本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及樟芝多糖在制備抗抑郁藥物或者保健品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、樟芝(antrodia?cinnamomea)，又名牛樟芝、牛樟菇等，是一種珍稀的藥食兩用真菌，屬于擔(dān)子菌門(mén)、多孔菌科、薄孔菌屬，具有解酒保肝、抗癌、抗腫瘤、抗氧化、抗炎、抗菌、降血糖、降血脂、調(diào)節(jié)免疫及神經(jīng)保護(hù)等多種生物活性。目前，人們已經(jīng)從樟芝子實(shí)體或菌絲體中分離、鑒定出220余種化合物，包括三萜、多糖、核苷酸、脂肪酸、苯醌、蛋白質(zhì)等。深層發(fā)酵由于具有周期短、成本低、批次穩(wěn)定性好及易于規(guī)?；a(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)，已成為樟芝最高效、最受歡迎的人工培養(yǎng)方式，而多糖是樟芝深層發(fā)酵最主要的活性產(chǎn)物。樟芝多糖常用于治療酒精性肝損傷，還具有抗炎癥、抗氧化、抗腫瘤、降血糖、降血壓、神經(jīng)調(diào)節(jié)、免疫調(diào)節(jié)及腸道菌群調(diào)節(jié)等功效?；谡林ザ嗵莾?yōu)異的生物活性，越來(lái)越多的學(xué)者開(kāi)始探究和開(kāi)發(fā)樟芝多糖在醫(yī)藥和功能食品領(lǐng)域中應(yīng)用。

2、隨著社會(huì)壓力的增加，越來(lái)越多的人患有抑郁癥，并且由于抑郁癥的發(fā)病機(jī)制并不十分明確，治療起來(lái)難度也很大。目前臨床上藥物治療仍然是治療抑郁癥的普遍手段，基于單胺類神經(jīng)遞質(zhì)缺失假說(shuō)已經(jīng)研發(fā)了許多的抗抑郁藥物，包括氟西汀(fluxitine)、帕羅西汀(paroxetine)等，但這些藥物有一些通用的缺陷，首先是需要服用數(shù)周甚至數(shù)月才能初步顯現(xiàn)治療效果；其次是會(huì)引起胃腸及心血管疾病等副作用。因此，人們迫切需要開(kāi)發(fā)一些特異性更強(qiáng)、副作用更小的抗抑郁新藥。近年來(lái)，藥食同源由于具有來(lái)源豐富、副作用小及靶點(diǎn)豐富等優(yōu)點(diǎn)，越來(lái)越受研究者們的關(guān)注和青睞，它們的抗抑郁活性也逐漸被學(xué)者們發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、發(fā)明目的：針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明提供了樟芝多糖在制備抗抑郁藥物及保健品中的應(yīng)用。本發(fā)明首次提出了樟芝深層發(fā)酵多糖(包括胞內(nèi)多糖和胞外多糖)具有非常好的抗抑郁效果，而樟芝深層發(fā)酵多糖生產(chǎn)成本低、安全無(wú)副作用、效果顯著、功能多樣，可以用于制備抗抑郁藥物或者抗抑郁保健品。

2、技術(shù)方案：為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所述樟芝多糖在制備抗抑郁藥物或者保健品中的應(yīng)用。

3、其中，所述樟芝多糖由樟芝深層發(fā)酵產(chǎn)物提取獲得。

4、其中，所述樟芝多糖包括樟芝胞內(nèi)多糖和/或樟芝胞外多糖。

5、其中，所述樟芝胞內(nèi)多糖及樟芝胞外多糖的總糖含量在80％以上，蛋白質(zhì)含量在5％以下。

6、其中，所述樟芝深層發(fā)酵的過(guò)程為：在發(fā)酵培養(yǎng)基中接種樟芝孢子進(jìn)行發(fā)酵，接種量為1×105-5×106孢子/ml；發(fā)酵溫度為24-28℃；轉(zhuǎn)速為50-300r/min；發(fā)酵周期為8-15d。

7、其中，所述發(fā)酵培養(yǎng)基為：葡萄糖1％-10％、酵母浸出粉0.1％-2％、mgso40.1％-1％、kh2po40.1％-1％，初始ph?2.0-6.5。

8、其中，所述提取工藝包括如下過(guò)程：樟芝進(jìn)行深層發(fā)酵結(jié)束后，對(duì)發(fā)酵物進(jìn)行過(guò)濾，分別收集濾渣和濾液，所得濾渣即為樟芝菌絲體，用于提取樟芝胞內(nèi)多糖；所得濾液離心后收集上清液，用于提取樟芝胞外多糖。

