本發(fā)明涉及野馬追內(nèi)酯b或a在制備抗胰腺癌藥物中的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥。

背景技術(shù)：

1、胰腺癌(pancreatic?carcinoma)是一種起源于胰腺導(dǎo)管上皮及腺泡細(xì)胞惡性程度很高的腫瘤，是全球第12為常見的惡性腫瘤，也是癌癥死亡的第七大原因，5年生存率僅為10％，被醫(yī)學(xué)界成為“癌中之王”。

2、由于胰腺癌發(fā)病隱匿，早期缺乏特異性的臨床表現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)時(shí)往往已是晚期，因此手術(shù)切除率低，只有10～20％的病人適合手術(shù)治療。約有80％以上的病人只能依靠化療和放療等輔助治療延長生存期。5-fu(5-氟尿嘧啶)是第一個(gè)報(bào)道被用于胰腺癌的化療藥物，曾被廣泛應(yīng)用并且是最重要的藥物。吉西他濱(gemcitabine，gem)為一種新的胞嘧啶核苷衍生物，作為晚期胰腺癌的當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)第一線治療方案，在臨床上取得了良好的效果，逐漸取代5-fu成為抗胰腺癌的一線藥物，并且被視作臨床研究的“金標(biāo)準(zhǔn)”。盡管gem目前是晚期胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療，但是患者生存期的影響還很有限，重要的是胰腺癌對化療藥物的敏感性差，常常導(dǎo)致化療失敗。因此，尋找改善胰腺癌化療效果的藥物變得急切而具有深遠(yuǎn)的意義。

3、野馬追是菊科植物輪葉澤蘭(eupatorium?lindleyanum?dc.)的干燥地上部分，其味苦、性平，歸肝、脾經(jīng)，具有化痰止咳、清熱解毒、利尿消腫、降壓的功效，傳統(tǒng)上用于治療感冒、咳嗽多痰、扁桃體炎、慢性氣管炎、支氣管炎等。其枝葉入藥有解表祛濕、和中化濕之效，主治勞傷咳嗽、無名腫痛等?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)野馬追可止咳、祛痰、平喘，對急性肺損傷、循環(huán)系統(tǒng)等疾病具有較好的療效，同時(shí)可降血壓、降血脂、預(yù)防動脈粥樣硬化，具有抗腫瘤、抗炎、抗菌等藥理作用。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，野馬追的化學(xué)成分主要有倍半萜內(nèi)酯類、黃酮類、揮發(fā)油、甾體類、有機(jī)酸等，此外還含有二萜類、三萜類、微量元素、氨基酸及一些其他成分。目前，關(guān)于野馬追提取物抗腫瘤作用的研究較少，已有研究顯示野馬追提取物具有抗乳腺癌、肺癌和肝癌的作用，但至今未見有野馬追及其提取物或活性成分在改善胰腺癌的報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的第一個(gè)目的是提供野馬追內(nèi)酯b或a在制備抗胰腺癌藥物中的應(yīng)用，為現(xiàn)有技術(shù)提供一種新的、效果較好、副作用較小的抗胰腺癌的潛在藥物。

2、為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明中野馬追內(nèi)酯b或a在制備抗胰腺癌藥物中的應(yīng)用的技術(shù)方案是：

3、野馬追內(nèi)酯b或a在制備抗胰腺癌藥物中的應(yīng)用。

4、上述技術(shù)方案的有益效果在于：本發(fā)明野馬追內(nèi)酯b或a在制備抗胰腺癌藥物中的應(yīng)用為開拓性發(fā)明。本發(fā)明通過體外實(shí)驗(yàn)證明野馬追內(nèi)酯b和a能有效抑制人胰腺癌細(xì)胞增殖、遷移、侵襲以及促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡，又通過體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明野馬追內(nèi)酯b能有效減少荷瘤裸鼠瘤重和瘤體積，可有效用于制備抗胰腺癌藥物。本發(fā)明進(jìn)一步擴(kuò)大了野馬追內(nèi)酯b的應(yīng)用范圍，開拓了野馬追在治療胰腺癌中的新用途。同時(shí)，本發(fā)明還通過實(shí)驗(yàn)證明野馬追內(nèi)酯b和a對人胰腺正常導(dǎo)管上皮細(xì)胞影響較小，具有一定的安全性，這有利于改善目前化療藥物對正常細(xì)胞損傷較大的情況，有利于減輕患者在化療過程中的痛苦。進(jìn)一步地，野馬追內(nèi)酯b和a為野馬追提取物的一種，而野馬追在自然界來源廣泛，能有效降低藥物的原材料成本。

