本發(fā)明涉及醫(yī)藥，具體涉及蒲公英甾醇醋酸酯在制備治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、在體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的微生物中，細(xì)菌和古細(xì)菌構(gòu)成了絕大多數(shù)，其次是真菌和微真核生物。腸道也是比身體任何其他部位都多的微生物和物種的家園。腸道微生物群中有成千上萬(wàn)種微生物，包括細(xì)菌、真菌、病毒和真核生物。盡管如此，我們對(duì)腸道微生物知之甚少，如真菌、原生生物、古菌和病毒有500多種，主要分布在小腸和結(jié)腸，共同構(gòu)成了人體特有的粘膜系統(tǒng)。在正常情況下，生物屏障中的菌群保持穩(wěn)定，爭(zhēng)奪營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，以拮抗外來(lái)病原體，防止病原菌定植。

2、潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative?colitis，uc)是炎癥性腸病的一種，是一種腸道炎癥性疾病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為uc是由于遺傳和外界條件等多種因素的影響下，導(dǎo)致腸黏膜屏障受損、免疫失衡的一種炎癥疾病。關(guān)于治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物有多種類(lèi)型，例如氨基水楊酸制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑和生物制劑等。但是這些藥物易產(chǎn)生抗藥性、藥物副作用或價(jià)格昂貴。基于藥物副作用小和治療方法簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)，藥用植物及其衍生物在治療uc中的使用越來(lái)越受到關(guān)注。經(jīng)報(bào)道，蒲公英甾醇(taraxasterol，ts)能夠顯著改善潰瘍性結(jié)腸炎小鼠的疾病癥狀和結(jié)腸病理?yè)p傷，減輕潰瘍性結(jié)腸炎小鼠的炎癥水平和氧化應(yīng)激水平，抑制小鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞凋亡。如何尋求對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎疾病癥狀改善效果更好的藥用植物及其衍生物，是本領(lǐng)域技術(shù)人員持續(xù)關(guān)注的熱點(diǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明提供一種蒲公英甾醇醋酸酯在制備治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物中的應(yīng)用。

2、本發(fā)明第一方面提供蒲公英甾醇醋酸酯在制備治療炎癥性腸病的藥物中的應(yīng)用。

3、本發(fā)明中，蒲公英甾醇醋酸酯(taraxasteryl?acetate，tsa)的結(jié)構(gòu)如式1所示，cas號(hào)為6426-43-3。

4、

5、如上所述的應(yīng)用，所述炎癥性腸病為潰瘍性結(jié)腸炎。

6、如上所述的應(yīng)用，所述蒲公英甾醇醋酸酯緩解小鼠體重降低、降低dai評(píng)分的升高、增加小鼠結(jié)腸長(zhǎng)度。

7、如上所述的應(yīng)用，所述蒲公英甾醇醋酸酯抑制脂多糖誘導(dǎo)的小鼠單核巨噬細(xì)胞白血病細(xì)胞raw264.7和人克隆結(jié)腸腺癌細(xì)胞caco-2的炎癥因子的分泌。

8、如上所述的應(yīng)用，所述炎癥因子包括tnf-α、il-6、il-1β中的至少一種。

9、如上所述的應(yīng)用，所述蒲公英甾醇醋酸酯重塑潰瘍性結(jié)腸炎小鼠的腸道微生物結(jié)構(gòu)。

10、本發(fā)明第二方面提供一種藥物組合物，包括蒲公英甾醇醋酸酯。

11、如上所述的藥物組合物，還包括藥學(xué)上可接受的載體。

12、如上所述的藥物組合物，所述藥物組合物為口服劑或注射劑。

13、如上所述的藥物組合物，所述藥物組合物為口服劑。

14、本發(fā)明提供了蒲公英甾醇醋酸酯作為活性成分在治療炎癥性腸病中的新用途。經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，蒲公英甾醇醋酸酯對(duì)脂多糖(lps)誘導(dǎo)的小鼠單核巨噬細(xì)胞白血病細(xì)胞raw264.7和人克隆結(jié)腸腺癌細(xì)胞caco-2炎癥模型具有保護(hù)作用，細(xì)胞上清液中分泌的炎癥因子均有不同程度減少，表明蒲公英甾醇醋酸酯可作為炎癥抑制劑使用，尤其是作為抗炎癥性腸病尤其是抗?jié)冃越Y(jié)腸炎藥物使用。同時(shí)，本發(fā)明證實(shí)了蒲公英甾醇醋酸酯能夠通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群和恢復(fù)代謝水平起到治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用。

15、本發(fā)明通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，tsa對(duì)動(dòng)物的主要臟器(心、肝、脾、肺、腎)無(wú)明顯毒性，能夠大大減少炎癥性腸病治療過(guò)程中藥物對(duì)人體的毒副作用，并顯著降低治療成本。

技術(shù)特征：

1.蒲公英甾醇醋酸酯在制備治療炎癥性腸病的藥物中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述炎癥性腸病為潰瘍性結(jié)腸炎。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述蒲公英甾醇醋酸酯緩解小鼠體重降低、降低dai評(píng)分的升高、增加小鼠結(jié)腸長(zhǎng)度。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述蒲公英甾醇醋酸酯抑制脂多糖誘導(dǎo)的小鼠單核巨噬細(xì)胞白血病細(xì)胞raw264.7和人克隆結(jié)腸腺癌細(xì)胞caco-2的炎癥因子的分泌。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述炎癥因子包括tnf-α、il-6、il-1β中的至少一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述蒲公英甾醇醋酸酯重塑潰瘍性結(jié)腸炎小鼠的腸道微生物結(jié)構(gòu)。

7.一種藥物組合物，其特征在于，包括蒲公英甾醇醋酸酯。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，還包括藥學(xué)上可接受的載體。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為口服劑或注射劑。

10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為口服劑。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供蒲公英甾醇醋酸酯在制備治療炎癥性腸病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供了蒲公英甾醇醋酸酯作為活性成分在治療炎癥性腸病中的新用途。經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，蒲公英甾醇醋酸酯對(duì)脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的小鼠單核巨噬細(xì)胞白血病細(xì)胞RAW264.7和人克隆結(jié)腸腺癌細(xì)胞Caco?2炎癥模型具有保護(hù)作用，細(xì)胞上清液中分泌的炎癥因子均有不同程度減少，表明蒲公英甾醇醋酸酯可作為炎癥抑制劑使用，尤其是作為抗炎癥性腸病尤其是抗?jié)冃越Y(jié)腸炎藥物使用。

技術(shù)研發(fā)人員：開(kāi)國(guó)銀,晉李,王瑤
受保護(hù)的技術(shù)使用者：浙江中醫(yī)藥大學(xué)金華研究院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/9/9