9、其中，所述提取樟芝胞內(nèi)多糖或者提取樟芝胞外多糖采用水提醇沉法提取，采用sevage法去除樟芝多糖中的蛋白質(zhì)。

10、作為優(yōu)選，樟芝進(jìn)行深層發(fā)酵(液態(tài)培養(yǎng))結(jié)束后，用4層紗布對(duì)發(fā)酵物進(jìn)行過(guò)濾，分別收集濾渣和濾液。所得濾渣即為樟芝菌絲體，75℃烘干后用于提取樟芝胞內(nèi)多糖；所得濾液經(jīng)6000r/min、4℃離心10min后，收集上清液，用于提取樟芝胞外多糖。樟芝多糖采用水提醇沉法提取。最后，采用sevage法去除樟芝多糖中的蛋白質(zhì)。

11、本發(fā)明所述抗抑郁藥物組合物，所述組合物中以所述的樟芝多糖為有效原料，還包括藥學(xué)上可接受的載體和輔料。

12、其中，所述組合物的劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、凍干粉劑、沖劑、注射劑、靜脈滴注液劑、混懸劑、乳劑、溶液劑、糖漿劑、噴劑或者氣霧劑。

13、本發(fā)明的樟芝深層發(fā)酵多糖在抗抑郁中可以單獨(dú)使用，也可以聯(lián)合使用，樟芝胞內(nèi)多糖口服劑量為10-50mg/kg·bw，樟芝胞外多糖的口服劑量為5-30mg/kg·bw。

14、作為優(yōu)選，所述樟芝胞內(nèi)多糖口服劑量為30mg/kg·bw，樟芝胞外多糖的口服劑量為10mg/kg·bw。

15、本發(fā)明單獨(dú)使用樟芝胞內(nèi)多糖和樟芝胞外多糖或者二者聯(lián)合均能起到顯著的抗抑郁效果，尤其在樟芝胞內(nèi)多糖和樟芝胞外多糖的最優(yōu)劑量下。其中，在改善快感缺失及自主探索性活動(dòng)方面，樟芝胞外多糖的效果略微優(yōu)于樟芝胞內(nèi)多糖，但差異不顯著；在改善行為絕望、恢復(fù)神經(jīng)遞質(zhì)及炎癥因子水平方面，樟芝胞內(nèi)多糖的效果略優(yōu)于樟芝胞外多糖，但差異不顯著?？傮w來(lái)看，樟芝胞外多糖比樟芝胞內(nèi)多糖更有應(yīng)用前景，因?yàn)樵谡林ド顚影l(fā)酵生產(chǎn)中，樟芝胞外多糖的產(chǎn)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于樟芝胞內(nèi)多糖；其次，樟芝胞內(nèi)多糖的最佳劑量為30mg/kg·bw，而樟芝胞外多糖的最佳劑量為10mg/kg·bw，僅為樟芝胞內(nèi)多糖的1/3。

16、本發(fā)明的深層發(fā)酵是樟芝最高效的人工培養(yǎng)方式，具有周期短、成本低、批次穩(wěn)定性好及易于規(guī)?；a(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)，而多糖(包括胞內(nèi)多糖和胞外多糖)是樟芝深層發(fā)酵的主要產(chǎn)物。本發(fā)明中的樟芝深層發(fā)酵多糖能顯著改善抑郁癥狀，并恢復(fù)神經(jīng)遞質(zhì)及炎癥因子水平。此外，樟芝多糖還具有保肝護(hù)肝、抗炎癥、抗氧化、神經(jīng)調(diào)、免疫調(diào)節(jié)及腸道菌群調(diào)節(jié)等功效。因此，本發(fā)明提供的抗抑郁樟芝多糖，易于生產(chǎn)、成本低廉、效果顯著、無(wú)副作用、功能多樣，具有極大的開(kāi)發(fā)價(jià)值及良好的應(yīng)用前景。

17、有益效果：與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)：

18、1、本發(fā)明中的樟芝是一種藥食兩用蕈菌，有著悠久的食用歷史，且其安全性通過(guò)大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，證明樟芝安全無(wú)毒。因此，樟芝多糖作為樟芝的重要天然活性物質(zhì)，具有安全性高、無(wú)副作用的優(yōu)點(diǎn)。

