本發(fā)明的實施例一般涉及醫(yī)藥賦形劑和封裝。更具體地說,本發(fā)明的實施例涉及一種速溶熱凝膠羥丙基纖維素(羥丙甲纖維素或hpmc)空心膠囊及其制備方法。
背景技術:
1、以下背景信息可能介紹了現(xiàn)有技術特定方面的例子(例如,但不限于方法、事實或常識),雖然預期有助于教導讀者進一步了解現(xiàn)有技術的其他方面,但不應理解為將本發(fā)明或其任何實施例限制在本文中所明示或暗示或由此推斷的任何內(nèi)容上。
2、hpmc是一種含有羥丙基甲基纖維素重復單元的聚合化合物。hpmc的性質(zhì)變化很大,取決于它們的分子量、羥基的百分比、羥丙基的百分比和粘度測量值。hpmc的商業(yè)產(chǎn)品種類繁多,例如食品添加劑、賦形劑和潤滑劑。
3、在醫(yī)藥工業(yè)中,羥丙基甲基纖維素聚合物在固體口服劑型中用作粘合劑、薄膜包衣和控釋基質(zhì)。羥丙基甲基纖維素聚合物因其能快速形成均勻、堅固和粘性的凝膠層而用于制備親水性基質(zhì)片劑,凝膠層可防止基質(zhì)分解并控制藥物釋放速率。
4、hpmc有多種類型,具有不同的取代度(ds)和摩爾取代度(ms)。另外,加入的羥丙基引入了第二羥基,第二羥基在制備羥丙甲纖維素聚合物過程中也可以醚化,可能產(chǎn)生額外的鏈延伸。羥丙甲纖維素是一種部分o-甲基化且o-(2-羥丙基化)的纖維素醚衍生物,具有如下式(i):
5、
6、其中r1至r6是各自獨立地-h、-ch3或-ch2ch(oh)ch3。
7、目前,hpmc由使用四位數(shù)的不同取代類型來定義。例如,羥丙甲纖維素2208、羥丙甲纖維素2906和羥丙甲纖維素2910,其中前兩位數(shù)是指甲氧基(-och3)的大致百分比含量,且后兩位數(shù)是指羥丙氧基(-och2ch(oh)ch3)的大致百分比含量。甲氧基和羥丙氧基取代度比率的變化以及聚合物的分子量會影響其特性,如有機溶解度、在水溶液中的熱凝膠化溫度、溶脹、擴散和藥物釋放速率。通常,根據(jù)80000至1200000道爾頓(da)的平均分子量,hpmc可以制成多種不同的粘度等級。
8、已經(jīng)嘗試使用羥丙甲纖維素進行膠囊配制。通過常規(guī)的熱凝膠化方法制備的hpmc空心膠囊通常將包括增塑劑、保濕劑、穩(wěn)定劑和其他輔助材料,而且很難真正實現(xiàn)不添加任何輔助材料的純的hpmc膠囊。通過羥丙甲纖維素2906的熱凝膠化方法常規(guī)制備的空心膠囊會有小量裂紋、皺褶和其他瑕疵。與常規(guī)的明膠空心膠囊相比,這些空心膠囊的膠囊殼完全溶解可能進一步需要大量時間。
9、鑒于上述問題,需要改進空心膠囊,使其能夠快速溶解。
技術實現(xiàn)思路
1、本發(fā)明的實施例提供一種膠囊組合物,所述膠囊組合物包含羥丙基甲基纖維素(hpmc),所述hpmc具有含量為27.0重量%至30.0重量%的甲氧基和含量為7.0%至12.0重量%的羥丙氧基;和水。
