本發(fā)明涉及一種面部填充劑及其制備方法，屬于生物醫(yī)藥和醫(yī)學(xué)美容產(chǎn)品。

背景技術(shù)：

1、隨著年齡增加，人類的皮膚彈性和平滑性降低，皮膚表面會(huì)形成皺紋和凹陷，光澤度下降，影響美觀。越來(lái)越多的人希望通過(guò)注射或手術(shù)的方式將填充劑填充至面部相應(yīng)部位，以修飾其皮膚形態(tài)、改善面部缺陷，從而緩解皮膚衰老。透明質(zhì)酸是一種多功能基質(zhì)，廣泛分布于人體各部位，其中皮膚也含有大量的透明質(zhì)酸，具有良好的生物相容性，是一種理想的面部填充材料。以透明質(zhì)酸為主要原料研發(fā)的透明質(zhì)酸凝膠經(jīng)注射進(jìn)入到人體皮膚真皮淺層后，可保持皮膚內(nèi)的水分，促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的供給和無(wú)用代謝物的排泄；促進(jìn)表皮細(xì)胞增殖和分化，以及清除氧自由基，從而防止皮膚老化，起到美容和養(yǎng)顏的作用。但天然透明質(zhì)酸在體內(nèi)容易被透明質(zhì)酸酶降解，難以在體內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間存留，并且難以發(fā)揮其優(yōu)異的物理化學(xué)特性。

2、為了獲得維持時(shí)間更長(zhǎng)的透明質(zhì)酸鈉填充物，可采用交聯(lián)工藝對(duì)透明質(zhì)酸進(jìn)行處理，交聯(lián)后，其分子由線性結(jié)構(gòu)變成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，可抵抗透明質(zhì)酸酶的降解，而且交聯(lián)技術(shù)使透明質(zhì)酸分子團(tuán)結(jié)在一起，成為可塑性的果凍狀凝膠，具備一定的支撐力。交聯(lián)技術(shù)的差別，會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品的性狀及生物學(xué)特性不同，因此，交聯(lián)技術(shù)是影響透明質(zhì)酸功效的關(guān)鍵。

3、公開號(hào)為cn110818918a的中國(guó)發(fā)明專利公開了一種低溫條件下制備交聯(lián)透明質(zhì)酸凝膠的方法：高溫堿性交聯(lián)得凝膠i、高溫酸性交聯(lián)得凝膠ii、將凝膠i和凝膠ii低溫混合交聯(lián)得凝膠iii；透析和制粒得最終產(chǎn)品；公開號(hào)為cn102911380a的中國(guó)發(fā)明專利公開了一種復(fù)合交聯(lián)方法，在交聯(lián)劑存在下，透明質(zhì)酸水溶液與至少一種生物可降解高分子溶液進(jìn)行復(fù)合交聯(lián)或接枝反應(yīng)，該交聯(lián)方法可提高透明質(zhì)酸在體內(nèi)的抗降解能力，延長(zhǎng)滯留時(shí)間，實(shí)施例具體采用的生物可降解高分子包括海藻酸鈉、聚乳酸(pla)、聚甘氨酸(pg)等；公開號(hào)為cn113896915a的中國(guó)發(fā)明專利公開了一種將精胺(四氨基化合物)和/或亞精胺(三氨基化合物)等內(nèi)源性多胺與透明質(zhì)酸交聯(lián)得到的凝膠，實(shí)現(xiàn)了將內(nèi)源性多胺與透明質(zhì)酸以三位點(diǎn)或四位點(diǎn)進(jìn)行交聯(lián)形成多位點(diǎn)交聯(lián)的活性星形網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)；公開號(hào)為cn108264581a的中國(guó)發(fā)明專利公開了以2-氯-1-甲基吡啶碘化物作為零長(zhǎng)度交聯(lián)劑，催化透明質(zhì)酸鈉分子內(nèi)/分子間的羥基和羧基進(jìn)行酯化反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)交聯(lián)。公開號(hào)為cn102226011a的中國(guó)發(fā)明專利公開了在強(qiáng)堿性環(huán)境下，采用雙環(huán)氧化物交聯(lián)劑1，2，7，8-二環(huán)氧辛烷(deo)或者1，4-丁二醇二縮水甘油醚(bdde)，將透明質(zhì)酸與羥丙基甲基纖維素反應(yīng)交聯(lián)，該交聯(lián)方法可使透明質(zhì)酸-羥丙基甲基纖維素復(fù)合凝膠。等等。

