本發(fā)明涉及用于遞送細(xì)胞(諸如胰腺內(nèi)胚層細(xì)胞)的裝置及它們的用途的領(lǐng)域。支持聲明本發(fā)明部分由加州再生醫(yī)學(xué)研究所(the?california?institute?ofregenerative?medicine)資助。

背景技術(shù)：

0、發(fā)明背景

1、已經(jīng)嘗試了幾種方法用于在裝置中植入活細(xì)胞或組織。例如，先前已經(jīng)報道了穿孔的細(xì)胞遞送裝置。參見美國申請第12/618,659號和wo?1993002635，其通過引用整體并入本文中。在這些公開中，細(xì)胞遞送裝置的每層都是穿孔的，即，穿孔貫穿裝置的每個壁或整個裝置(所有層)。當(dāng)裝置的每層都是穿孔的時，細(xì)胞可從裝置逃逸。

2、valentini等人在美國專利第4,877,029號(其通過引用整體并入本文中)中描述了半滲透的神經(jīng)導(dǎo)引通道或管，其由細(xì)胞不可滲透的平滑內(nèi)膜面和形成骨小梁配置的具有孔的外表面組成，所述孔的大小范圍為1-20微米。該骨小梁配置不包括貫穿管的厚度的孔洞(孔)，并因此該配置不允許血管生長至內(nèi)隔室內(nèi)。

3、非紡織織物已被用于細(xì)胞遞送裝置內(nèi)。非紡織織物在遞送裝置內(nèi)提供了惰性支架，其提供了用于將細(xì)胞在裝置內(nèi)貼附和分配的結(jié)構(gòu)。參見美國專利第5,853,717號(通過引用整體并入)。

4、非紡織織物也已被用于環(huán)繞葡萄糖監(jiān)測裝置。美國專利第8,527,026號(其通過引用整體并入本文中)描述了由膨體聚四氟乙烯(eptfe)的血管生成層環(huán)繞的傳感器，并且nwf可被層壓在eptfe上。在‘026專利中，通過傳感器測量患者的血糖水平。

5、盡管已經(jīng)開發(fā)出了許多策略來封裝細(xì)胞并促進(jìn)它們的體內(nèi)存活，但是僅報道了好壞參半的結(jié)果。因此，仍然需要用于促進(jìn)移植的細(xì)胞的成熟或功能的移植細(xì)胞裝置和方法。

技術(shù)實現(xiàn)思路

0、發(fā)明概述

1、提供了遞送細(xì)胞的醫(yī)療裝置以及促進(jìn)植入細(xì)胞的細(xì)胞存活、分化和成熟的方法。具體而言，本文所描述的實施方案通過在排斥細(xì)胞的膜外部提供非紡織織物(nwf)(例如非紡織聚酯織物(nwpf))，改善了宿主的組織和遞送裝置之間的界面，以改善移植體的血管形成。本文所描述的實施方案包括僅在nwf和排斥細(xì)胞的膜中的穿孔，以改善移植體的血管形成。本文所描述的實施方案調(diào)控宿主免疫應(yīng)答，其改善細(xì)胞存活。

2、在一些實施方案中，公開了組合產(chǎn)品，其包括：(a)包含非紡織織物層的細(xì)胞遞送裝置，和(b)pdx1陽性的胰腺內(nèi)胚層細(xì)胞。

3、在其他實施方案中，公開了在哺乳動物中產(chǎn)生胰島素的方法。該方法包括：a)向哺乳動物宿主施用免疫抑制藥；b)將包含胰腺內(nèi)胚層細(xì)胞的穿孔裝置植入所述哺乳動物宿主內(nèi)；和c)使所述穿孔裝置中的胰腺內(nèi)胚層細(xì)胞群在哺乳動物宿主內(nèi)成熟，使得祖細(xì)胞群產(chǎn)生分泌胰島素的細(xì)胞。

技術(shù)特征：

1.一種細(xì)胞封裝裝置，其包括：

2.如權(quán)利要求1所述的細(xì)胞封裝裝置，其中所述第一和第二排斥細(xì)胞的膜層、第一和第二非紡織織物層、第一和第二紡織網(wǎng)狀物層、以及第一和第二薄膜環(huán)圍繞它們的外圍粘合在一起形成所述細(xì)胞封裝裝置。

