本發(fā)明涉及一種改善膚色的組合物及其應(yīng)用，屬于化妝品。

背景技術(shù)：

1、膚色健康是維持皮膚年輕狀態(tài)的關(guān)鍵。皮膚顏色分為“構(gòu)成性膚色”和“選擇性膚色”。構(gòu)成性膚色是指非曝光部位皮膚顏色，主要由遺傳決定；而選擇性膚色是指曝光部位皮膚顏色，它受多種調(diào)節(jié)因素影響，如環(huán)境中的紫外線、熱、毒性物質(zhì)等，可通過人為干預(yù)的方式進(jìn)行調(diào)節(jié)。

2、紫外線(ultraviolet，uv)輻射是引起皮膚損傷從而導(dǎo)致皮膚泛紅的主要外部因素。uv會刺激皮膚細(xì)胞釋放大量的ros(活性氧自由基)，造成蛋白質(zhì)、脂質(zhì)的氧化，并可以通過啟動下游信號級聯(lián)反應(yīng)，調(diào)控各類細(xì)胞因子。而炎性介質(zhì)和趨化因子作用于毛細(xì)血管，會誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞大量表達(dá)內(nèi)皮素-1(endothelin?1，et-1)，增加血管通透性，引起組織液外滲，產(chǎn)生紅斑、水腫等癥狀。細(xì)胞損傷后會釋放一系列損傷相關(guān)分子模式，例如熱休克蛋白(heat?shock?protein，hsp)，它保護(hù)細(xì)胞免受環(huán)境中自由基、熱、毒性物質(zhì)等各種應(yīng)激因素導(dǎo)致的損傷，促進(jìn)蛋白質(zhì)的正確折疊、組裝和糾正蛋白質(zhì)的錯誤結(jié)構(gòu)，促進(jìn)損傷細(xì)胞的自我修復(fù)。此外，hsp也參與細(xì)胞的增殖、分化及細(xì)胞凋亡的轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)等。hsp27是小分子量的hsp蛋白，在應(yīng)激反應(yīng)前期較短時間內(nèi)，hsp27表達(dá)量迅速增加，對細(xì)胞進(jìn)行自我修復(fù)，但隨著時間延長，hsp27的表達(dá)量會減少，造成細(xì)胞損傷修復(fù)過程失衡。

3、非酶糖基化反應(yīng)是指在無酶催化的條件下，還原性糖的醛基或酮基與蛋白質(zhì)等大分子中的游離氨基反應(yīng)生成不可逆產(chǎn)物—晚期糖基化終末產(chǎn)物(advanced?glycationend-products,ages)的過程。ages為棕色或黑色具有熒光特性的大分子物質(zhì)，存在于表皮層和真皮層中。其可通過直接沉積在皮膚組織上導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)暗沉、發(fā)黃的現(xiàn)象，也可通過與晚期糖基化終產(chǎn)物受體(receptor?for?advanced?glycation?end?products，rage)結(jié)合，激活色素分泌相關(guān)信號通路間接導(dǎo)致皮膚色素沉著。

4、膠原蛋白是一種功能性蛋白，占體內(nèi)所有蛋白的30％，主要存在于皮膚、軟骨、肌腱等組織中，在維持細(xì)胞、組織和器官等正常生理功能方面發(fā)揮著重要作用。ⅳ型膠原蛋白是真皮-表皮連接處(dej)的主要成分，用于維持基底膜結(jié)構(gòu)和功能的穩(wěn)定。因動物膠原在生物安全性和免疫原性方面存在一定的風(fēng)險，近些年具有更高純度和更低免疫原性的重組膠原蛋白被不斷開發(fā)出來代替動物膠原使用，生物合成的重組人源化ⅳ型膠原蛋白與人體天然膠原蛋白氨基酸序列高度一致，不僅能提供細(xì)胞生長的支架，而且具有多個活性位點(diǎn)，能與細(xì)胞表面的特異受體相互識別和作用，進(jìn)而激活細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，參與細(xì)胞黏附、遷移、生長、增殖和分化等重要的生理過程，但目前生物合成的重組膠原蛋白成本較高，限制了其廣泛應(yīng)用。

