本發(fā)明涉及氯霉素注射液，具體涉及一種氯霉素注射液及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、氯霉素注射液的主要成分是氯霉素，氯霉素是一個(gè)脂溶性的藥物，屬于一個(gè)抑制劑，通過彌散作用進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，與細(xì)菌核糖體相結(jié)合，從而阻止蛋白質(zhì)的合成，發(fā)揮抗菌活性。氯霉素屬于一個(gè)廣譜的抗微生物藥，對(duì)需氧的革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌、厭氧菌、立克次體、螺旋體、衣原體屬都有一定的抗血活性。

2、氯霉素注射液大多采用丙二醇為主要溶劑實(shí)現(xiàn)氯霉素的溶解，但是丙二醇本身具有低毒性和溶血性，采用丙二醇為主要溶劑制備注射液具有一定危險(xiǎn)性，而由于氯霉素水溶性較低，且氯霉素水溶液容易發(fā)生酰胺水解，導(dǎo)致氯霉素含量降低，甚至產(chǎn)生有毒害的副產(chǎn)物，所以現(xiàn)階段也極少采用大量的純水替代丙二醇作為氯霉素注射液的溶劑，在此基礎(chǔ)上為了提高氯霉素注射液的安全性，減少氯霉素注射液中有效物質(zhì)的水解，合理優(yōu)化注射液的配方以及工藝是現(xiàn)階段重要的研究方向。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)不足，本發(fā)明提供一種氯霉素注射液及其制備方法，有效提升氯霉素注射液的穩(wěn)定性，防止氯霉素的降解，同時(shí)降低丙二醇的使用量，提升注射液的安全性。

2、為實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明的技術(shù)方案通過以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：

3、一種氯霉素注射液，所述氯霉素注射液以1000ml計(jì)，各成分含量如下所示：氯霉素125-250g、丙二醇400-500ml、注射用蓖麻油100-200ml、表面活性劑1-1.8g、磷酸二氫鈉1g、磷酸氫二鈉0.1g、亞硫酸氫鈉1g、乙二胺四乙酸二鈉0.1g，另補(bǔ)充注射用水至1000ml。

4、優(yōu)選的，所述表面活性劑為油酸鈉、枸椽酸鈉質(zhì)量比2∶1的混合物。

5、所述氯霉素注射液的制備方法包括以下步驟：

6、s1、將丙二醇預(yù)熱后加入氯霉素，充分?jǐn)嚢枞芙夂笤偌尤氡砻婊钚詣┚|(zhì)處理，得第一混合液備用；

7、s2、將注射用蓖麻油加入上述第一混合液中離心攪拌后變壓均質(zhì)，得第二混合液備用；

8、s3、將磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、亞硫酸氫鈉、乙二胺四乙酸二鈉混合，再按照料液質(zhì)量比1∶15-20加入注射用水，水浴攪拌溶解，得第三混合液備用；

9、s4、將上述第三混合液滴加至第二混合液中，邊滴加邊攪拌，后滴加完成后過濾，再將濾液加入注射用水補(bǔ)足余量，后0-5℃溫度下低溫400-600w超聲均質(zhì)處理10-20min，恢復(fù)至常溫并充氮封罐再滅菌，得氯霉素注射液。

10、優(yōu)選的，所述步驟s1中丙二醇預(yù)熱的溫度為60-70℃，且加入氯霉素充分?jǐn)嚢枞芙獾霓D(zhuǎn)速為600-800r/min，攪拌時(shí)間為20-40min。

11、優(yōu)選的，所述步驟s1中均質(zhì)的方式為在40-50℃溫度下，采用400-600w超聲均質(zhì)10-20min。

12、優(yōu)選的，所述步驟s2中離心攪拌的轉(zhuǎn)速為3200-4500r/min，攪拌的時(shí)間為10-20min。

13、優(yōu)選的，所述步驟s2中變壓均質(zhì)的方式為依次調(diào)節(jié)壓強(qiáng)在0.2-0.4mpa、0.8-1.2mpa、1.4-1.6mpa分別采用400-600w超聲均質(zhì)處理8-15min。