4、上述現(xiàn)有技術(shù)都是通過(guò)交聯(lián)的透明質(zhì)酸簡(jiǎn)單的物理和化學(xué)復(fù)合形成凝膠，但在后期使用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)效果并不理想，產(chǎn)品粘彈性不夠、降解較快，導(dǎo)致在使用過(guò)程中普遍存在移位、副作用多、效果周期短的問(wèn)題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于解決現(xiàn)有技術(shù)中作為面部填充劑的交聯(lián)透明質(zhì)酸產(chǎn)品在使用過(guò)程中普遍存在的移位、副作用多、效果周期短的問(wèn)題，提供一種面部填充劑及其制備方法。

2、技術(shù)方案

3、一種面部填充劑的制備方法，包括如下步驟：

4、(1)將聚羥基脂肪酸酯(pha)微球加入到氫氧化鈉水溶液中，加熱攪拌，得到活化的pha溶液；

5、(2)將透明質(zhì)酸和丁二醇二縮水甘油醚(bdde)加入到氫氧化鈉溶液中，攪拌均勻后，得到混合液；

6、(3)將步驟(1)得到的活化的pha溶液和步驟(2)得到的混合液在40～60℃下攪拌混合，然后采用稀鹽酸溶液洗滌，并采用滲透膜滲析，將得到的膠體磨碎、過(guò)200目篩，最后用注射用水稀釋，得到面部填充劑。

7、進(jìn)一步，步驟(1)中，所述聚羥基脂肪酸酯微球粒徑為10～100μm。

8、進(jìn)一步，步驟(1)中，加熱溫度為60～70℃，攪拌時(shí)間為3～5h。

9、進(jìn)一步，步驟(1)和(2)中，所述氫氧化鈉水溶液的質(zhì)量百分濃度為5％。

10、進(jìn)一步，步驟(2)中，所述聚羥基脂肪酸酯微球與透明質(zhì)酸的質(zhì)量比為1:1～1:5。

11、進(jìn)一步，步驟(2)中，所述丁二醇二縮水甘油醚與透明質(zhì)酸的質(zhì)量比為1:5～1:20。

12、進(jìn)一步，步驟(3)中，每9ml膠體采用1ml注射用水稀釋。

13、采用上述方法制備得到的面部填充劑。

14、本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明提供了一種面部填充劑的制備方法，該工藝巧妙的將交聯(lián)的透明質(zhì)酸鈉和pha微球交聯(lián)起來(lái)，交聯(lián)后得到的面部填充劑產(chǎn)品具有優(yōu)良的物理和化學(xué)性質(zhì)，尤其是優(yōu)良的粘性模量和彈性模量，相對(duì)于現(xiàn)有的普通交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉產(chǎn)品，該面部填充劑產(chǎn)品在粘彈性、生物可降解性方面都取得了顯著成效，并且降解周期長(zhǎng)(降解周期達(dá)18-24個(gè)月)。

技術(shù)特征：

1.一種面部填充劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

2.如權(quán)利要求1所述面部填充劑的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述聚羥基脂肪酸酯微球粒徑為10～100μm。

3.如權(quán)利要求1所述面部填充劑的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，加熱溫度為60～70℃，攪拌時(shí)間為3～5h。

4.如權(quán)利要求1所述面部填充劑的制備方法，其特征在于，步驟(1)和(2)中，所述氫氧化鈉水溶液的質(zhì)量百分濃度為5％。

5.如權(quán)利要求1所述面部填充劑的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述聚羥基脂肪酸酯微球與透明質(zhì)酸的質(zhì)量比為1:1～1:5。

6.如權(quán)利要求1所述面部填充劑的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述丁二醇二縮水甘油醚與透明質(zhì)酸的質(zhì)量比為1:5～1:20。

7.如權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)所述面部填充劑的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，每9ml膠體采用1ml注射用水稀釋。

8.采用權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)所述方法制備得到的面部填充劑。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種面部填充劑的制備方法，將聚羥基脂肪酸酯微球加入到氫氧化鈉水溶液中，加熱攪拌，得到活化的PHA溶液，將透明質(zhì)酸和丁二醇二縮水甘油醚加入到氫氧化鈉溶液中，攪拌均勻后，得到混合液，將活化的PHA溶液和混合液在40～60℃下攪拌混合，然后采用稀鹽酸溶液洗滌，并采用滲透膜滲析，將得到的膠體磨碎、過(guò)200目篩，最后稀釋，即得。本發(fā)明巧妙的將交聯(lián)的透明質(zhì)酸鈉和PHA微球交聯(lián)起來(lái)，交聯(lián)后得到的面部填充劑產(chǎn)品具有優(yōu)良的粘性模量和彈性模量，相對(duì)于現(xiàn)有的普通交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉產(chǎn)品，該面部填充劑產(chǎn)品在粘彈性、生物可降解性方面都取得了顯著成效，并且降解周期長(zhǎng)。

技術(shù)研發(fā)人員：喬瑞龍,田培華,田之林
受保護(hù)的技術(shù)使用者：南京匯創(chuàng)星美生物科技有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/10/10