本發(fā)明涉及醫(yī)藥，具體涉及一種藁本環(huán)丙內(nèi)酰胺在制備防治高尿酸血癥腎病及高尿酸血癥引發(fā)的腎損傷、腎纖維化藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、高尿酸血癥是一種以長(zhǎng)期嘌呤代謝紊亂和血尿酸水平濃度持續(xù)性升高為特征的炎癥性疾病。高尿酸血癥已成為繼糖尿病、高血壓、高血脂之后的第四大常見疾病。根據(jù)一項(xiàng)進(jìn)行了長(zhǎng)期追蹤的隊(duì)列研究，尿酸水平與腎臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)之間有著顯著的關(guān)聯(lián)。具體來(lái)說(shuō)，每當(dāng)血清尿酸水平上升1mg/dl，患腎臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)將增加7％-11％。因此，高尿酸血癥已經(jīng)上升為對(duì)人類健康構(gòu)成重大威脅的公共健康挑戰(zhàn)，對(duì)社會(huì)醫(yī)療資源造成了顯著壓力。

2、在臨床治療高尿酸血癥方面，主要應(yīng)用三類藥物：(1)抑制尿酸生成的藥物，黃嘌呤氧化酶抑制劑如別嘌呤醇和非布司他。(2)促尿酸排泄的藥物，苯溴馬隆和丙磺舒。(3)重組尿酸酶藥物(如普瑞凱希和拉布立酶)。但是目前臨床上使用的藥物如別嘌呤醇和非布司他可能引發(fā)包括腎功能損害、急性肝損傷在內(nèi)的不良反應(yīng)，需謹(jǐn)慎使用，而苯溴馬隆同樣具有比較嚴(yán)重的肝毒性，尿酸酶則為蛋白質(zhì)可被免疫系統(tǒng)錯(cuò)識(shí)導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)，這些不良反應(yīng)和各種毒副作用限制了藥物的臨床應(yīng)用。對(duì)于重組尿酸酶藥物，由于作用靶點(diǎn)單一且毒副作用較高，在許多臨床實(shí)踐中可能無(wú)法取得令人滿意的效果。因此，尋找一種針對(duì)高尿酸血癥腎病和腎纖維化的有效治療和預(yù)防藥物，成為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。

3、中國(guó)專利cn?116870068?a公開了一種文冠果葉提取物在制備預(yù)防或治療高尿酸血癥腎病藥物或保健品中的應(yīng)用；所述高尿酸血癥腎病包括腎小管間質(zhì)纖維化、腎小球高濾過(guò)或腎臟肥大期、腎小球硬化早期。中國(guó)專利cn?109394753a涉及香葉木素在制備預(yù)防和/或治療高尿酸血癥腎病的藥物中的應(yīng)用。香葉木素單用或者香葉木素與別嘌呤醇兩藥聯(lián)用，在降低高尿酸血癥腎病小鼠的血清尿酸的同時(shí)，還能顯著降低其血清尿素氮和肌酐水平，同時(shí)能夠降低由高尿酸血癥引起的小鼠腎指數(shù)的上升，脾指數(shù)也明顯升高，說(shuō)明兩藥聯(lián)用在降低高尿酸血癥腎病小鼠尿酸的同時(shí)能夠逆轉(zhuǎn)由血清尿酸升高導(dǎo)致的小鼠腎臟功能的損害，進(jìn)而保護(hù)高尿酸血癥小鼠的腎臟功能，并且對(duì)其免疫系統(tǒng)具有保護(hù)作用。

4、藁本內(nèi)酯(ligustilide，lig)是一種源于中草藥當(dāng)歸、川芎等天然藥物中的苯酞衍生物，已有報(bào)道其具有抗凋亡、抗炎、抗氧化等藥理作用，尤其是對(duì)于腎臟有積極保護(hù)作用。但由于藁本內(nèi)酯結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定性，成藥性差，因此對(duì)lig進(jìn)行修飾合成更為穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)改造物，改造后為藁本環(huán)丙內(nèi)酰胺(ligusticum?cycloprolactam,ligc)?；衔餅榘咨Y(jié)晶性粉末，微溶于水，易溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯等有機(jī)溶劑。藁本環(huán)丙內(nèi)酰胺的分子式為c15h21no2，分子量為247，分子結(jié)構(gòu)式如下所示：

5、

6、目前關(guān)于藁本環(huán)丙內(nèi)酰胺在高尿酸血癥腎病及高尿酸引發(fā)的腎損傷、腎纖維化疾病中的應(yīng)用尚未見報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明針對(duì)上述問(wèn)題，提供了一種藁本環(huán)丙內(nèi)酰胺在制備防治高尿酸血癥腎病及高尿酸血癥引發(fā)的腎損傷、腎纖維化藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明中藁本環(huán)丙內(nèi)酰胺作為天然藥用植物來(lái)源物質(zhì)，具有較低毒副反應(yīng)且多靶點(diǎn)作用表現(xiàn)具有良好的臨床應(yīng)用前景。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

3、一方面，本發(fā)明提供了一種藁本環(huán)丙內(nèi)酰胺在制備防治高尿酸血癥腎病及高尿酸血癥引發(fā)的腎損傷、腎纖維化的藥物中的應(yīng)用。