3.如權(quán)利要求1所述的細(xì)胞封裝裝置，其還包括位于第一排斥細(xì)胞的膜層和第二排斥細(xì)胞的膜層之間的第三和第四薄膜環(huán)，以及還包括位于第三和第四薄膜環(huán)之間并延伸到內(nèi)腔用于將細(xì)胞裝載至內(nèi)腔中的端口。

4.如權(quán)利要求1所述的細(xì)胞封裝裝置，其中所述第一和第二非紡織織物層以及所述第一和第二排斥細(xì)胞的膜層包含5-200個穿孔。

5.如權(quán)利要求1所述的細(xì)胞封裝裝置，其中所述第一和第二非紡織織物層以及所述第一和第二排斥細(xì)胞的膜層包含20-100個穿孔。

6.如權(quán)利要求1所述的細(xì)胞封裝裝置，其還包括裝載至內(nèi)腔中的胰腺內(nèi)胚層細(xì)胞、胰腺祖細(xì)胞、胰腺內(nèi)分泌細(xì)胞、內(nèi)分泌前體細(xì)胞或胰腺β細(xì)胞。

7.一種細(xì)胞封裝裝置，其包括：

8.如權(quán)利要求7所述的細(xì)胞封裝裝置，其中所述第一和第二排斥細(xì)胞的膜層，第一、第二、第三和第四非紡織織物層、以及第一和第二紡織網(wǎng)狀物層圍繞它們的外圍粘合在一起形成所述細(xì)胞封裝裝置。

9.如權(quán)利要求7所述的細(xì)胞封裝裝置，其還包括位于第一排斥細(xì)胞的膜層和第二排斥細(xì)胞的膜層之間的第一和第二薄膜環(huán)，以及還包括位于第一和第二薄膜環(huán)之間并延伸到內(nèi)腔用于將細(xì)胞裝載至內(nèi)腔中的端口。

10.如權(quán)利要求7所述的細(xì)胞封裝裝置，其中所述第一和第二非紡織織物層以及所述第一和第二排斥細(xì)胞的膜層包含5-200個穿孔。

11.如權(quán)利要求7所述的細(xì)胞封裝裝置，其還包括裝載至內(nèi)腔中的胰腺內(nèi)胚層細(xì)胞、胰腺祖細(xì)胞、胰腺內(nèi)分泌細(xì)胞、內(nèi)分泌前體細(xì)胞或胰腺β細(xì)胞。

12.組合產(chǎn)品，其包含：

13.如權(quán)利要求12所述的組合產(chǎn)品，其中所述穿孔包含5-200個穿孔。

14.如權(quán)利要求12所述的組合產(chǎn)品，其還包含延伸到內(nèi)腔用于將pdx1陽性的胰腺內(nèi)胚層譜系細(xì)胞裝載至內(nèi)腔中的端口。

15.如權(quán)利要求14所述的組合產(chǎn)品，其中所述排斥細(xì)胞的膜包括粘合在一起以在其間形成內(nèi)腔的兩層，以及其中所述端口位于兩層排斥細(xì)胞的膜之間。

16.如權(quán)利要求12所述的組合產(chǎn)品，其中所述排斥細(xì)胞的膜界定兩個內(nèi)腔，并還包括兩個端口，每個端口延伸到所述兩個內(nèi)腔的一個內(nèi)腔中用于將pdx1陽性的胰腺內(nèi)胚層譜系細(xì)胞裝載至所述兩個內(nèi)腔中。

17.用于形成細(xì)胞封裝裝置的材料層組裝體，其包括:

技術(shù)總結(jié)
公開了將細(xì)胞(諸如胰腺內(nèi)胚層細(xì)胞)移植至宿主內(nèi)的裝置和方法。所述裝置包括位于排斥細(xì)胞的膜外部的非紡織織物，并且所述非紡織織物和/或排斥細(xì)胞的膜可以是穿孔的。用免疫抑制試劑治療宿主不危害移植的胰腺內(nèi)胚層細(xì)胞的成熟或功能，所述免疫抑制試劑是抑制由于細(xì)胞遞送裝置中的穿孔而造成的同種異體移植排斥所必需的。

技術(shù)研發(fā)人員：凱文·艾倫·達(dá)穆爾,依文特·克魯恩,邁克爾·斯科特,勞拉·馬丁森,克雷格·麥格雷維
受保護的技術(shù)使用者：韋爾賽特公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/11/14