本發(fā)明涉及醫(yī)療，尤其涉及一種可降解生物微針貼片及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、脫發(fā)在男性和女性中都很普遍，通常是由生理或病理疾病引起的，例如藥物、創(chuàng)傷、壓力和自身免疫性疾病。在當(dāng)今社會，超過50％的普通人群患有脫發(fā)。有幾個因素會影響頭發(fā)健康，包括遺傳、化學(xué)品暴露、生活方式、吸煙、藥物、壓力、感染和更年期。

2、最常見的脫發(fā)形式是雄激素性脫發(fā)(aga)，這是一種由高水平的睪酮(雄激素)引起的慢性進(jìn)行性疾病。雄激素可以通過5α-還原酶轉(zhuǎn)化為二氫睪酮(dht)，dht進(jìn)入細(xì)胞核，對細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，導(dǎo)致毛囊角質(zhì)形成細(xì)胞凋亡和脫發(fā)。其主要特征是頭發(fā)逐漸變細(xì)和脫落。

3、aga主要影響男性，但也會影響女性。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球約有一半以上的男性在60歲時會出現(xiàn)不同程度的雄激素脫發(fā)癥狀。一般來說，aga的脫發(fā)位置和嚴(yán)重程度各不相同。通常，男性的脫發(fā)區(qū)域具有特征性的“馬蹄形”模式。雄激素脫發(fā)不僅會影響個體的外貌形象，還可能導(dǎo)致患者具有較大的心理壓力，自尊心下降。

4、雖然雄激素脫發(fā)(aga)不是一種嚴(yán)重的危及生命的疾病，但由脫發(fā)引起的身體和形象的變化會嚴(yán)重影響患者的心理健康和生活質(zhì)量，這使得制定有效的aga治療策略非?？扇?。盡管為了治療aga做出了非常多的努力，例如通過減少氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)毛囊周圍微環(huán)境、激活真皮細(xì)胞或刺激毛囊干細(xì)胞?，F(xiàn)在只有兩種美國食品和藥物管理局(fda)批準(zhǔn)的用于aga治療的藥物，包括口服非那雄胺和局部應(yīng)用的米諾地爾(mxd)，兩者都需要超過6個月連續(xù)每天給藥。由于口服非那雄胺通常會引起全身毒性，因此大多數(shù)患者更喜歡使用米諾地爾(mxd)制劑進(jìn)行頭發(fā)再生。然而，這些局部應(yīng)用的米諾地爾(mxd)溶液或泡沫通常具有較差的患者依從性；由于皮膚角質(zhì)層形成物理屏障，導(dǎo)致給藥頻繁和低生物吸收，治療效果比較有限。另一方面，植發(fā)手術(shù)是一種常見的手術(shù)治療方法，但手術(shù)費(fèi)用高昂，而且有一定的風(fēng)險和并發(fā)癥。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明公開一種可降解生物微針貼片及其制備方法，旨在解決背景技術(shù)中提出來的技術(shù)問題。

2、為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案：

3、一種可降解生物微針貼片的制備方法，包括以下步驟：

4、(a)pdms模具的制備：利用二氧化碳激光蝕刻工藝精確雕刻聚二甲基硅氧烷(pdms)材料，形成具有所需微針結(jié)構(gòu)的模具。

5、(b)ga原液的制備：將不同濃度的谷氨酸(ga)溶解在二甲亞砜(dmso)溶液中，通過攪拌或振蕩使ga完全溶解，制備出均勻的ga原液。

6、(c)plga溶液的制備：將聚乳酸-羥基乙酸共聚物(plga)溶解在二惡烷中，通過加熱、攪拌或振蕩使plga完全溶解，形成均勻的plga溶液。

7、(d)ga-plga混合鑄造溶液的制備：將步驟(b)中制備的ga原液加入步驟(c)中制備的plga溶液中，混合均勻，得到含有不同ga濃度的ga-plga混合鑄造溶液。

8、(e)溶液填充與真空處理：將步驟(d)中得到的ga-plga混合鑄造溶液填充到步驟(a)中制備的pdms模具中。為了促進(jìn)溶液充分滲透到模具的每一個微針結(jié)構(gòu)中，使用0.08mpa的真空處理10分鐘。

9、(f)ha基的創(chuàng)建：在含有g(shù)a-plga混合鑄造溶液的模具中，添加透明質(zhì)酸(ha)溶液。ha溶液將在微針的軸尖端形成ha基，增強(qiáng)微針的功能性。

10、(g)干燥與固化：將含有溶液的模具放置在室溫下的干燥器中干燥24小時，使ga-plga溶液在模具中固化，形成具有g(shù)a和ha基的plga微針。

11、(h)微針的剝離：將干燥后的模具從pdms模具中輕輕剝離，獲得完整的ga?mns。

12、在一個優(yōu)選的方案中，一種可降解生物微針貼片，以透明質(zhì)酸(ha)制成的水溶性mns為基礎(chǔ)，在皮膚插入過程中對皮膚提供機(jī)械刺激，并在皮膚下接觸組織液(isf)后迅速溶解，隨后提供聚乳酸-聚乙醇酸(plga)封裝的ga針。隨著plga針頭的緩慢降解，負(fù)載的ga逐漸被釋放。本發(fā)明以微針為基底，充分利用其精準(zhǔn)性與滲透性的優(yōu)點(diǎn)，將ga遞送到脫發(fā)區(qū)域的毛囊中，使得ga能夠更快速、更有效地達(dá)到作用部位，同時本發(fā)明通過plga與ga混合，可以實(shí)現(xiàn)ga在毛囊中的持續(xù)釋放。

