本發(fā)明總體上涉及治療劑的遞送。更具體地，本發(fā)明涉及用于向患者遞送二甲雙胍的組合物和方法。

背景技術(shù)：

1、二甲雙胍是一種用于治療糖尿病的常用處方藥，其減少肝臟產(chǎn)生的葡萄糖并調(diào)節(jié)許多代謝途徑。由于二甲雙胍對amp活化蛋白激酶(ampk)依賴性和非依賴性機(jī)制的作用、對線粒體呼吸的抑制作用以及對線粒體甘油磷酸脫氫酶的抑制作用，二甲雙胍已被確定為治療癌癥的潛在治療候選物。已知二甲雙胍也影響單核細(xì)胞分化為巨噬細(xì)胞，以及促炎細(xì)胞因子的分泌。二甲雙胍可用于調(diào)節(jié)與許多免疫病癥和疾病相關(guān)的異常巨噬細(xì)胞活性。然而使用游離二甲雙胍的一個問題是，以耐受劑量給藥時二甲雙胍不會以生理相關(guān)的濃度在腫瘤和其他目的組織中累積。需要改進(jìn)二甲雙胍的施用方式。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、根據(jù)本發(fā)明，提供了包含共價連接或附著于二甲雙胍的樹枝狀聚合物的納米顆粒。在某些實(shí)施方案中，所述樹枝狀聚合物是聚(酰胺胺)(pamam)樹枝狀聚合物。在某些實(shí)施方案中，所述pamam樹枝狀聚合物是第3代pamam樹枝狀聚合物、第4代pamam樹枝狀聚合物或第5代樹枝狀聚合物。在某些實(shí)施方案中，所述pamam樹枝狀聚合物是第4代pamam樹枝狀聚合物。在某些實(shí)施方案中，所述pamam樹枝狀聚合物通過接頭與二甲雙胍綴合。在某些實(shí)施方案中，所述接頭包含聚乙二醇和/或氨基甲酸酯鍵。在某些實(shí)施方案中，所述納米顆粒是p4-met。在某些實(shí)施方案中，所述納米顆粒是pamam-peg-met。還提供了包含至少一種本發(fā)明的納米顆粒和至少一種藥學(xué)上可接受的載體的組合物。

2、根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了治療、抑制和/或預(yù)防有需要的受試者的疾病或病癥的方法。在某些實(shí)施方案中，所述方法包括向受試者施用至少一種本發(fā)明的納米顆粒或包含其的組合物。在某些實(shí)施方案中，所述疾病是癌癥。在某些實(shí)施方案中，所述癌癥是腦癌，如膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。在某些實(shí)施方案中，所述疾病是神經(jīng)退行性疾病，如癡呆，包括但不限于阿爾茨海默病，創(chuàng)傷性腦損傷、放射和/或化學(xué)療法誘導(dǎo)的神經(jīng)認(rèn)知缺陷。在某些實(shí)施方案中，所述方法進(jìn)一步包括施用至少一種額外的療法，如放射療法、化學(xué)療法、免疫療法和/或靶向療法。在某些實(shí)施方案中，所述方法還包括施用放射療法。

1.一種納米顆粒，其包含與二甲雙胍綴合的聚(酰胺胺)(pamam)樹枝狀聚合物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米顆粒，其中所述pamam樹枝狀聚合物是第3代pamam樹枝狀聚合物、第4代pamam樹枝狀聚合物或第5代樹枝狀聚合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米顆粒，其中所述pamam樹枝狀聚合物是第4代pamam樹枝狀聚合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米顆粒，其中所述pamam樹枝狀聚合物通過接頭與所述二甲雙胍綴合。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的納米顆粒，其中所述接頭包含聚乙二醇。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的納米顆粒，其中所述接頭包含氨基甲酸酯鍵。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米顆粒，其中所述納米顆粒包括下式：

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米顆粒，其中所述納米顆粒包括下式：

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米顆粒，其中所述納米顆粒包括下式：

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米顆粒，其中所述納米顆粒包括下式：

11.一種組合物，其包含至少根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的納米顆粒和藥學(xué)上可接受的載體。

12.一種在有需要的受試者中治療、抑制和/或預(yù)防疾病的方法，所述方法包括向所述受試者施用根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的納米顆粒。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述疾病是癌癥。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中所述癌癥是腦癌。

15.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中所述癌癥是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或膠質(zhì)瘤。

16.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其進(jìn)一步包括施用放射療法、化學(xué)療法、免疫療法和靶向療法中的至少一種。

17.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其進(jìn)一步包括施用放射療法。

18.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，進(jìn)一步包括施用腦放射療法，其中所述癌癥是腦癌。

19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中所述腦癌是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或膠質(zhì)瘤。

20.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述疾病是免疫病癥。

21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其中所述免疫病癥是自身免疫性疾病。

22.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其中所述免疫病癥為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎、銀屑病、多發(fā)性硬化、放射性肺炎或放射性壞死。

23.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述疾病是神經(jīng)退行性病癥。

24.根據(jù)權(quán)利要求23的方法，其中所述神經(jīng)退行性病癥是癡呆，輻射、化學(xué)療法或創(chuàng)傷性腦損傷引起的神經(jīng)認(rèn)知缺陷。