4、優(yōu)選地，所述的藁本環(huán)丙內(nèi)酰胺為所述的防治高尿酸血癥腎病及高尿酸血癥引發(fā)的腎損傷、腎纖維化的藥物中的主要活性成分。

5、優(yōu)選地，所述的藥物包括藥學(xué)上可接受的輔料。

6、優(yōu)選地，所述的輔料包括稀釋劑、賦形劑、填充劑、乳化劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、ph調(diào)節(jié)劑、矯味劑、表面活性劑、崩解劑或抗氧化劑中的至少一種。

7、優(yōu)選地，所述的輔料包括但不限于淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纖維素、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、大豆磷脂、維生素c、維生素e、edta二鈉、edta鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、羥苯乙酯、苯甲酸、山梨酸鉀、醋酸氯己定、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、吐溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣或硬脂酸鎂。

8、優(yōu)選地，所述的藥物的劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、膏劑、粉劑、注射劑、噴霧劑或丸劑。

9、優(yōu)選地，所述的片劑包括但不限于腸溶片、包衣片、薄膜衣片、糖衣片、分散片、吸吮片、咀嚼片、泡騰片、劃痕片、緩釋控釋劑型緩釋片、緩釋包衣片、含片、口腔貼片。

10、優(yōu)選地，所述的膠囊劑包括但不限于硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊、緩釋膠囊、控釋膠囊。

11、優(yōu)選地，所述的顆粒劑包括但不限于腸溶顆粒劑、緩釋顆粒劑、細(xì)粒劑、茶劑、混懸顆粒劑、泡騰顆粒劑。

12、優(yōu)選地，所述的藁本環(huán)丙內(nèi)酰胺具有降低高尿酸血癥腎病的尿酸水平的作用。

13、優(yōu)選地，所述的藁本環(huán)丙內(nèi)酰胺具有改善高尿酸血癥腎病的腎臟功能的作用。

14、優(yōu)選地，所述的藁本環(huán)丙內(nèi)酰胺具有改善高尿酸血癥引發(fā)的腎臟損傷的作用。

15、優(yōu)選地，所述的藁本環(huán)丙內(nèi)酰胺具有抑制高尿酸血癥導(dǎo)致的炎癥的作用。

16、優(yōu)選地，所述的藁本環(huán)丙內(nèi)酰胺具有改善高尿酸血癥引發(fā)的腎臟纖維化的作用。

17、優(yōu)選地，所述的藁本環(huán)丙內(nèi)酰胺具有調(diào)控高尿酸血癥腎病的腎臟轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)的作用。

18、相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明具有以下有益效果：

19、本發(fā)明提供了藁本環(huán)丙內(nèi)酰胺在制備防治高尿酸血癥腎病及高尿酸血癥引發(fā)的腎損傷、腎纖維化藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明通過(guò)構(gòu)建小鼠高尿酸血癥腎病模型，通過(guò)生化指標(biāo)檢測(cè)、病理染色、分子生物學(xué)手段，對(duì)小鼠腎臟功能、腎臟組織病理結(jié)構(gòu)、炎癥反應(yīng)及纖維化程度進(jìn)行檢測(cè)和觀察。證明藁本環(huán)丙內(nèi)酰胺能夠改善小鼠由高尿酸狀態(tài)引發(fā)的腎臟損傷及抑制腎臟纖維化進(jìn)程。其副作用小，安全性高，對(duì)高尿酸血癥腎病及高尿酸血癥引發(fā)的腎損傷、腎纖維化具有明顯防治作用。

技術(shù)特征：

1.一種藁本環(huán)丙內(nèi)酰胺在制備防治高尿酸血癥腎病及高尿酸血癥引發(fā)的腎損傷、腎纖維化的藥物中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的藁本環(huán)丙內(nèi)酰胺為所述的防治高尿酸血癥腎病及高尿酸血癥引發(fā)的腎損傷、腎纖維化的藥物中的主要活性成分。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物包括藥學(xué)上可接受的輔料。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的輔料包括稀釋劑、賦形劑、填充劑、乳化劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、ph調(diào)節(jié)劑、矯味劑、表面活性劑、崩解劑或抗氧化劑中的至少一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物的劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、膏劑、粉劑、注射劑、噴霧劑或丸劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的藁本環(huán)丙內(nèi)酰胺具有降低高尿酸血癥腎病的尿酸水平的作用。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的藁本環(huán)丙內(nèi)酰胺具有改善高尿酸血癥腎病的腎臟功能的作用。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的藁本環(huán)丙內(nèi)酰胺具有改善高尿酸血癥引發(fā)的腎臟損傷的作用。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的藁本環(huán)丙內(nèi)酰胺具有抑制高尿酸血癥導(dǎo)致的炎癥的作用。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的藁本環(huán)丙內(nèi)酰胺具有改善高尿酸血癥引發(fā)的腎臟纖維化的作用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種藁本環(huán)丙內(nèi)酰胺在制備防治高尿酸血癥腎病及高尿酸血癥引發(fā)的腎損傷、腎纖維化的藥物中的應(yīng)用，涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明中藁本環(huán)丙內(nèi)酰胺作為天然藥用植物來(lái)源物質(zhì)，具有較低毒副反應(yīng)且多靶點(diǎn)作用表現(xiàn)，具有良好的臨床應(yīng)用前景。

技術(shù)研發(fā)人員：蘭天,陳蓉
受保護(hù)的技術(shù)使用者：哈爾濱醫(yī)科大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/5