本發(fā)明屬于卵巢醫(yī)療領(lǐng)域,具體涉及一種能保護腫瘤對卵巢損傷的特異靶向肽cibb組合物及其應(yīng)用。
背景技術(shù):
1、已知惡性腫瘤發(fā)生本身會顯著降低女性卵巢功能,而傳統(tǒng)的放療化療也會顯著損傷卵巢。因此患惡性腫瘤的年輕女性患者即使最終通過各種療法戰(zhàn)勝腫瘤,也有可能成為亞生育或不育患者。腫瘤免疫療法最近已成為一種很有前途的新療法,用于治療惡性和致死性較高的惡性腫瘤,但目前尚不清楚腫瘤免疫療法是否及如何(正向、負向)影響女性卵巢功能。本研究采用mca205細胞移植b6小鼠為模型,研究了兩種流行的免疫療法——pd-1單克隆抗體(pd-1)療法和全腫瘤細胞疫苗(whole?cancer?cell?vaccine,wcv)療法是否對卵巢功能有影響。mca205(m)腫瘤細胞異位移植處理的小鼠在每個階段都表現(xiàn)出卵泡數(shù)量減少、增殖減少、細胞凋亡增加和卵母細胞成熟率降低。wcv治療顯著逆轉(zhuǎn)了這些異常,而pd-1則沒有。卵巢的rna測序顯示,多種差異表達基因(degs)參與炎癥途徑。進一步,細胞因子微陣列檢測發(fā)現(xiàn)cxcl10水平在m組中增幅最大,且wcv處理使cxcl10水平獲得最佳挽救,而pd-1抗體處理沒有顯著效應(yīng)。接下來,卵巢裂解物中的cxcl10抗體免疫沉淀和lc-ms發(fā)現(xiàn),il18r1是cxcl10“捕獲”到的卵巢相互作用蛋白中唯一一個受體。接下來,我們發(fā)現(xiàn)cxcl10至少可以通過三個途徑損害卵巢功能:通過cxcl10→il18r1→p-jnk→col1a1誘導(dǎo)卵巢纖維化;通過cxcl10→il18r1→p-akt促進原始卵泡過度激活;通過cxcl10→il18r1→p-p65增加卵巢炎癥。最后,我們通過cxcl10抗體或cxcl10-il18r1界面肽cibb阻斷cxcl10與il18r1的結(jié)合而挽救了m組小鼠卵巢功能下降。本研究為wcv實現(xiàn)抑制腫瘤進展和保護卵巢功能的雙重功能提供了機制證據(jù)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的策略。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、解決的技術(shù)問題:本發(fā)明提供一種能保護腫瘤對卵巢損傷的特異靶向肽cibb組合物及其應(yīng)用,該多肽組合物對患腫瘤的女性能保護其卵巢功能免受腫瘤的損傷。該方案可與多種腫瘤治療方案合用,從而保證患腫瘤的育齡期女性的卵巢功能和生殖力。
2、技術(shù)方案:一種特異靶向肽cibb組合物,該組合物包含seq?id?no.1所示的cibb-1和seq?id?no.2所示的cibb-2。
3、上述cibb-1由seq?id?no.3所示的核酸序列編碼。
4、上述cibb-2由seq?id?no.4所示的核酸序列編碼。
5、特異靶向肽cibb組合物在制備特異降低腫瘤對卵巢損傷藥物中的應(yīng)用。
6、一種特異降低腫瘤對卵巢損傷的藥物,包含作為有效成分的seq?id?no.1所示的cibb-1和seq?id?no.2所示的cibb-2。
7、一種特異降低腫瘤對卵巢損傷的藥物,包含作為有效成分的seq?id?no.3所示的核酸序列編碼的cibb-1和seq?id?no.4所示的核酸序列編碼的cibb-2。
8、上述藥物還包含藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。
9、1、對患腫瘤的育齡期女性,在用傳統(tǒng)腫瘤治療方案(放療、化療等)或腫瘤免疫治療(pd-1、ctal4、wcv等)抑制腫瘤的同時,可通過口服、輸液或肌肉注射cibb,保護卵巢功能。用藥每天一次,1mg/kg。療程可與腫瘤治療一致。
10、2、由于cibb多肽中的tat序列具有穿過細胞膜的功能,也可將cibb加入化妝品、護膚品中每日使用,通過皮膚吸收最后進入患腫瘤的育齡期女性卵巢。
11、3、加入保健品中服用。
12、4、上述方案聯(lián)合使用。
13、有益效果:本發(fā)明多肽組合物cibb,能夠保護罹患腫瘤女性的卵巢功能免受腫瘤損傷。
14、1、由于cibb是特異阻止cxcl10與卵巢受體il18r1的結(jié)合,因此cibb并不會影響其他因子如il18與il18r1的結(jié)合,因此不會干擾卵巢中其他炎癥因子的正常生理功能;
15、2、由于cibb不靶向腫瘤相關(guān)受體,因此cibb并不會影響其它抑制腫瘤的療法;
16、3、cibb作為多肽藥物,與抑制劑相比,有高特異性、高效、高安全性、低免疫原性、高膜透過性及低成本等顯著優(yōu)勢;
17、4、cibb可與多種腫瘤治療方案合用,從而保證患腫瘤的育齡期女性的卵巢功能和生殖力。
1.一種特異靶向肽cibb組合物,其特征在于,該組合物包含seq?id?no.1所示的cibb-1和seq?id?no.2所示的cibb-2。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的特異靶向肽cibb組合物,其特征在于,所述cibb-1由seq?idno.3所示的核酸序列編碼。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的特異靶向肽cibb組合物,其特征在于,所述cibb-2由seq?idno.4所示的核酸序列編碼。
4.特異靶向肽cibb組合物在制備特異降低腫瘤對卵巢損傷藥物中的應(yīng)用。
5.一種特異降低腫瘤對卵巢損傷的藥物,其特征在于,包含作為有效成分的seq?idno.1所示的cibb-1和seq?id?no.2所示的cibb-2。
6.一種特異降低腫瘤對卵巢損傷的藥物,其特征在于,包含作為有效成分的seq?idno.3所示的核酸序列編碼的cibb-1和seq?id?no.4所示的核酸序列編碼的cibb-2。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的特異降低腫瘤對卵巢損傷的藥物,其特征在于,藥物還包含藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。