19、2、本發(fā)明中的樟芝多糖由樟芝深層發(fā)酵工藝生產(chǎn)，該工藝具有發(fā)酵周期短、生產(chǎn)效率高、批次穩(wěn)定性好及易于規(guī)?；a(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)，大大降低了樟芝多糖的生產(chǎn)成本，增強(qiáng)了本發(fā)明的經(jīng)濟(jì)性和實(shí)用性。

20、3、本發(fā)明提供的樟芝深層發(fā)酵多糖具有顯著的抗抑郁效果，尤其是深層發(fā)酵產(chǎn)量最高的樟芝胞外多糖，在服用劑量(10mg/kg·bw)小于陽(yáng)性藥物氟西汀(15mg/kg·bw)的條件下，對(duì)某些抑郁癥狀的緩解效果甚至優(yōu)于氟西汀，具有極大的開(kāi)發(fā)價(jià)值及良好的應(yīng)用前景。

21、4、本發(fā)明提供的樟芝深層發(fā)酵多糖不僅具有抗抑郁效果，還具有保肝、抗炎、抗氧化、降血糖、降血壓、調(diào)節(jié)免疫及調(diào)節(jié)腸道菌群等功效，在緩解抑郁癥的同時(shí)，還能起到預(yù)防疾病及促進(jìn)健康的保健作用，進(jìn)一步大幅增加了本發(fā)明的研發(fā)價(jià)值及應(yīng)用前景。

技術(shù)特征：

1.樟芝多糖在制備抗抑郁藥物或者保健品中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述樟芝多糖由樟芝深層發(fā)酵產(chǎn)物提取獲得。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述樟芝多糖包括樟芝胞內(nèi)多糖和/或樟芝胞外多糖。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述樟芝胞內(nèi)多糖及樟芝胞外多糖的總糖含量在80％以上，蛋白質(zhì)含量在5％以下。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述樟芝深層發(fā)酵的過(guò)程為：在發(fā)酵培養(yǎng)基中接種樟芝孢子進(jìn)行發(fā)酵，接種量為1×105-5×106孢子/ml；發(fā)酵溫度為24-28℃；轉(zhuǎn)速為50-300r/min；發(fā)酵周期為8-15d。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述發(fā)酵培養(yǎng)基為：葡萄糖1％-10％、酵母浸出粉0.1％-2％、mgso40.1％-1％、kh2po40.1％-1％，初始ph2.0-6.5。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述提取工藝包括如下過(guò)程：樟芝進(jìn)行深層發(fā)酵結(jié)束后，對(duì)發(fā)酵物進(jìn)行過(guò)濾，分別收集濾渣和濾液，所得濾渣即為樟芝菌絲體，用于提取樟芝胞內(nèi)多糖；所得濾液離心后收集上清液，用于提取樟芝胞外多糖。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述提取樟芝胞內(nèi)多糖或者提取樟芝胞外多糖優(yōu)選采用水提醇沉法提取，采用sevage法去除樟芝多糖中的蛋白質(zhì)。

9.一種抗抑郁藥物組合物，其特征在于，所述組合物中以權(quán)利要求1所述的樟芝多糖為有效原料，還包括藥學(xué)上可接受的載體和輔料。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其特征在于，所述組合物的劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、凍干粉劑、沖劑、注射劑、靜脈滴注液劑、混懸劑、乳劑、溶液劑、糖漿劑、噴劑或者氣霧劑。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)了樟芝多糖在制備抗抑郁藥物或者保健品中的應(yīng)用，所述樟芝多糖由樟芝深層發(fā)酵產(chǎn)物提取獲得，所述樟芝多糖包括樟芝胞內(nèi)多糖和/或樟芝胞外多糖。本發(fā)明中的樟芝深層發(fā)酵多糖能顯著改善抑郁癥狀，并恢復(fù)神經(jīng)遞質(zhì)及炎癥因子水平。此外，樟芝多糖還具有保肝護(hù)肝、抗炎癥、抗氧化、神經(jīng)調(diào)、免疫調(diào)節(jié)及腸道菌群調(diào)節(jié)等功效。因此，本發(fā)明提供的抗抑郁樟芝多糖，易于生產(chǎn)、成本低廉、效果顯著、無(wú)副作用、功能多樣，具有極大的開(kāi)發(fā)價(jià)值及良好的應(yīng)用前景。

技術(shù)研發(fā)人員：李華祥,戴嘉寧,劉倩,吉丹,楊振泉,饒勝其,周文淵,袁磊,鄭香峰,高璐
受保護(hù)的技術(shù)使用者：揚(yáng)州大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/10/10