13、本發(fā)明提供的可降解生物微針貼片及其制備方法具有以下技術(shù)效果：

14、1、本發(fā)明所制備的微針(mns)貼片將機(jī)械刺激與不斷釋放的ga組合，實(shí)現(xiàn)長效治療aga。與通常需要每天使用的商業(yè)外用ga配方相比，在每月或每周給藥的頻率下，該微針貼片顯示出類似的或甚至更好的毛發(fā)再生效果。這些令人鼓舞的結(jié)果表明，長效ga?mns貼片在臨床脫發(fā)治療中具有很大的應(yīng)用潛力，因?yàn)樗黾恿怂幬镂章屎蜏p少了給藥頻率。

15、2、本發(fā)明所制備的微針(mns)貼片在體外具有良好的生物相容性，在aga小鼠體內(nèi)耐受性良好，不引起任何皮膚炎癥或組織損傷。

16、3、本發(fā)明所提供的微針治療為患者提供了除傳統(tǒng)藥物和手術(shù)之外的另一種有效選擇，尤其是對于不耐受傳統(tǒng)治療方法或存在禁忌癥的患者而言，它成為了一種新的希望。其非侵入性的治療方式確保了治療過程的安全性，減少了副作用的風(fēng)險，同時顯著改善了脫發(fā)癥狀，提高了患者的生活質(zhì)量。此外，微針治療過程簡單快捷，恢復(fù)迅速，不會給患者帶來過多的生活和工作負(fù)擔(dān)。

17、4、本發(fā)明提供的微針治療為我們深入了解雄激素脫發(fā)的發(fā)病機(jī)制提供了新的視角。通過對微針治療療效和機(jī)制的研究，我們可以進(jìn)一步揭示雄激素脫發(fā)的發(fā)病原理，為治療該疾病提供更加科學(xué)的依據(jù)。

18、5、本發(fā)明所制備的微針提供的治療是臨床實(shí)踐與科研緊密結(jié)合的典范，它為我們提供了豐富的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和臨床樣本，推動了科學(xué)研究的進(jìn)步。

19、6、本發(fā)明所制備的微針背后涉及醫(yī)療技術(shù)和設(shè)備的創(chuàng)新，也為醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展提供了新的思路和方法，推動了整個醫(yī)療行業(yè)的創(chuàng)新和發(fā)展。

技術(shù)特征：

1.一種可降解生物微針貼片，包括微針貼片，其特征在于，所述微針貼片的原料包括有pdms模具、ga原液、plga溶液、ga-plga混合鑄造溶液和ha基。

2.一種可降解生物微針貼片的制備方法，應(yīng)用于權(quán)利要求1所述的一種可降解生物微針貼片，其特征在于，具體包括以下步驟：

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種可降解生物微針貼片的制備方法，其特征在于，所述步驟七中獲得的ga?mns在室溫下保存在干燥器中，以保持其穩(wěn)定性和功能性，直至使用。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種可降解生物微針貼片的制備方法，其特征在于，通過上述步驟所制備的含有谷氨酸的聚乳酸-羥基乙酸共聚物微針具有特定的ga濃度和ha基，可用于藥物遞送、皮膚治療醫(yī)療領(lǐng)域。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種可降解生物微針貼片及其制備方法，其特征在于，通過上述步驟所制備的含有模型染料的聚乳酸-羥基乙酸共聚物微針，在所述步驟四中，除了加入ga原液外，還加入模型染料，模型染料的加入可用于研究微針在皮膚中的滲透性和分布情況。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種可降解生物微針貼片及其制備方法，其特征在于，通過上述步驟所制備的模型染料的聚乳酸-羥基乙酸共聚物微針，該微針除了含有g(shù)a和ha基外，還含有模型染料，可用于研究或教學(xué)。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種可降解生物微針貼片及其制備方法，以透明質(zhì)酸(HA)制成的水溶性MNs為基礎(chǔ)，在皮膚插入過程中對皮膚提供機(jī)械刺激，并在皮膚下接觸組織液(ISF)后迅速溶解，隨后提供聚乳酸?聚乙醇酸(PLGA)封裝的GA針，隨著PLGA針頭的緩慢降解，負(fù)載的GA逐漸被釋放，以微針為基底，充分利用其精準(zhǔn)性與滲透性的優(yōu)點(diǎn)，將GA遞送到脫發(fā)區(qū)域的毛囊中，實(shí)現(xiàn)GA在毛囊中的持續(xù)釋放。本發(fā)明所制備的微針治療雄激素脫發(fā)在臨床、社會和科學(xué)等多個方面都具有重要的價值和意義，它不僅為患者帶來了福音，也為醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步和社會的發(fā)展做出了積極的貢獻(xiàn)，因此，我們有必要進(jìn)一步深入研究和推廣應(yīng)用微針治療雄激素脫發(fā)。

技術(shù)研發(fā)人員：楊光,易滿,孟凡博,譚新炳,石志軍,張福元,蔣志勇
受保護(hù)的技術(shù)使用者：致成醫(yī)療科技（湖北）有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/11/14