本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其是涉及鐵皮石斛多糖（dendrobium?officinalispolysaccharides，dop）在制備小膠質(zhì)細胞免疫調(diào)節(jié)劑中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、小膠質(zhì)細胞（microglia）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central?nervous?system，cns）的常駐的一種巨噬細胞，約占cns所有膠質(zhì)細胞總數(shù)的5-20%。它起源于卵黃囊中的紅髓系祖細胞（emps），在很早期經(jīng)過原始血流進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，分化成為成熟的小膠質(zhì)細胞。小膠質(zhì)細胞主要有兩種形態(tài)，靜息態(tài)和激活態(tài)。在生理狀態(tài)下，小膠質(zhì)細胞處于“靜息”狀態(tài)，在保持胞體位置不變的同時伴隨著許多細胞突起不斷地伸縮以探尋周圍的環(huán)境。在病理狀態(tài)下，小膠質(zhì)細胞從靜息態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榧せ顟B(tài)，細胞快速增殖，變成阿米巴形態(tài)，向病灶處遷移并分泌一系列的促炎因子，參與到一系列免疫反應(yīng)及組織修復(fù)過程中。小膠質(zhì)細胞功能的改變與大腦發(fā)育和衰老以及神經(jīng)變性有關(guān)。它的數(shù)量和功能在大腦神經(jīng)穩(wěn)態(tài)的維持中發(fā)揮了重要作用。

2、石斛屬（dendrobium）是蘭科植物中最大的屬之一，包含1400余種。其中，鐵皮石斛被認為具有最好的中藥藥用價值，其莖和葉含有豐富的多糖，是最重要和最廣泛研究的物種。大量研究表明鐵皮石斛具有抗癌、抗炎、抗血管生成、免疫增強、抗糖尿病、抗氧化、護肝、神經(jīng)保護、抗真菌、抗瘧疾、抗單純皰疹病毒、促進毛發(fā)生長以及頜下腺活性等方面的作用。并且，從鐵皮石斛中提取的多糖能夠?qū)ν庵芫奘杉毎鸬矫庖哒{(diào)節(jié)的作用，降低炎癥狀態(tài)下tnf-α、il-6、tgf-β1的表達以及一氧化氮（no）的釋放。近年來，鐵皮石斛多糖（dop）因表現(xiàn)出廣泛的生物學(xué)特性受到廣泛關(guān)注，已有多種石斛相關(guān)藥物通過國家藥品監(jiān)督管理局認證，并獲批上市。

3、目前，鐵皮石斛多糖對小膠質(zhì)細胞的免疫調(diào)節(jié)作用的公開報道較少。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有的小膠質(zhì)細胞免疫調(diào)節(jié)方法上的補充，針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供鐵皮石斛多糖dopn2在制備小膠質(zhì)細胞免疫調(diào)節(jié)劑中的應(yīng)用。鐵皮石斛多糖dopn2能激活靜息狀態(tài)的小膠質(zhì)細胞，對其增殖和遷移以及炎癥相關(guān)因子的表達有不同程度的促進；還能抑制異常激活狀態(tài)下小膠質(zhì)細胞炎癥相關(guān)因子的過度表達；此外，還能促進小膠質(zhì)細胞的吞噬能力從而控制神經(jīng)炎癥的進一步蔓延，為小膠質(zhì)細胞免疫調(diào)節(jié)提供了一種新的備選方案。

2、為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

3、鐵皮石斛多糖dopn2在制備小膠質(zhì)細胞免疫調(diào)節(jié)劑中的應(yīng)用，所述鐵皮石斛多糖dopn2的化學(xué)結(jié)構(gòu)如下式所示：

4、。

5、進一步地，所述小膠質(zhì)細胞包括但不限于小膠質(zhì)細胞bv2、小膠質(zhì)細胞hmc3和小鼠原代小膠質(zhì)細胞（primary?microglia，pm）。

6、進一步地，鐵皮石斛多糖dopn2作為一種有效組分，用以小膠質(zhì)細胞功能的有效調(diào)節(jié)。

7、進一步地，鐵皮石斛多糖dopn2用以激活靜息態(tài)小膠質(zhì)細胞。

8、進一步地，鐵皮石斛多糖dopn2用以增強小膠質(zhì)細胞的增殖和遷移能力。

9、進一步地，鐵皮石斛多糖dopn2用以促進小膠質(zhì)細胞的吞噬功能。

10、進一步地，鐵皮石斛多糖dopn2用以調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細胞免疫應(yīng)答。