5、具體地，所述野馬追內(nèi)酯b的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為

6、作為進(jìn)一步地改進(jìn)，所述抗胰腺癌藥物為抑制胰腺癌細(xì)胞生長的藥物。

7、作為進(jìn)一步地改進(jìn)，所述抑制胰腺癌細(xì)胞生長的藥物為抑制胰腺癌細(xì)胞增殖、促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞凋亡的藥物。

8、作為進(jìn)一步地改進(jìn)，所述促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞凋亡通過調(diào)控凋亡相關(guān)蛋白的方式實(shí)現(xiàn)；所述凋亡相關(guān)蛋白為caspase-9、caspase-3、cleaved?casepase3及parp凋亡剪切體蛋白。

9、作為進(jìn)一步地改進(jìn)，所述調(diào)控為增加cleaved?casepase3及parp凋亡剪切體蛋白表達(dá)，減低caspase-9、caspase-3的表達(dá)。

10、作為進(jìn)一步地改進(jìn)，所述抗胰腺癌藥物為降低胰腺癌細(xì)胞遷移能力的藥物。

11、作為進(jìn)一步地改進(jìn)，所述抗胰腺癌藥物為降低胰腺癌細(xì)胞侵襲能力的藥物。

12、作為進(jìn)一步地改進(jìn)，所述胰腺癌細(xì)胞為panc-1和miapaca-2。

13、作為進(jìn)一步地改進(jìn)，所述抗胰腺癌藥物為減小腫瘤重量和體積的藥物。

技術(shù)特征：

1.野馬追內(nèi)酯b或a在制備抗胰腺癌藥物中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的野馬追內(nèi)酯b或a在制備抗胰腺癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述抗胰腺癌藥物為抑制胰腺癌細(xì)胞生長的藥物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的野馬追內(nèi)酯b或a在制備抗胰腺癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述抑制胰腺癌細(xì)胞生長的藥物為抑制胰腺癌細(xì)胞增殖、促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞凋亡的藥物。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的野馬追內(nèi)酯b或a在制備抗胰腺癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞凋亡通過調(diào)控凋亡相關(guān)蛋白的方式實(shí)現(xiàn)；所述凋亡相關(guān)蛋白為caspase-9、caspase-3、cleaved?casepase3及parp凋亡剪切體蛋白。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的野馬追內(nèi)酯b或a在制備抗胰腺癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述調(diào)控為增加cleaved?casepase3及parp凋亡剪切體蛋白表達(dá)，減低caspase-9、caspase-3的表達(dá)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的野馬追內(nèi)酯b或a在制備抗胰腺癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述抗胰腺癌藥物為降低胰腺癌細(xì)胞遷移能力的藥物。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的野馬追內(nèi)酯b或a在制備抗胰腺癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述抗胰腺癌藥物為降低胰腺癌細(xì)胞侵襲能力的藥物。

8.根據(jù)權(quán)利要求2～7任一項(xiàng)所述的野馬追內(nèi)酯b或a在制備抗胰腺癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述胰腺癌細(xì)胞為panc-1和miapaca-2。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的野馬追內(nèi)酯b或a在制備抗胰腺癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述抗胰腺癌藥物為減小腫瘤重量和體積的藥物。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及野馬追內(nèi)酯B或A在制備抗胰腺癌藥物中的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)相比人的正常胰腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞，野馬追內(nèi)酯B和A對人胰腺癌細(xì)胞殺傷作用明顯，可用于制備抗胰腺癌藥物。本發(fā)明通過體外實(shí)驗(yàn)證明野馬追內(nèi)酯B能有效抑制人胰腺癌細(xì)胞增殖、遷移、侵襲以及促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡，又通過體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明野馬追內(nèi)酯B能有效減少荷瘤裸鼠的瘤重和瘤體積，為臨床醫(yī)學(xué)治療胰腺癌提供了更多的用藥選擇。本發(fā)明進(jìn)一步擴(kuò)大了野馬追內(nèi)酯B和A的應(yīng)用范圍，開拓了野馬追在治療胰腺癌中的新用途。同時(shí)，本發(fā)明還通過實(shí)驗(yàn)證明野馬追內(nèi)酯B對人胰腺正常導(dǎo)管上皮細(xì)胞影響較小，具有一定的安全性。

技術(shù)研發(fā)人員：齊玲,黃擎天,姚樂怡,李鳳金,張佳幸,江寶怡,楊杰,胥小燕
受保護(hù)的技術(shù)使用者：廣州醫(yī)科大學(xué)附屬清遠(yuǎn)醫(yī)院（清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院）
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/9/9