本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥，具體涉及一種一體式的可溶性鎮(zhèn)痛微針貼片及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、皮膚性疼痛是一種常見的疾病癥狀，可能是由于創(chuàng)傷、炎癥、神經(jīng)性疾病或其他原因引起的，例如壞疽性膿皮病、皮膚血管炎、結(jié)節(jié)性紅斑、帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛、口腔潰瘍、慢性炎癥引起的異常性疼痛和疼痛過敏、手術(shù)后或創(chuàng)傷后疼痛等，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。常用的治療方法包括注射鎮(zhèn)痛藥物治療、口服鎮(zhèn)痛藥物和局部皮膚使用藥物(貼劑、噴霧劑、局麻劑等)等。然而口服藥物通常存在起效慢，副作用大等問題；注射給藥存在注射痛感強、專業(yè)技術(shù)要求高和患者依從性差等問題；涂覆給藥例如利多卡因外用貼劑，在局部用藥后，藥物可能由于無法完全滲透入皮下，造成止痛效果差等問題。

2、微針包含數(shù)個長10～2000μm，寬10～50μm的微型針頭陣列，可以直接刺破角質(zhì)層進行藥物釋放，作為一種高效、安全的新型經(jīng)皮給藥技術(shù)受到廣泛關(guān)注。相比傳統(tǒng)的經(jīng)皮給藥方式，微針能定向穿過角質(zhì)層，產(chǎn)生微米尺寸的機械通道，將藥物直接置于表皮或上部真皮層，不用通過角質(zhì)層即可參與微循環(huán)，發(fā)揮藥理反應(yīng)，大大提升遞送效率，而且由于其微小的結(jié)構(gòu)特點可以實現(xiàn)無痛微創(chuàng)給藥，提高患者順應(yīng)性。目前，制作微針的材料大多為金屬、硅制品及可溶性聚合物材料，其中可溶性聚合物材料由于具有良好的生物相容性和生物降解性而被廣泛應(yīng)用。

3、針對目前大量應(yīng)用的分層式微針，在微針制備過程中需要將針體層和背襯層分別制備，該制備方法不僅增加了制備成本，且針尖存在空泡難以解決，影響載藥量和微針針體的穩(wěn)定性。

4、綜上，鑒于目前市面上尚無臨床可用的鎮(zhèn)痛微針貼片產(chǎn)品，開發(fā)一種無痛、快速、經(jīng)皮給藥的可溶性微針貼片以遞送鎮(zhèn)痛藥物具有廣闊應(yīng)用前景。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、為了解決背景技術(shù)存在的問題，本發(fā)明提供一種一體式的可溶性鎮(zhèn)痛微針貼片及其制備方法，降低制備成本的同時確保微針基質(zhì)在成型過程中充分填充，同時以微針遞送鎮(zhèn)痛藥物可以快速緩解疼痛。另外，利用具有良好生物相容性和生物降解性的高分子聚合物材料作為微針骨架材料，保證了臨床可用的安全性。本發(fā)明提供的鎮(zhèn)痛微針貼片制備工藝簡單、綠色環(huán)保、批次重復(fù)性高，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。

2、為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)：

3、第一方面，本發(fā)明公開了一種一體式的可溶性鎮(zhèn)痛微針貼片的制備方法，包括：

4、1)制備微針陰模具；

5、2)將高分子聚合物材料和鎮(zhèn)痛藥物溶解于去離子水中，并去除氣泡，得到微針基底溶液；其中，微針基底溶液中鎮(zhèn)痛藥物的質(zhì)量分數(shù)為7％～16.1％；微針基底溶液中高分子聚合物材料的質(zhì)量分數(shù)為15.4％～23％；

6、3)將所述微針基底溶液注入步驟1)得到的微針陰模具中，去除氣泡并進行干燥；干燥后脫模，得到一體式的可溶性鎮(zhèn)痛微針貼片；

7、其中，所述高分子聚合物材料為聚乙烯吡咯烷酮，或者所述高分子聚合物材料為羧甲基纖維素鈉和聚乙烯吡咯烷酮的混合物；所述鎮(zhèn)痛藥物為利多卡因、丙胺卡因、羅哌卡因、布洛芬、普瑞巴林中的一種或多種；

8、所述布洛芬的化學(xué)名稱為2-(4-異丁基苯基)丙酸，其分子式為c13h18o2；所述普瑞巴林的化學(xué)名稱為(s)-3-氨甲基-5-甲基己酸，分子式為c8h17no2。

9、進一步地，所述步驟1)，具體為：將聚二甲基硅氧烷置于固化劑中充分攪拌混合，混合后進行真空脫泡，真空脫泡后立即澆于不銹鋼金屬微針母模板表面進行固化干燥，干燥后脫模，得到微針陰模具。

10、進一步地，所述步驟1)中，聚二甲基硅氧烷：固化劑的質(zhì)量比為10：1；優(yōu)選地，微針陰模具的制備體系為dowsiltm184，dowsiltm184購買于道康寧公司。

