本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥，具體涉及atg4b抑制劑在制備治療急性髓系白血病產(chǎn)品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、急性髓系白血病(acute?myeloid?leukemia，aml)是一種起源于造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病，屬于急性白血病的一種。其特點(diǎn)是骨髓中髓系原始細(xì)胞惡性增殖，并抑制正常造血功能，導(dǎo)致患者出現(xiàn)貧血、感染、出血等癥狀；急性髓系白血病的治療難度較大，且治療后復(fù)發(fā)率較高；因此，尋找有效的急性髓系白血病治療策略對緩解我國醫(yī)療衛(wèi)生壓力具有重要的意義。

2、atg4b蛋白是一種與自噬過程密切相關(guān)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)酶，屬于自噬相關(guān)蛋白家族，專門負(fù)責(zé)atg8/lc3家族蛋白的切割和去脂質(zhì)化；研究報(bào)道，atg4b蛋白在骨肉瘤、乳腺癌和胃癌等多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，但atg4b在急性髓系白血病細(xì)胞的dna損傷中的作用還未知；文獻(xiàn)報(bào)道，tioconazole(中文名稱：噻康唑)能夠抑制atg4b蛋白的活性。因此，能否通過抑制atg4b活性，減弱急性髓系白血病細(xì)胞的dna損傷，抑制白血病細(xì)胞生長，進(jìn)而阻止急性髓系白血病的發(fā)病進(jìn)程，從而達(dá)到急性髓系白血病的治療效果具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是提供一種通過抑制atg4b蛋白活性，從而抑制白血病細(xì)胞生長，減弱白血病細(xì)胞dna損傷，實(shí)現(xiàn)atg4b抑制劑在制備治療急性髓系白血病產(chǎn)品中的應(yīng)用。

2、本發(fā)明所述atg4b抑制劑包括tioconazole(中文名稱：噻康唑)，(但不限于該一種抑制劑)，tioconazole結(jié)構(gòu)如式(i)所示：

3、

4、本申請發(fā)明人研究顯示，atg4b蛋白在白血病人中水平上升，atg4b蛋白的活性抑制劑tioconazole能夠呈現(xiàn)濃度依賴性的抑制急性髓系白血病細(xì)胞的生長，減弱白血病細(xì)胞的dna損傷。atg4b蛋白的活性抑制劑tioconazole處理急性髓系白血病模型小鼠，能夠減少白血病模型小鼠外周血中的白血病細(xì)胞的數(shù)量，延長白血病模型小鼠的生存周期。這些結(jié)果說明atg4b抑制劑可用于臨床急性髓系白血病的預(yù)防和治療應(yīng)用。

5、本發(fā)明涉及的atg4b蛋白的活性抑制劑tioconazole，在制備治療白血病產(chǎn)品中的用途屬于首次公開，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，用于白血病的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。

技術(shù)特征：

1.atg4b抑制劑在制備治療急性髓系白血病藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述atg4b抑制劑包括tioconazole，tioconazole結(jié)構(gòu)如式(i)所示：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的atg4b抑制劑在制備治療急性髓系白血病藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述抑制劑用于抑制atg4b活性，抑制急性髓系白血病細(xì)胞的生長。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種ATG4B抑制劑在制備治療急性髓系白血病藥物中的應(yīng)用。ATG4B蛋白的活性抑制劑能夠呈現(xiàn)濃度依賴性的抑制急性髓系白血病細(xì)胞的生長，減弱白血病細(xì)胞的DNA損傷。ATG4B蛋白的活性抑制劑處理急性髓系白血病模型小鼠，能夠減少白血病模型小鼠外周血中的白血病細(xì)胞的數(shù)量，延長白血病模型小鼠的生存周期，說明ATG4B抑制劑可用于臨床白血病的預(yù)防和治療。

技術(shù)研發(fā)人員：劉波,鞠振宇,王振坤
受保護(hù)的技術(shù)使用者：暨南大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/10/10