本發(fā)明涉及關(guān)節(jié)健康，并且具體地涉及包含漆黃素(fisetin)和/或其衍生物與槲皮素和/或其代謝物的組合的組合物用于預防或治療關(guān)節(jié)障礙或維持關(guān)節(jié)健康的用途。

背景技術(shù)：

1、骨關(guān)節(jié)炎(oa)是一種具有重要社會經(jīng)濟影響的高流行性疾病。其是關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)軟骨的退化性疾病，并且是關(guān)節(jié)炎的最常見形式，影響10％的成人群體。oa是全世界老年人殘疾和衛(wèi)生保健花費的主要原因。關(guān)節(jié)軟骨的漸進退化和損失是主要的病狀特征，伴隨著其它關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的改變，諸如滑膜增生、軟骨下骨的硬化和增厚、關(guān)節(jié)邊緣的骨贅形成、韌帶松弛和肌肉萎縮，所有這些都導致了oa的臨床癥狀。這些癥狀包括劇烈的疼痛、僵硬、關(guān)節(jié)運動損失和殘疾。因為關(guān)節(jié)軟骨僅依賴于其固有細胞(軟骨細胞)來維持細胞外基質(zhì)，所以軟骨細胞功能和生存受到損害將導致關(guān)節(jié)軟骨的衰竭。

2、最近的離體研究已經(jīng)報道了人oa軟骨細胞中的線粒體功能障礙，并且這些細胞中線粒體電子傳輸鏈活性的分析示出與正常軟骨細胞相比，復合物i、ii和iii的活性降低，并且atp產(chǎn)生降低。這種線粒體功能障礙可影響與軟骨退化有關(guān)的幾種途徑，包括氧化應激、軟骨細胞生物合成和生長反應缺陷、細胞因子誘導的軟骨細胞炎癥和基質(zhì)分解代謝增加、軟骨基質(zhì)鈣化和軟骨細胞凋亡增加(blanco等人，“the?role?of?mitochondria?inosteoarthritis”nat.rev.rheumato1.7，161-169(2011)。

3、線粒體是哺乳動物細胞中有氧能量產(chǎn)生的主要來源，并且還在它們的內(nèi)膜上維持大ca2+梯度，從而為該分子提供信號電勢。此外，線粒體ca2+在線粒體中起到atp生成的調(diào)節(jié)方面的作用，并且潛在地有助于細胞代謝穩(wěn)態(tài)的協(xié)調(diào)。(glancy，b.和r.s.balaban(2012年)，“role?ofmitochondrial?ca2+in?the?regulation?of?cellular?energetics”，biochemistry，51(14)：2959-2973)。

4、盡管患有oa的個體增加，但是仍然沒有治愈方法，并且目前的醫(yī)學療法仍然僅僅是保守療法，關(guān)注于緩解癥狀。例如，使用止痛藥(諸如對乙酰氨基酚)和非甾體抗炎藥物(nsaid)治療疼痛和炎癥。此外，這些藥物的使用通常與副作用諸如胃腸或心血管風險相關(guān)聯(lián)。因為目前對oa的治療不能預防或治愈oa，所以軟骨細胞凋亡將是調(diào)節(jié)軟骨退化的有效靶點。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明人已經(jīng)令人驚訝地展示出，漆黃素和槲皮素的組合經(jīng)由線粒體鈣升高在細胞水平上協(xié)同地激活線粒體功能。

2、因此，本發(fā)明的一個目的涉及提供用于改善關(guān)節(jié)健康的組合物。具體地講，本發(fā)明的一個目的是提供通過預防或治療軟骨退化來改善關(guān)節(jié)健康的組合物，并解決現(xiàn)有技術(shù)中關(guān)于副作用(諸如胃腸和/或心血管風險)的上述問題。