5、薰衣草作為芳香植物，常被提取精油作為香薰、按摩油、香精、化妝品原料等使用；除制備精油外，通過植物外泌體提取方法得到的薰衣草外泌體提取物能夠起到抗皮膚老化、抑制皮膚炎癥及抗糖化的作用(cn117187156a)。

6、發(fā)明人經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，目前對于重組ⅳ型膠原蛋白的功效研究較為單一。專利cn117720638a主要研究了經(jīng)修飾后的重組ⅳ型膠原蛋白的抗氧化及抗炎功效，專利cn117024572a制備了一種具有抗皺效果的重組ⅳ型膠原蛋白。但并沒有關(guān)于重組ⅳ型膠原蛋白通過保護(hù)細(xì)胞免受環(huán)境壓力損傷，增強(qiáng)細(xì)胞自我修復(fù)力，抑制內(nèi)皮素的表達(dá)及抗糖化來改善膚色的相關(guān)研究。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種改善膚色的組合物及其應(yīng)用。本發(fā)明的組合物包括重組人源化ⅳ型膠原蛋白和薰衣草外泌體，該組合物能夠增加熱休克蛋白的表達(dá)，提高熱壓力脅迫下的細(xì)胞活力，抑制內(nèi)皮素的表達(dá)及糖化產(chǎn)物的產(chǎn)生，從而起到改善膚色的作用。

2、本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

3、一種改善膚色的組合物，包括重組人源化ⅳ型膠原蛋白和薰衣草外泌體。

4、根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述重組人源化ⅳ型膠原蛋白的氨基酸序列如seq?id?no.1所示。

5、進(jìn)一步優(yōu)選的，所述重組人源化ⅳ型膠原蛋白的制備方法如下：根據(jù)大腸桿菌密碼子偏好性對seq?id?no.1所示的重組人源化ⅳ型膠原蛋白的編碼基因進(jìn)行密碼子優(yōu)化，將密碼子優(yōu)化后的編碼基因插入表達(dá)載體pet28a上構(gòu)建重組質(zhì)粒，將重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)化入大腸桿菌bl21(de3)中構(gòu)建重組菌株，將重組菌株培養(yǎng)至對數(shù)生長期，經(jīng)iptg誘導(dǎo)后即得重組人源化ⅳ型膠原蛋白。

6、進(jìn)一步優(yōu)選的，所述密碼子優(yōu)化后的編碼基因核苷酸序列如seq?id?no.2所示。

7、本發(fā)明中，所述薰衣草外泌體可按照專利申請cn117187156a中實(shí)施例1記載的方法制備得到。

8、根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，在含有組合物的體系中，所述重組人源化ⅳ型膠原蛋白的終濃度為0.001～0.5wt％，所述薰衣草外泌體的終濃度為0.0001～0.5wt％。

9、本發(fā)明中，上述組合物能夠通過增加熱休克蛋白的表達(dá)，提高熱壓力脅迫下的細(xì)胞活力，抑制內(nèi)皮素的表達(dá)及糖化產(chǎn)物的產(chǎn)生，從而達(dá)到改善膚色的作用。

10、本發(fā)明中，所述含有組合物的體系中，除含有重組人源化ⅳ型膠原蛋白和薰衣草外泌體外，還可以包含任意化妝品領(lǐng)域允許添加的其他原料成分，包括但不限于乳化劑、潤膚劑、保濕劑和增稠劑等。

11、上述組合物在制備化妝品或護(hù)膚品中的應(yīng)用。

12、根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述化妝品或護(hù)膚品能夠通過增加熱休克蛋白的表達(dá)、提高熱壓力脅迫下的細(xì)胞活力、抑制內(nèi)皮素的表達(dá)及糖化產(chǎn)物的產(chǎn)生，從而達(dá)到改善膚色的作用。

13、一種含有上述組合物的化妝品或護(hù)膚品。

14、根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述化妝品或護(hù)膚品可以制備不同劑型，如精華水、精華乳、精華霜、面膜或者凍干粉等。

15、本發(fā)明中，所述化妝品或護(hù)膚品中還包含化妝品領(lǐng)域允許添加的其他原料成分，包括但不限于乳化劑、潤膚劑、保濕劑和增稠劑等。

16、本發(fā)明中，所述化妝品或護(hù)膚品可用于皮膚表面，通過增加熱休克蛋白的表達(dá)、提高熱壓力脅迫下的細(xì)胞活力、抑制內(nèi)皮素的表達(dá)及糖化產(chǎn)物的產(chǎn)生，從而達(dá)到改善膚色的作用。

