本發(fā)明涉及醫(yī)藥，具體涉及一種nmn合生元及其應(yīng)用和改善阿爾茲海默病的藥物。

背景技術(shù)：

1、阿爾茲海默癥（alzheimer’s?disease，ad）是一種進(jìn)行性多因素的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。ad患者所表現(xiàn)出的癥狀主要涉及認(rèn)知和記憶方面的障礙，同時(shí)伴隨著一系列精神病理學(xué)表現(xiàn)，如焦慮和抑郁等。

2、越來越多的研究表明，β-淀粉樣蛋白（amyloid-β，aβ）的異常沉積和氧化應(yīng)激反應(yīng)在ad的發(fā)病過程中起到關(guān)鍵作用。因此，尋找能夠降低aβ水平和抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)的藥物，對(duì)于ad的治療具有重要意義。線粒體是細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵控制中心和氧自由基的主要生成點(diǎn)，同時(shí)也是活性氧（reactive?oxygen?species，ros）效應(yīng)的重要靶點(diǎn)，一旦線粒體功能失調(diào)，就可能導(dǎo)致多種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。大量的研究顯示線粒體功能紊亂和ad關(guān)系密切，具體表現(xiàn)為ros的富集，ca2+平衡失調(diào)以及能量代謝障礙和損害突觸功能等。

3、目前只有少數(shù)藥物用于治療ad，如多奈哌齊、利斯的明、美金剛等，且會(huì)導(dǎo)致一系列不良反應(yīng)，全球抗ad藥物在臨床中屢遭失敗，臨床成功率極低，作用于單一途徑的藥物都不太可能減輕導(dǎo)致ad的復(fù)雜病理級(jí)聯(lián)反應(yīng)。有必要探索新的治療途徑、研發(fā)新藥物，然而能夠預(yù)防和治療ad的天然活性成分還非常匱乏。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對(duì)現(xiàn)階段缺乏能夠預(yù)防和治療ad的天然活性成分的技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種nmn合生元及其應(yīng)用和改善阿爾茲海默病的藥物，為預(yù)防和/或輔助治療阿爾茲海默病提供一種新方法和新手段。

2、第一方面，本發(fā)明提供一種nmn合生元，包括煙酰胺單核苷酸（nicotinamidemononucleotide，nmn）、植物乳桿菌（ lactobacillus?plantarum）cgmcc1.16089和乳果糖，每單位劑量的nmn合生元中包含300?mg?nmn、109cfu植物乳桿菌cgmcc1.16089和200?mg乳果糖，植物乳桿菌cgmcc1.16089購買自中國普通微生物菌種保藏管理中心。

3、第二方面，本發(fā)明提供一種上述nmn合生元在制備改善阿爾茲海默病的藥物中的應(yīng)用。

4、進(jìn)一步的，藥物具有降低aβ沉積水平，減少氧化應(yīng)激水平，提升大腦能量的供應(yīng)，修復(fù)受損的線粒體功能，改變腸道菌群的結(jié)構(gòu)，降低炎癥因子的表達(dá)，修復(fù)受損的腸道屏障和改善空間記憶功能的功效。

5、第三方面，本發(fā)明還提供一種改善阿爾茲海默病的藥物，藥物的有效成分包括nmn合生元。

6、進(jìn)一步的，藥物還包括一種或多種藥學(xué)上可以接受的載體和/或輔劑。

7、進(jìn)一步的，輔劑為緩釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、潤滑劑中的至少一種。

8、進(jìn)一步的，藥物的劑型選自膠囊、丸劑、片劑、口服液、顆粒劑、酊劑或注射劑。

9、本發(fā)明的有益效果在于：

10、本發(fā)明首次將nmn、植物乳桿菌cgmcc1.16089、乳果糖組合一起用于預(yù)防和/或輔助治療阿爾茲海默病。植物乳桿菌cgmcc1.16089能夠適應(yīng)高濃度膽鹽和低ph值的胃腸道環(huán)境，在被攝入后仍然表現(xiàn)出高活性，有助于維持腸道微生物群落的平衡狀態(tài)，發(fā)揮益生作用。乳果糖是一種由果糖和半乳糖以β-1,4-糖苷鍵聚合而成的二糖，其能夠刺激植物乳桿菌cgmcc1.16089，實(shí)現(xiàn)了兩者功能的相互促進(jìn)，在調(diào)節(jié)腸道菌群方面，相較于單獨(dú)使用益生菌或益生元，其治療效果更為顯著。