11、進一步地，鐵皮石斛多糖dopn2用以調(diào)節(jié)小鼠原代小膠質(zhì)細胞炎癥相關(guān)因子；具體地，鐵皮石斛多糖能夠抑制小鼠原代小膠質(zhì)細胞炎癥相關(guān)因子的過度表達，其中炎癥相關(guān)因子包括il-6、il-1β和inos。

12、進一步地，鐵皮石斛多糖有效改善溶血卵磷脂（lysophosphatidycholine，lpc）誘導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘。

13、本發(fā)明的第二個目的是提供一種藥物組合物，包括活性成分鐵皮石斛多糖，以及藥學(xué)上可接受的載體。

14、進一步地，鐵皮石斛多糖的有效濃度為10-1000?μg/ml。

15、進一步地，所述藥物組合物采用藥學(xué)上可接受的任一劑型。

16、本發(fā)明的第三個目的是提供鐵皮石斛多糖（dop）在制備治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病藥物中的應(yīng)用。

17、因此，本發(fā)明具有如下有益效果：

18、本發(fā)明公開鐵皮石斛多糖中精提出有效組分dopn2，其含量較高，可作用于特定小膠質(zhì)細胞，在安全劑量內(nèi)無毒，有效提高小膠質(zhì)細胞活性，用以制備小膠質(zhì)細胞免疫調(diào)節(jié)劑；本發(fā)明還公開鐵皮石斛多糖能夠通過激活靜息態(tài)小膠質(zhì)細胞影響細胞形態(tài)改變，促進小膠質(zhì)細胞的增殖能力，增強小膠質(zhì)細胞的遷移能力，促進小膠質(zhì)細胞的吞噬功能，激活小膠質(zhì)細胞的炎癥反應(yīng)，抑制小鼠原代小膠質(zhì)細胞炎癥相關(guān)因子的過度表達，進而有效改善lpc誘導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘；本發(fā)明為鐵皮石斛多糖的臨床用藥和輔助用藥提供新的思路，為小膠質(zhì)細胞免疫調(diào)節(jié)提供了一種新的備選方案。

技術(shù)特征：

1.鐵皮石斛多糖dopn2在制備小膠質(zhì)細胞免疫調(diào)節(jié)劑中的應(yīng)用，其特征在于，所述鐵皮石斛多糖dopn2的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述小膠質(zhì)細胞包括小膠質(zhì)細胞bv2、小膠質(zhì)細胞hmc3和小鼠原代小膠質(zhì)細胞。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，鐵皮石斛多糖dopn2用以激活靜息態(tài)小膠質(zhì)細胞。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，鐵皮石斛多糖dopn2用以增強小膠質(zhì)細胞的增殖和遷移能力，促進小膠質(zhì)細胞的吞噬功能。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，鐵皮石斛多糖dopn2用以調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細胞免疫應(yīng)答。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，鐵皮石斛多糖dopn2用以抑制小鼠原代小膠質(zhì)細胞炎癥相關(guān)因子的過度表達。

7.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括活性成分鐵皮石斛多糖dopn2，以及藥學(xué)上可接受的載體。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，鐵皮石斛多糖dopn2的有效濃度為10-1000?μg/ml。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物采用藥學(xué)上可接受的任一劑型。

10.鐵皮石斛多糖dopn2在制備治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開鐵皮石斛多糖在制備小膠質(zhì)細胞免疫調(diào)節(jié)劑中的應(yīng)用，驗證了鐵皮石斛多糖能夠通過激活靜息態(tài)小膠質(zhì)細胞影響細胞形態(tài)改變，促進小膠質(zhì)細胞的增殖能力，增強小膠質(zhì)細胞的遷移能力，促進小膠質(zhì)細胞的吞噬功能，激活小膠質(zhì)細胞的炎癥反應(yīng)，抑制小鼠原代小膠質(zhì)細胞炎癥相關(guān)因子的過度表達，進而有效改善LPC誘導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘；本發(fā)明為鐵皮石斛多糖的臨床用藥和輔助用藥提供新的思路，為小膠質(zhì)細胞免疫調(diào)節(jié)提供了一種新的備選方案。

技術(shù)研發(fā)人員：譚舟,王佳媛,安紫琿,邱猛生
受保護的技術(shù)使用者：杭州師范大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/10/10