3、因此，本發(fā)明的一個方面涉及包含有效量的漆黃素和/或其代謝物與槲皮素和/或其衍生物的組合的組合物，該組合物用于預防或治療個體的軟骨退化。

4、本發(fā)明的另一個方面涉及一種制造根據(jù)本發(fā)明的用途的組合物的方法。

5、在最后一個方面，本發(fā)明涉及一種藥盒，該藥盒包含在一個或多個容器中的有效量的漆黃素和/或其衍生物與槲皮素和/或其衍生物的組合。

6、另外的特征和優(yōu)點在本文中有所描述，并且將從以下附圖和具體實施方式中顯而易見。

技術(shù)特征：

1.組合物，所述組合物包含有效量的漆黃素和/或其衍生物與槲皮素和/或衍生物的組合，所述組合物用于預防或治療個體的軟骨退化。

2.根據(jù)權(quán)利要求1用于所述用途的組合物，其中所述漆黃素的衍生物選自其葡糖醛酸化形式、其硫酸化形式、其衍生物及其混合物，優(yōu)選gerardol。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2用于所述用途的組合物，其中所述槲皮素的衍生物選自槲皮素3-o-半乳糖苷、槲皮素3-o-葡糖苷(izoquercetin)、槲皮素3-o-木糖苷、槲皮素3-o-鼠李糖苷(櫟素)、槲皮素3-o-葡糖苷酸、槲皮素7-o-葡糖苷、槲皮素3-o-二葡糖苷、槲皮素3，4′-二葡糖苷、槲皮素3-o-鼠李糖苷-7o-葡糖苷、槲皮素3-o-蕓香糖苷(蕓香苷)、槲皮素3-o-6”-乙?；咸擒铡㈤纹に?-甲醚、槲皮素3，3′-二甲醚、異鼠李素及其混合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項用于所述用途的組合物，所述組合物還包含鈣。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項用于所述用途的組合物，其中所述組合物還包含至少一種選自以下的化合物：抗氧化劑、抗炎化合物、糖胺聚糖、益生元、纖維、益生菌、脂肪酸、酶、礦物質(zhì)、微量元素和/或維生素。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項用于所述用途的組合物，其中所述組合物選自食物組合物、膳食補充劑、營養(yǎng)組合物、口服營養(yǎng)補充劑、醫(yī)療食品、營養(yǎng)品、飲料、在食用前在水或乳中重構(gòu)的粉末狀營養(yǎng)產(chǎn)品、食品添加劑、特殊醫(yī)療用途食品(fsmp)、藥物、飲品、寵物食品及其組合。

7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項用于所述用途的組合物，其中所述組合物呈固體粉末、粉末狀棒、膠囊或溶液的形式。

8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項用于所述用途的組合物，其中所述用途用于i)維持或改善衰老期間的關(guān)節(jié)功能，包括軟骨功能，ii)減輕關(guān)節(jié)疼痛，包括炎性疼痛和/或傷害感受性疼痛。

9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項用于所述用途的組合物，其中所述用途是改善所述個體的活動性和/或運動性。

10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項用于所述用途的組合物，其中所述用途是抑制或減少骨關(guān)節(jié)炎中的軟骨退化。

11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項用于所述用途的組合物，其中所述個體為中老年、老年人。

12.制造根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項用于所述用途的營養(yǎng)組合物的方法，所述方法包括以下步驟：提供用于營養(yǎng)組合物的一種或多種成分，漆黃素或其衍生物和槲皮素和/或衍生物以及任選的另外的鈣，以及混合。

13.藥盒，所述藥盒包含漆黃素和/或其衍生物與槲皮素和/或衍生物的組合在一個或多個容器中的組合。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的藥盒，其中所述一個或多個容器包含至少一個第一容器，所述至少一個第一容器儲存與所述槲皮素和/或衍生物分開的所述漆黃素和/或衍生物，所述槲皮素和/或衍生物儲存在至少一個第二容器中，并且所述藥盒還包含用于將所述漆黃素與所述槲皮素混合成單位劑型的說明書。

15.根據(jù)權(quán)利要求13或14所述的藥盒，其中所述一個或多個容器各自包含所述漆黃素和/或其衍生物與槲皮素和/或衍生物的組合的單位劑型。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及包含有效量的漆黃素和/或其衍生物與槲皮素和/或衍生物的組合的組合物用于維持個體的關(guān)節(jié)健康或預防或治療個體的關(guān)節(jié)障礙的用途。具體地講，本發(fā)明涉及包含有效量的漆黃素和/或其衍生物與槲皮素和/或衍生物的組合的組合物，該組合物用于預防或治療個體的軟骨退化。

技術(shù)研發(fā)人員：U·德馬奇,J·菲格,M·N·奧卡亞達
受保護的技術(shù)使用者：雀巢產(chǎn)品有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/10