11、經(jīng)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，nmn合生元能夠改善ad小鼠的空間記憶功能，且較nmn單獨(dú)作用效果更顯著；能夠降低小鼠aβ水平；顯著抑制ad小鼠大腦中增加的ros含量，改善其氧化應(yīng)激狀態(tài)；顯著恢復(fù)ad小鼠大腦中減少的atp含量，挽救ad小鼠大腦受損的能量代謝，極大提升ad小鼠大腦能量的供應(yīng)；挽救ad小鼠受損的線粒體功能，是保障ad小鼠能量供應(yīng)的關(guān)鍵因素；改變ad小鼠腸道菌群的結(jié)構(gòu)，使腸道菌群向著有益的方向發(fā)展；顯著降低ad小鼠炎癥因子的表達(dá)，表現(xiàn)出良好的抗炎作用；改善ad小鼠結(jié)腸組織病理變化，修復(fù)受損的腸道屏障。

技術(shù)特征：

1.?一種nmn合生元，其特征在于，包括煙酰胺單核苷酸、植物乳桿菌（lactobacillus?plantarum）cgmcc1.16089和乳果糖，每單位劑量的nmn合生元中包含300?mg?煙酰胺單核苷酸、109?cfu植物乳桿菌cgmcc1.16089和200?mg乳果糖，植物乳桿菌cgmcc1.16089購買自中國普通微生物菌種保藏管理中心。

2.一種如權(quán)利要求1所述的nmn合生元在制備改善阿爾茲海默病的藥物中的應(yīng)用。

3.如權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，藥物具有降低β-淀粉樣蛋白沉積水平，減少氧化應(yīng)激水平，提升大腦能量的供應(yīng)，修復(fù)受損的線粒體功能，改變腸道菌群的結(jié)構(gòu)，降低炎癥因子的表達(dá)，修復(fù)受損的腸道屏障和改善空間記憶功能的功效。

4.一種改善阿爾茲海默病的藥物，其特征在于，藥物的有效成分包括如權(quán)利要求1所述的nmn合生元。

5.如權(quán)利要求4所述的藥物，其特征在于，藥物還包括一種或多種藥學(xué)上可以接受的載體。

6.如權(quán)利要求4所述的藥物，其特征在于，藥物還包括一種或多種藥學(xué)上可以接受的輔劑。

7.如權(quán)利要求6所述的藥物，其特征在于，輔劑為緩釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、潤滑劑中的至少一種。

8.如權(quán)利要求4所述的藥物，其特征在于，藥物的劑型選自膠囊、丸劑、片劑、口服液、顆粒劑、酊劑或注射劑。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種NMN合生元及其應(yīng)用和改善阿爾茲海默病的藥物。NMN合生元包括煙酰胺單核苷酸（Nicotinamide?mononucleotide，NMN）、植物乳桿菌（Lactobacillus?plantarum）CGMCC1.16089和乳果糖，每單位劑量的NMN合生元中包含300?mg?NMN、10<supgt;9?</supgt;CFU植物乳桿菌CGMCC1.16089和200?mg乳果糖。本發(fā)明首次將NMN、植物乳桿菌CGMCC1.16089、乳果糖組合一起用于預(yù)防和/或輔助治療阿爾茲海默病，為預(yù)防和/或輔助治療阿爾茲海默病提供一種新方法和新手段。

技術(shù)研發(fā)人員：谷勁松,李彩峰,趙曉東,張佳寧,徐會(huì)連
受保護(hù)的技術(shù)使用者：濟(jì)南大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/10/10