17、有益效果：

18、1、本發(fā)明提供了一種組合物，所述組合物包括重組人源化ⅳ型膠原蛋白和薰衣草外泌體，所述重組人源化ⅳ型膠原蛋白的氨基酸序列如seq?id?no.1所示，二者復(fù)配使用，能夠增加熱休克蛋白的表達(dá)、提高熱壓力脅迫下的細(xì)胞活力、抑制內(nèi)皮素的表達(dá)及糖化產(chǎn)物的產(chǎn)生，從而起到改善皮膚膚色的作用，且二者具有協(xié)同增效的效果。

19、2、本發(fā)明的組合物在達(dá)到相似效果的前提下，通過薰衣草外泌體的使用，減少了重組人源化ⅳ型膠原蛋白的用量，大幅度降低了重組人源化ⅳ型膠原蛋白的應(yīng)用成本。

技術(shù)特征：

1.一種改善膚色的組合物，其特征在于，包括重組人源化ⅳ型膠原蛋白和薰衣草外泌體。

2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述重組人源化ⅳ型膠原蛋白的氨基酸序列如seq?id?no.1所示。

3.如權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，所述重組人源化ⅳ型膠原蛋白的制備方法如下：根據(jù)大腸桿菌密碼子偏好性對seq?id?no.1所示的重組人源化ⅳ型膠原蛋白的編碼基因進(jìn)行密碼子優(yōu)化，將密碼子優(yōu)化后的編碼基因插入表達(dá)載體pet28a上構(gòu)建重組質(zhì)粒，將重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)化入大腸桿菌bl21(de3)中構(gòu)建重組菌株，將重組菌株培養(yǎng)至對數(shù)生長期，經(jīng)iptg誘導(dǎo)后即得重組人源化ⅳ型膠原蛋白。

4.如權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于，所述密碼子優(yōu)化后的編碼基因核苷酸序列如seq?id?no.2所示。

5.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，在含有組合物的體系中，所述重組人源化ⅳ型膠原蛋白的終濃度為0.001～0.5wt％，所述薰衣草外泌體的終濃度為0.0001～0.5wt％。

6.權(quán)利要求1所述的組合物在制備化妝品或護(hù)膚品中的應(yīng)用。

7.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述化妝品或護(hù)膚品能夠通過增加熱休克蛋白的表達(dá)、提高熱壓力脅迫下的細(xì)胞活力、抑制內(nèi)皮素的表達(dá)及糖化產(chǎn)物的產(chǎn)生，從而達(dá)到改善膚色的作用。

8.一種含有權(quán)利要求1所述的組合物的化妝品或護(hù)膚品。

9.如權(quán)利要求8所述的化妝品或護(hù)膚品，其特征在于，所述化妝品或護(hù)膚品可以制備不同劑型，包括精華水、精華乳、精華霜、面膜或者凍干粉。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及一種改善膚色的組合物及其應(yīng)用，屬于化妝品技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明提供了一種組合物，所述組合物包括重組人源化Ⅳ型膠原蛋白和薰衣草外泌體，所述重組人源化Ⅳ型膠原蛋白的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.1所示，二者復(fù)配使用，能夠增加熱休克蛋白的表達(dá)、提高熱壓力脅迫下的細(xì)胞活力、抑制內(nèi)皮素的表達(dá)及糖化產(chǎn)物的產(chǎn)生，從而起到改善皮膚膚色的作用，且二者具有協(xié)同增效的效果。本發(fā)明的組合物在達(dá)到相似效果的前提下，通過薰衣草外泌體的使用，減少了重組人源化Ⅳ型膠原蛋白的用量，大幅度降低了重組人源化Ⅳ型膠原蛋白的應(yīng)用成本。

技術(shù)研發(fā)人員：劉菲,劉慧,楊素珍,王倩,黃偉,徐佩佩,武濤,陳玉榮
受保護(hù)的技術(shù)使用者：山東福瑞達(dá)生物股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/9/9