩解淀粉。

5、一種具有保肝作用的梔黃復(fù)方顆粒的制備方法，具體包括以下步驟：

6、(1)按上述梔黃復(fù)方顆粒的重量份數(shù)稱取各原料，并將黃芪平均分為兩份；

7、(2)向梔子中加入乙醇，回流提取，提取液減壓濃縮至干，得到梔子提取物；

8、(3)向第一份黃芪中加入水，煎煮，凍干，得到黃芪水提物；

9、(4)向第二份黃芪中加入乙醇，回流提取，提取液減壓濃縮至干，得到黃芪醇提物；

10、(5)向山楂中加入乙醇，回流提取，提取液減壓濃縮至干，得到山楂提取物；

11、(6)將梔子提取物、黃芪水提物、黃芪醇提物、山楂提取物、環(huán)糊精和崩解淀粉混合均勻，造粒，即得具有保肝作用的梔黃復(fù)方顆粒。

12、進(jìn)一步，上述步驟(2)中，乙醇的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為75％，用量為梔子重量的8倍；回流提取的次數(shù)為2次，時(shí)間為90min。

13、進(jìn)一步，上述步驟(3)中，水的用量為第一份黃芪重量的8倍；煎煮的時(shí)間為90min。

14、進(jìn)一步，上述步驟(4)中，乙醇的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為75％，用量為第二份黃芪重量的8倍；回流提取的次數(shù)為2次，時(shí)間為90min。

15、進(jìn)一步，上述步驟(5)中，乙醇的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為75％，用量為山楂重量的10倍；回流提取的次數(shù)為2次，時(shí)間為90min。

16、進(jìn)一步，上述步驟(6)中，梔黃復(fù)方顆粒的生藥含量為1g/g。

17、本發(fā)明還請求保護(hù)一種上述梔黃復(fù)方顆粒或上述制備方法制得的梔黃復(fù)方顆粒在制備保肝藥物中的應(yīng)用。

18、進(jìn)一步，上述保肝藥物為緩解afb1導(dǎo)致的肝損傷、免疫抑制和氧化應(yīng)激的藥物。

19、經(jīng)由上述的技術(shù)方案可知，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果如下：

20、根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)理論和現(xiàn)代藥理作用，梔子具有瀉火除煩，清熱利濕，涼血解毒等功效，現(xiàn)代藥理研究表明其具有護(hù)肝、利膽、降壓、鎮(zhèn)靜、止血、消腫等作用，在中醫(yī)臨床常用于治療黃疸型肝炎、扭挫傷、高血壓、糖尿病等癥。但梔子苦寒傷胃，脾虛便溏者不宜用，因此長期使用宜與補(bǔ)益藥通用。黃芪的主要功效為補(bǔ)氣升陽，固表止汗，利水消腫，生津養(yǎng)血，行滯通痹，托毒排膿，斂瘡生肌，現(xiàn)代藥理研究表明其能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應(yīng)激、降壓和較廣泛的抗菌作用，但表實(shí)邪盛，氣滯濕阻，食積停滯，癰疽初起或潰后熱毒尚盛等實(shí)證，以及陰虛陽亢者，均須禁服。炒山楂發(fā)揮健脾開胃，消食化滯，同時(shí)現(xiàn)代藥理研究表明其所含的總多酚、總黃酮能夠清除dpph自由基、abts自由基，具有較強(qiáng)的抗氧化功效。

21、因此，本發(fā)明利用梔子的“保肝利膽”作用，黃芪的補(bǔ)氣升陽、增強(qiáng)免疫力作用，山楂的健脾開胃作用，同時(shí)山楂可緩解梔子苦寒之性對脾胃的傷害作用，黃芪可克梔子的苦寒之性，三藥合用共奏保肝護(hù)肝、增強(qiáng)免疫之功效，可有效緩解afb1導(dǎo)致的肝損傷、免疫抑制和氧化應(yīng)激。

技術(shù)特征：

1.一種具有保肝作用的梔黃復(fù)方顆粒，其特征在于，包括以下重量份的原料：梔子800-1200份、黃芪800-1200份和山楂800-1200份；

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有保肝作用的梔黃復(fù)方顆粒，其特征在于，包括以下重量份的原料：梔子1000份、黃芪1000份和山楂1000份；

3.一種具有保肝作用的梔黃復(fù)方顆粒的制備方法，其特征在于，具體包括以下步驟：

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種具有保肝作用的梔黃復(fù)方顆粒的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述乙醇的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為75％，用量為梔子重量的8倍；所述回流提取的次數(shù)為2次，時(shí)間為90min。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種具有保肝作用的梔黃復(fù)方顆粒的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所述水的用量為第一份黃芪重量的8倍；所述煎煮的時(shí)間為90min。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種具有保肝作用的梔黃復(fù)方顆粒的制備方法，其特征在于，步驟(4)中，所述乙醇的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為75％，用量為第二份黃芪重量的8倍；所述回流提取的次數(shù)為2次，時(shí)間為90min。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種具有保肝作用的梔黃復(fù)方顆粒的制備方法，其特征在于，步驟(5)中，所述乙醇的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為75％，用量為山楂重量的10倍；所述回流提取的次數(shù)為2次，時(shí)間為90min。

8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種具有保肝作用的梔黃復(fù)方顆粒的制備方法，其特征在于，步驟(6)中，所述梔黃復(fù)方顆粒的生藥含量為1g/g。

9.一種如權(quán)利要求1或2所述梔黃復(fù)方顆?；蛉鐧?quán)利要求3-8任一項(xiàng)所述制備方法制得的梔黃復(fù)方顆粒在制備保肝藥物中的應(yīng)用。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述保肝藥物為緩解afb1導(dǎo)致的肝損傷、免疫抑制和氧化應(yīng)激的藥物。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種具有保肝作用的梔黃復(fù)方顆粒，包括以下重量份的原料：梔子800?1200份、黃芪800?1200份和山楂800?1200份；還包括環(huán)糊精和崩解淀粉。本發(fā)明還公開了一種具有保肝作用的梔黃復(fù)方顆粒的制備方法，具體包括以下步驟：(1)稱取各原料，并將黃芪平均分為兩份；(2)將梔子進(jìn)行醇提；(3)將第一份黃芪中進(jìn)行水提；(4)將第二份黃芪進(jìn)行醇提；(5)將山楂進(jìn)行醇提；(6)將梔子提取物、黃芪水提物、黃芪醇提物、山楂提取物、環(huán)糊精和崩解淀粉混合均勻，造粒，即得。本發(fā)明三藥合用共奏保肝護(hù)肝、增強(qiáng)免疫之功效，可有效緩解AFB1導(dǎo)致的肝損傷、免疫抑制和氧化應(yīng)激。

技術(shù)研發(fā)人員：何燕飛,蔣平,徐光沛
受保護(hù)的技術(shù)使用者：皖西學(xué)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19