本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥，特別涉及藍(lán)萼甲素(glaucocalyxin?a，gla)在制備預(yù)防/治療非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic?fatty?liver?disease，nafld)的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、肝臟作為人體的重要器官之一，具有解毒、代謝、分泌、生物轉(zhuǎn)化等多種功能，參與營養(yǎng)代謝和能量平衡，調(diào)控機(jī)體鐵代謝、膽紅素代謝、腸道病原體清除和免疫調(diào)節(jié)等多種生理過程。然而，肝臟同時(shí)也會受到各種病理因素特別是氧化應(yīng)激、親電子物質(zhì)和有毒物質(zhì)等刺激，從而引起其結(jié)構(gòu)功能紊亂，產(chǎn)生相應(yīng)的疾病。nafld是一種與代謝相關(guān)的慢性進(jìn)行性肝臟疾病，由多種因素導(dǎo)致，以肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積為主要特征，包括單純性脂肪肝(sfl)以及由其演變的非酒精性脂肪性肝炎(nash)、脂肪性肝纖維化和不可逆的肝硬化甚至肝細(xì)胞癌(hepatocellular?carcinoma，hcc)。近年來，隨著ii型糖尿病和肥胖患病率的增加，nafld的患病率也迅速增長。

2、因此，提供一種有助于預(yù)防或治療nafld的方案是非常有必要的。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種gla在制備預(yù)防/治療nafld的藥物中的應(yīng)用。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

3、本發(fā)明提供藍(lán)萼甲素在制備預(yù)防/治療非酒精性脂肪肝病的藥物中的應(yīng)用。

4、進(jìn)一步的，所述藍(lán)萼甲素的結(jié)構(gòu)式如下所示：

5、

6、進(jìn)一步的，所述藍(lán)萼甲素用于激活nrf2-are通路；其中，所述nrf2是指核因子nf-e2相關(guān)因子2，所述are是指抗氧化反應(yīng)元件。

7、進(jìn)一步的，所述藍(lán)萼甲素對游離脂肪酸誘導(dǎo)的hepg2細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用。

8、進(jìn)一步的，所述藍(lán)萼甲素用于在蛋白水平上調(diào)血紅素加氧酶、醌氧化還原酶1和谷氨酸-半胱氨酸連接酶催化亞基在hepg2細(xì)胞中的表達(dá)，以增強(qiáng)hepg2細(xì)胞中內(nèi)源抗氧化防御系統(tǒng)的能力。

9、進(jìn)一步的，所述藍(lán)萼甲素用于在游離脂肪酸誘導(dǎo)的非酒精性脂肪肝病中減少游離脂肪酸造成的肝細(xì)胞的脂質(zhì)蓄積、增強(qiáng)肝細(xì)胞的抗損傷能力

10、相較于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供的技術(shù)方案至少具有以下優(yōu)點(diǎn)：

11、(1)首次證實(shí)gla對nafld有明顯改善作用，且毒副作用小。

12、(2)本發(fā)明后續(xù)可作為治療nafld的儲備藥物，在nafld的臨床治療和預(yù)防方面具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。

13、在本發(fā)明中，gla對nafld有明顯改善作用是通過激活nrf2-are通路來實(shí)現(xiàn)的。其中，nrf2是指核因子nf-e2相關(guān)因子2，are是指抗氧化反應(yīng)元件。首先，gla對游離脂肪酸(free?fatty?acid，ffa)誘導(dǎo)的hepg2細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用。其次，gla可以在蛋白水平上調(diào)血紅素加氧酶(heme?oxygenase-1，ho-1)、醌氧化還原酶1(nad(p)h:quinoneoxidoreductase?1，nqo1)和谷氨酸-半胱氨酸連接酶催化亞基(glutamate-cysteineligase?catalytic，gclc)在hepg2細(xì)胞中的表達(dá)，增強(qiáng)hepg2細(xì)胞中內(nèi)源抗氧化防御系統(tǒng)的能力。最后，gla對ffa誘導(dǎo)的nafld具有防治效果，能夠減少游離脂肪酸造成的肝細(xì)胞的脂質(zhì)蓄積，增強(qiáng)肝細(xì)胞的抗損傷能力。

技術(shù)特征：

1.藍(lán)萼甲素在制備預(yù)防/治療非酒精性脂肪肝病的藥物中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藍(lán)萼甲素的結(jié)構(gòu)式如下所示：

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藍(lán)萼甲素用于激活nrf2-are通路；其中，所述nrf2是指核因子nf-e2相關(guān)因子2，所述are是指抗氧化反應(yīng)元件。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藍(lán)萼甲素對游離脂肪酸誘導(dǎo)的hepg2細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藍(lán)萼甲素用于在蛋白水平上調(diào)血紅素加氧酶、醌氧化還原酶1和谷氨酸-半胱氨酸連接酶催化亞基在hepg2細(xì)胞中的表達(dá)，以增強(qiáng)hepg2細(xì)胞中內(nèi)源抗氧化防御系統(tǒng)的能力。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藍(lán)萼甲素用于在游離脂肪酸誘導(dǎo)的非酒精性脂肪肝病中減少游離脂肪酸造成的肝細(xì)胞的脂質(zhì)蓄積、增強(qiáng)肝細(xì)胞的抗損傷能力。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體公開了藍(lán)萼甲素在制備預(yù)防/治療非酒精性脂肪肝病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明首次證實(shí)了GLA是通過Nrf2?ARE內(nèi)源性抗氧化通路，減少脂質(zhì)堆積和抵御氧化應(yīng)激，對NAFLD有明顯的改善作用，后續(xù)有望作為治療NAFLD的備選藥物，在該疾病的臨床治療上具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。

技術(shù)研發(fā)人員：景晨辰,葉岢欣,侯亞男,金潔,孫楚華,鄭妍,陳新,錢明成,趙帥
受保護(hù)的技術(shù)使用者：常州大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/10