14、優(yōu)選的，所述步驟s3中水浴攪拌溶解的溫度為60-70℃，攪拌的轉(zhuǎn)速為200-400r/min，攪拌時(shí)間為20-30min。

15、優(yōu)選的，所述步驟s4中邊滴加邊攪拌的滴加速度為2-3滴/秒，攪拌速度為180-250r/min，且過濾的方式為依次采用5μm和0.22μm的過濾器進(jìn)行過濾。

16、優(yōu)選的，所述步驟s4中滅菌方式為105℃溫度高溫滅菌40min。

17、本發(fā)明提供一種氯霉素注射液及其制備方法，與現(xiàn)有技術(shù)相比優(yōu)點(diǎn)在于：

18、本發(fā)明采用較低含量的丙二醇制備注射液，提升注射液的安全性，并且通過添加蓖麻油與氯霉素的丙二醇溶液進(jìn)行離心攪拌和變壓均質(zhì)制備成微乳液，后續(xù)與其余助劑和注射用水進(jìn)行混合分散均質(zhì)，提升氯霉素的穩(wěn)定性，防止氯霉素在水溶液中降解，并且綜合提升氯霉素注射液的安全性。

技術(shù)特征：

1.一種氯霉素注射液，其特征在于，所述氯霉素注射液以1000ml計(jì)，各成分含量如下所示：氯霉素125-250g、丙二醇400-500ml、注射用蓖麻油100-200ml、表面活性劑1-1.8g、磷酸二氫鈉1g、磷酸氫二鈉0.1g、亞硫酸氫鈉1g、乙二胺四乙酸二鈉0.1g，另補(bǔ)充注射用水至1000ml。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯霉素注射液，其特征在于：所述表面活性劑為油酸鈉、枸椽酸鈉質(zhì)量比2∶1的混合物。

3.一種如權(quán)利要求1-2任一所述的氯霉素注射液的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述步驟s1中丙二醇預(yù)熱的溫度為60-70℃，且加入氯霉素充分?jǐn)嚢枞芙獾霓D(zhuǎn)速為600-800r/min，攪拌時(shí)間為20-40min。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述步驟s1中均質(zhì)的方式為在40-50℃溫度下，采用400-600w超聲均質(zhì)10-20min。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述步驟s2中離心攪拌的轉(zhuǎn)速為3200-4500r/min，攪拌的時(shí)間為10-20min。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述步驟s2中變壓均質(zhì)的方式為依次調(diào)節(jié)壓強(qiáng)在0.2-0.4mpa、0.8-1.2mpa、1.4-1.6mpa分別采用400-600w超聲均質(zhì)處理8-15min。

8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述步驟s3中水浴攪拌溶解的溫度為60-70℃，攪拌的轉(zhuǎn)速為200-400r/min，攪拌時(shí)間為20-30min。

9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述步驟s4中邊滴加邊攪拌的滴加速度為2-3滴/秒，攪拌速度為180-250r/min，且過濾的方式為依次采用5μm和0.22μm的過濾器進(jìn)行過濾。

10.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述步驟s4中滅菌方式為105℃溫度高溫滅菌40min。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供一種氯霉素注射液及其制備方法，涉及氯霉素注射液技術(shù)領(lǐng)域。所述氯霉素注射液由氯霉素、丙二醇、注射用蓖麻油、表面活性劑、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、亞硫酸氫鈉、乙二胺四乙酸二鈉和注射用水通過混合、離心攪拌并變壓均質(zhì)、滴加攪拌、過濾、低溫均質(zhì)等步驟制得。本發(fā)明克服了現(xiàn)有技術(shù)的不足，采用較低含量的丙二醇制備注射液，提升注射液的安全性，并通過蓖麻油添加制備微乳液有效提升氯霉素注射液的穩(wěn)定性，防止氯霉素的降解。

技術(shù)研發(fā)人員：何小華,任俊偉,郭利俠,劉蘭麗,張金全,鄭云書,陳寶乾,張強(qiáng)
受保護(hù)的技術(shù)使用者：安徽金太陽生化藥業(yè)有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/10