2、本發(fā)明的實施例還提供一種制備膠囊的方法,所述方法包括將羥丙基甲基纖維素(hpmc)與水混合,同時攪拌得到混合物,其中hpmc具有含量為27.0重量%至30.0重量%的甲氧基和含量為7.0%至12.0重量%的羥丙氧基;將得到的混合物加熱至75℃以上,以形成分散的hpmc水性分散液;向分散的hpmc水性分散液中添加冷卻水以冷卻分散的hpmc水性分散液,形成溫度在10℃至15℃的冷卻的分散的hpmc水性分散液;將冷卻的分散的hpmc水性分散液靜置,形成溶解的hpmc水溶液;將溶解的hpmc水溶液加熱至30℃至50℃,形成加熱的溶解的hpmc水溶液;將膠囊模具浸入加熱的溶解的hpmc水溶液中;使模具在40℃至80℃的溫度和大于60%的相對濕度的第一干燥步驟中干燥;和使模具在25℃至50℃的溫度和20%至60%的相對濕度的第二干燥步驟中干燥。
3、本發(fā)明的實施例還提供一種空心膠囊,所述空心膠囊包括羥丙基甲基纖維素(hpmc),其中hpmc具有含量為27.0重量%至30.0重量%的甲氧基和含量為7.0%至12.0重量%的羥丙氧基;和水,其中膠囊組合物不含任何增塑劑、保濕劑、穩(wěn)定劑和凝結劑。
4、參考以下圖示、說明書和權利要求書,將能夠更好地理解本發(fā)明的這些和其他特征、方面及優(yōu)勢。
1.一種膠囊組合物,包括:
2.根據(jù)權利要求1所述的膠囊組合物,其中,以重量計,水的含量為hpmc的約3.5至約5倍。
3.根據(jù)權利要求1所述的膠囊組合物,其中,所述膠囊組合物不含任何增塑劑、保濕劑、穩(wěn)定劑和凝結劑。
4.根據(jù)權利要求1所述的膠囊組合物,其中,所述膠囊組合物在30℃至50℃下的粘度為500至10000mpa.s。
5.根據(jù)權利要求1所述的膠囊組合物,還包括遮光劑。
6.根據(jù)權利要求5所述的膠囊組合物,其中,所述遮光劑選自包括二氧化鈦、碳酸鈣、磷酸氫鈣、氫氧化鋁、硫酸鋇、滑石、氧化鋅和氧化鎂的組。
7.根據(jù)權利要求5所述的膠囊組合物,其中,所述遮光劑的含量為0.5重量百分比至0.7重量百分比。
8.根據(jù)權利要求1所述的膠囊組合物,還包括著色劑。
9.根據(jù)權利要求8所述的膠囊組合物,其中,所述著色劑選自包括合成色素、氧化鐵和天然色素的組。
10.一種制造膠囊的方法,包括:
11.根據(jù)權利要求10所述的方法,其中,將得到的混合物以20至30rpm的轉(zhuǎn)速攪拌60至100分鐘。
12.根據(jù)權利要求10所述的方法,其中,冷卻水的溫度為約10℃。
13.根據(jù)權利要求10所述的方法,其中,將冷卻分散的hpmc水性分散液靜置10至15小時,形成溶解的hpmc水溶液。
14.根據(jù)權利要求10所述的方法,還包括:向加熱的溶解的hpmc水溶液中添加著色劑。
15.根據(jù)權利要求10所述的方法,還包括:在30℃至50℃下將加熱的溶解的hpmc水溶液的粘度調(diào)節(jié)至500至10000mpa.s。
16.根據(jù)權利要求10所述的方法,還包括:將加熱的溶解的hpmc水溶液移至明膠池中。
17.根據(jù)權利要求16所述的方法,還包括:在將膠囊模具浸入明膠池之前,將明膠池中的加熱的溶解的hpmc水溶液加溫至30℃至50℃。
18.根據(jù)權利要求10所述的方法,還包括:在將膠囊模具浸入加熱的溶解的hpmc水溶液之前,將膠囊模具上的模銷的表面溫度加熱至65℃至140℃。
19.一種空心膠囊,包括: