本發(fā)明屬于用于治療鼻炎的藥物，具體涉及一種復(fù)方倍他米松洗鼻劑及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、過敏性鼻炎(allergic?rhinitis，ar)，又稱變應(yīng)性鼻炎，是一個嚴重的全球健康問題，10-30％成年人及約40％的未成年人罹患此病，流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，過敏性鼻炎發(fā)病率持續(xù)增加，世界衛(wèi)生組織預(yù)估每年新增過敏性鼻炎患者數(shù)量超過4億。目前該病癥治療方法主要以鼻用糖皮質(zhì)激素類、組胺和白三烯受體阻斷劑藥物為主，側(cè)重于緩解癥狀，是臨床一線用藥。

2、倍他米松是糖皮質(zhì)激素家族中的一員，因其具有強大的抗炎、抗過敏及免疫抑制的作用，臨床廣泛用于治療哮喘、血管源性水腫、克羅恩病等疾病。研究表明，復(fù)方倍他米松對鼻炎(包含過敏性鼻炎)有較好的治療效果。目前復(fù)方倍他米松主要通過肌內(nèi)注射或關(guān)節(jié)內(nèi)注射兩種給藥方式，以此達到全身或者局部給藥。在關(guān)于復(fù)方倍他米松制劑在鼻炎方面的研究中，多數(shù)采用肌內(nèi)注射或者下鼻甲注射以及鼻翼兩側(cè)注射等方式，這些注射方式有可能出現(xiàn)皮質(zhì)類固醇激素引起的各種不良反應(yīng)，如肌肉骨骼、胃腸道、皮膚、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的異常和水電解質(zhì)紊亂等，且下鼻甲以及鼻翼兩側(cè)注射的方式難度較大，需要對操作人員進行專業(yè)培訓(xùn)，導(dǎo)致患者的依從性較差。

3、鼻腔給藥是經(jīng)過鼻黏膜吸收而發(fā)揮局部或者全身治療作用，鼻黏膜表面積大，結(jié)構(gòu)疏松親水，含有大量的微血管，藥物起效快，且使用方便，患者的依從性較好。

4、鑒于此，亟需研發(fā)一種復(fù)方倍他米松洗鼻劑，使其能夠通過鼻腔給藥的方式對過敏性鼻炎進行治療，并實現(xiàn)給藥過程無刺激感、藥物吸收少、起效快，能最大發(fā)揮局部作用，減少副作用的治療效果。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明旨在至少部分地克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述技術(shù)問題和/或其他潛在的問題：提供一種復(fù)方倍他米松洗鼻劑及其制備方法，本發(fā)明的復(fù)方倍他米松洗鼻劑通過鼻腔給藥的方式對過敏性鼻炎進行治療，無刺激感、藥物吸收少、起效快，能最大發(fā)揮局部作用，減少副作用。

2、本發(fā)明的技術(shù)解決方案如下：一種復(fù)方倍他米松洗鼻劑，包含二丙酸倍他米松、倍他米松磷酸鈉、乙醇、氯化鈉、羧甲基纖維素鈉、羥苯甲脂鈉、吐溫80?與注射用水。

3、較佳地，各組分的含量為：二丙酸倍他米松0.005～0.05mg/ml、倍他米松磷酸鈉0.001～0.02mg/ml、乙醇以體積比計含量為0.1％～0.3％、氯化鈉5～10mg/ml、羧甲基纖維素鈉5～10mg/ml、羥苯甲脂鈉0.1～0.5mg/ml、吐溫80以體積比計含量為0.1～0.3％；余量為注射用水。

4、較佳地，所述二丙酸倍他米松按倍他米松計的質(zhì)量與倍他米松磷酸鈉按倍他米松計的質(zhì)量比為2.5：1。

5、具體地，各組分的含量具體為：二丙酸倍他米松0.0129mg/ml、倍他米松磷酸鈉0.0053mg/ml、乙醇以體積比計含量為0.2％、氯化鈉7.5mg/ml、羧甲基纖維素鈉7.5mg/ml、羥苯甲脂鈉0.3mg/ml、吐溫80以體積比計含量為0.2％；余量為注射用水。

6、具體地，各組分的含量具體為：二丙酸倍他米松0.0258mg/ml、倍他米松磷酸鈉0.0106mg/ml、乙醇以體積比計含量為0.2％、氯化鈉7.5mg/ml、羧甲基纖維素鈉7.5mg/ml、羥苯甲脂鈉0.3mg/ml、吐溫80以體積比計含量為0.2％；余量為注射用水。

7、本發(fā)明還提供所述復(fù)方倍他米松洗鼻劑的制備方法，包括如下步驟：

8、s1：取倍他米松磷酸鈉，氯化鈉，吐溫80，羥苯甲酯鈉溶于注射用水中，過濾得到濾液；

9、s2：取羧甲基纖維素鈉加入注射用水中加熱使其溶解，然后將其與s1步驟中所得濾液混合，獲得混合液；

10、s3：將二丙酸倍他米松溶解于乙醇中，逐步加入s2步驟中所得混合液，按加液研磨法研磨均勻即得復(fù)方倍他米松洗鼻劑。

11、本發(fā)明的有益效果如下：本發(fā)明復(fù)方倍他米松洗鼻劑可有效降低復(fù)方倍他米松的全身毒性，通過鼻腔給藥的方式對過敏性鼻炎進行治療，無刺激感、藥物吸收少、起效快，能最大發(fā)揮局部作用，減少副作用。從理化角度分析，倍他米松磷酸鈉成分溶于生理鹽水中，可以快速被鼻腔粘膜吸收，從而及時地控制ar的速發(fā)相反應(yīng)，同時另一有效成分二丙酸倍他米松微溶于溶劑中，可在ar患者鼻腔沖洗后殘留于鼻腔黏膜表面，以緩慢的方式持續(xù)釋放有效成分從而緩解鼻部癥狀，具有長時程的治療效果，控制ar的遲發(fā)相反應(yīng)。從協(xié)同作用角度分析，倍他米松磷酸鈉和二丙酸倍他米松結(jié)合使用時，它們可以相互增強對鼻腔黏膜的作用，加速減輕炎癥反應(yīng)，減少過敏癥狀，從而顯著改善鼻炎患者的癥狀，結(jié)合羧甲基纖維素對上述組分在鼻腔黏膜表面吸附性的加強，這種協(xié)同機理使得治療更為全面和有效，提高了治療的成功率和患者的生活質(zhì)量。采用本發(fā)明復(fù)方倍他米松洗鼻劑治療ar同樣也是一種安全方便價廉的方法，在沖洗過程中具有稀釋粘液，改善粘液纖毛清除功能，減輕黏膜水腫和減少鼻腔鼻竇中的過敏原負荷的作用。臨床常用的沖洗液包括生理鹽水，深海鹽水和高滲鹽水。鼻腔沖洗可明顯降低癥狀嚴重程度，且無不良反應(yīng)。生理鹽水的滲透壓和ph值接近人體體液，含微量元素和礦物質(zhì)，有助于恢復(fù)纖毛粘液功能，改善鼻腔生理狀態(tài)。在本發(fā)明中，復(fù)方倍他米松洗鼻劑組分構(gòu)成可模仿海鹽水，其具有相似的ph值與氯化鈉成分，同時含有二代糖皮質(zhì)激素成分，對鼻腔黏膜的局部抗炎作用具有協(xié)同作用。

12、綜上所述，本發(fā)明復(fù)方倍他米松洗鼻劑用于治療ar持續(xù)安全有效，對于改善鼻腔通氣，控制鼻部癥狀從而提高ar患者生活質(zhì)量水平具有臨床意義。且與常見的鼻用糖皮質(zhì)激素制劑布地奈德及氮卓斯汀比較，療效更為顯著。

技術(shù)特征：

1.一種復(fù)方倍他米松洗鼻劑，其特征在于，包含二丙酸倍他米松、倍他米松磷酸鈉、乙醇、氯化鈉、羧甲基纖維素鈉、羥苯甲脂鈉、吐溫80與注射用水。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方倍他米松洗鼻劑，其特征在于，各組分的含量為：二丙酸倍他米松0.005~0.05?mg/ml、倍他米松磷酸鈉0.001~0.02mg/ml、乙醇以體積比計含量為0.1%~0.3%、氯化鈉5~10?mg/ml、羧甲基纖維素鈉5~10?mg/ml、羥苯甲脂鈉0.1~0.5?mg/ml、吐溫80以體積比計含量為0.1~0.3%；余量為注射用水。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的復(fù)方倍他米松洗鼻劑，其特征在于，所述二丙酸倍他米松按倍他米松計的質(zhì)量與倍他米松磷酸鈉按倍他米松計的質(zhì)量比為2.5：1。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的復(fù)方倍他米松洗鼻劑，其特征在于，各組分的含量具體為：二丙酸倍他米松0.0129?mg/ml、倍他米松磷酸鈉0.0053?mg/ml、乙醇以體積比計含量為0.2%、氯化鈉7.5?mg/ml、羧甲基纖維素鈉7.5?mg/ml、羥苯甲脂鈉0.3?mg/ml、吐溫80以體積比計含量為?0.2%；余量為注射用水。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的復(fù)方倍他米松洗鼻劑，其特征在于，各組分的含量具體為：二丙酸倍他米松0.0258?mg/ml、倍他米松磷酸鈉0.0106?mg/ml、乙醇以體積比計含量為0.2%、氯化鈉7.5?mg/ml、羧甲基纖維素鈉7.5?mg/ml、羥苯甲脂鈉0.3?mg/ml、吐溫80以體積比計含量為0.2%；余量為注射用水。

6.一種權(quán)利要求1-5中任意一項所述復(fù)方倍他米松洗鼻劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開一種復(fù)方倍他米松洗鼻劑及其制備方法，包含二丙酸倍他米松、倍他米松磷酸鈉、乙醇、氯化鈉、羧甲基纖維素鈉、羥苯甲脂鈉、吐溫80與注射用水；本發(fā)明的復(fù)方倍他米松洗鼻劑通過鼻腔給藥的方式對過敏性鼻炎進行治療，無刺激感、藥物吸收少、起效快，能最大發(fā)揮局部作用，減少副作用。本發(fā)明復(fù)方倍他米松洗鼻劑用于治療AR持續(xù)安全有效，對于改善鼻腔通氣，控制鼻部癥狀從而提高AR患者生活質(zhì)量水平具有臨床意義。且與常見的鼻用糖皮質(zhì)激素制劑布地奈德及氮卓斯汀比較，療效更為顯著。

技術(shù)研發(fā)人員：沈志森,張雨娜,顧姍姍,鄧紅霞,許鈳,吳淋蓉,張宇宇
受保護的技術(shù)使用者：寧波市醫(yī)療中心李惠利醫(yī)院（寧波大學(xué)附屬李惠利醫(yī)院）
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/10