11、進一步地，所述步驟1)制備的微針陰模具的針體高度為300～2000μm；優(yōu)選為300～900μm。

12、進一步地，所述步驟1)制備的微針陰模具的針體形狀為四棱錐形或圓錐形。

13、進一步地，步驟2)中，當(dāng)所述高分子聚合物材料為聚乙烯吡咯烷酮時，微針基底溶液中聚乙烯吡咯烷酮的質(zhì)量分數(shù)為15.4％-21.1％；當(dāng)所述高分子聚合物材料為羧甲基纖維素鈉和聚乙烯吡咯烷酮的混合物時，微針基底溶液中羧甲基纖維素鈉的質(zhì)量分數(shù)為1.6％-1.9％，聚乙烯吡咯烷酮的質(zhì)量分數(shù)為15.4％-21.1％；羧甲基纖維素鈉的粘度為600～1200mpa.s。

14、進一步地，所述步驟2)中，通過反復(fù)抽真空的方式去除氣泡，抽真空次數(shù)為3～5次，每次抽真空的時間為10～15min，抽真空的條件為室溫且壓強為0.1mpa。

15、進一步地，所述步驟3)中，干燥的溫度為25～40℃，干燥的時間為6h～18h。

16、進一步地，所述步驟3)中，微針的基底為直徑10μm～50μm的圓形或邊長為100μm～300μm的正方形。

17、第二方面，本發(fā)明公開了一種采用所述方法制備得到的一體式的可溶性鎮(zhèn)痛微針貼片。

18、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所具有的有益效果有：

19、(1)本發(fā)明通過微針在患者體內(nèi)遞送鎮(zhèn)痛藥物，克服現(xiàn)有鎮(zhèn)痛藥物臨床應(yīng)用中的起效慢、患者依從性差等問題。該系統(tǒng)的使用可以提高患者的治療依從性，減少治療成本。

20、(2)本發(fā)明提供的一體式微針制備方法，解決了分層式微針制備的空泡導(dǎo)致藥物負載減少和針頭結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定的問題，提高載藥量的同時保證微針的機械性能和穿刺能力。

21、(3)本發(fā)明的一體式鎮(zhèn)痛微針貼片采用可溶性高分子聚合物作為微針骨架，其整體制備工藝簡單、成熟和穩(wěn)定，制備成本低廉。

技術(shù)特征：

1.一種一體式的可溶性鎮(zhèn)痛微針貼片的制備方法，其特征在于，包括：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1)，具體為：將聚二甲基硅氧烷置于固化劑中充分攪拌混合，混合后進行真空脫泡，真空脫泡后立即澆于不銹鋼金屬微針母模板表面進行固化干燥，干燥后脫模，得到微針陰模具。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中，聚二甲基硅氧烷：固化劑的質(zhì)量比為10：1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1)制備的微針陰模具的針體高度為300～2000μm。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1)制備的微針陰模具的針體形狀為四棱錐形或圓錐形。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟2)中，當(dāng)所述高分子聚合物材料為聚乙烯吡咯烷酮時，微針基底溶液中聚乙烯吡咯烷酮的質(zhì)量分數(shù)為15.4％-21.1％；當(dāng)所述高分子聚合物材料為羧甲基纖維素鈉和聚乙烯吡咯烷酮的混合物時，微針基底溶液中羧甲基纖維素鈉的質(zhì)量分數(shù)為1.6％-1.9％，聚乙烯吡咯烷酮的質(zhì)量分數(shù)為15.4％-21.1％。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟2)中，所述去除氣泡通過反復(fù)抽真空的方式來實現(xiàn)，抽真空次數(shù)為3～5次，每次抽真空的時間為10～15min。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟3)中，干燥的溫度為25～40℃，干燥的時間為6h～18h。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟3)中，微針的基底為直徑10μm～50μm的圓形或邊長為100μm～300μm的正方形。

10.一種采用權(quán)利要求1-9任一項所述方法制備得到的一體式的可溶性鎮(zhèn)痛微針貼片。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種一體式的可溶性鎮(zhèn)痛微針貼片及其制備方法，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。包括：制備微針陰模具；將高分子聚合物材料和鎮(zhèn)痛藥物溶解于去離子水中，并去除氣泡，得到微針基底溶液；鎮(zhèn)痛藥物為利多卡因、丙胺卡因、羅哌卡因、布洛芬、普瑞巴林中的一種或多種，高分子聚合物材料為聚乙烯吡咯烷酮，或者高分子聚合物材料為羧甲基纖維素鈉和聚乙烯吡咯烷酮的混合物；將微針基底溶液注入微針陰模具中，去除氣泡并進行干燥；干燥后脫模，得到一體式的可溶性鎮(zhèn)痛微針貼片。本發(fā)明的微針貼片能提高藥物的局部濃度和生物利用度，從而增強鎮(zhèn)痛效果并減少全身副作用，可廣泛應(yīng)用于不同皮膚性疼痛的快速緩解。

技術(shù)研發(fā)人員：顧臻,趙桂芳,郭偉,舒宜晨,何振鵬,陳檸,龔浩寧
受保護的技術(shù)使用者：浙江大學(xué)金華研究院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/10