本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥，涉及一種魚鰾粘多糖在制備改善腸道菌群失調(diào)制劑中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、魚鰾是一種低脂肪高蛋白的滋補(bǔ)珍品，具有滋陰養(yǎng)顏、散瘀消腫和補(bǔ)腎益精等功效。目前魚鰾的開發(fā)應(yīng)用中存在精深加工比例低、活性物質(zhì)功效研究不夠深入以及活性因子魚鰾多糖的高值化利用欠缺等問題?，F(xiàn)有技術(shù)cn112107590b、cn117018020a和cn117959329a分別公開了魚鰾粘多糖在制備血管生成抑制劑、腸道損傷藥物以及免疫雙向調(diào)節(jié)劑的應(yīng)用，顯示出魚鰾粘多糖具有良好的開發(fā)應(yīng)用前景，有待進(jìn)一步挖掘其功能活性。

2、腸道菌群失調(diào)指的是一種腸道菌群從生理性組合變成病理性組合的狀態(tài)，表現(xiàn)為菌群多樣性，豐富度和菌群組成結(jié)構(gòu)的變化。菌群失調(diào)的程度各有不同，輕微失調(diào)時(shí)并不引起機(jī)體變化，中度失調(diào)時(shí)可能會(huì)發(fā)展為嚴(yán)重的胃腸道疾病，重度的菌群失調(diào)可影響各個(gè)器官擾亂整個(gè)機(jī)體平衡。誘導(dǎo)腸道菌群失調(diào)的因素眾多，不同因素引發(fā)的菌群失調(diào)程度和表型往往有所差異。環(huán)境污染物是其中一個(gè)危害較大的因素。而砷是一種有著i級致癌風(fēng)險(xiǎn)的環(huán)境污染物，據(jù)研究表明砷暴露會(huì)損傷腸道屏障，引發(fā)腸道菌群失調(diào)。目前益生元調(diào)節(jié)是緩解腸道菌群失調(diào)的一種有效方式。

3、粘多糖又名糖胺聚糖，是一種大分子物質(zhì)，由于分子量限制其口服利用率低。近年來隨著研究的推進(jìn)逐漸表明腸道菌群的碳水化合物活性酶可使其利用分解產(chǎn)生有利的代謝產(chǎn)物并達(dá)到調(diào)整菌群結(jié)構(gòu)的作用。因此其被認(rèn)為是一種潛在的益生元物質(zhì)。因此為了進(jìn)一步推進(jìn)魚鰾粘多糖的功能活性探究，及尋求緩解砷誘導(dǎo)腸道菌群失調(diào)的有效調(diào)節(jié)措施，探究魚鰾粘多糖在改善腸道菌群失調(diào)中的應(yīng)用有著重要意義。

4、本發(fā)明以2021.9.14日公開號(hào)為cn112107590a的魚鰾來源肝素類粘多糖在制備血管生成抑制劑中的應(yīng)用中制備得到的魚鰾粘多糖作為制劑，用于改善腸道菌群失調(diào)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種改善腸道菌群失調(diào)的新型益生元物質(zhì)，因此，本發(fā)明提供了一種魚鰾粘多糖在制備改善腸道菌群失調(diào)制劑中的應(yīng)用。魚鰾粘多糖能夠修復(fù)腸道屏障、改善菌群結(jié)構(gòu)和菌群組成分布。本發(fā)明促進(jìn)了魚鰾粘多糖的高值化利用，提供了一種改善腸道菌群失調(diào)的方法。

2、基于以上目的，本發(fā)明提供了一種魚鰾粘多糖在制備改善腸道菌群失調(diào)制劑中的應(yīng)用，所述魚鰾粘多糖是含有結(jié)構(gòu)單元為→4glcuaβ1→3galnac(4s)β1→主鏈的一種硫酸軟骨素a類似物。

3、進(jìn)一步地，本發(fā)明對試驗(yàn)小鼠灌胃了亞砷酸鈉溶液，通過砷誘導(dǎo)小鼠腸道菌群失調(diào)，小鼠腸道菌群經(jīng)過砷誘導(dǎo)后出現(xiàn)腸道屏障損傷和/或菌群結(jié)構(gòu)偏離等問題。

4、進(jìn)一步地，對小鼠腸道屏障損傷和/或菌群結(jié)構(gòu)偏離等問題進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，所述腸道屏障損傷包括代表腸道屏障完整性的緊密連接蛋白claudin-1和/或zo-1蛋白表達(dá)下調(diào)；

5、所述菌群結(jié)構(gòu)偏離包括代表腸道菌群組內(nèi)和組間多樣性的beta多樣性變化顯著。

6、進(jìn)一步地，本發(fā)明對小鼠給予魚鰾粘多糖的方式為灌胃。

7、進(jìn)一步地，本發(fā)明對小鼠給予魚鰾粘多糖的劑量為50~200mg/kg。

8、優(yōu)選地，本發(fā)明對小鼠給予魚鰾粘多糖的劑量為100mg/kg。

9、進(jìn)一步地，本發(fā)明試驗(yàn)期間，上午灌胃小鼠魚鰾粘多糖，下午灌胃亞砷酸鈉溶液，發(fā)現(xiàn)砷誘導(dǎo)后代表腸道完整性的緊密連接蛋白claudin-1和zo-1蛋白表達(dá)下調(diào)。在魚鰾粘多糖作用后可有效上調(diào)緊密連接蛋白表達(dá)，修復(fù)腸道屏障減緩腸道菌群失調(diào)的程度。魚鰾粘多糖能夠調(diào)節(jié)砷誘導(dǎo)的菌群結(jié)構(gòu)失衡，具體表現(xiàn)在其可有效調(diào)節(jié)beta多樣性。

10、進(jìn)一步地，本發(fā)明提供的魚鰾粘多糖能夠緩解由砷誘導(dǎo)引起的腸道菌群組成變化。

11、具體地，所述緩解由砷誘導(dǎo)引起的腸道菌群組成變化包括在腸道菌群組成門水平下調(diào)放線菌門和/或下調(diào)髕骨菌門和/或上調(diào)疣微菌門。

12、具體地，所述緩解由砷誘導(dǎo)引起的腸道菌群組成變化包括在腸道菌群組成屬水平下調(diào)另枝菌屬和/或下調(diào)擬桿菌屬和/或下調(diào)腸鼠桿菌屬和/或下調(diào)厭氧菌屬和/或下調(diào)梭菌綱_ucg-014屬和/或上調(diào)阿克曼氏菌屬。

13、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的技術(shù)方案至少具備下述的有益效果或優(yōu)點(diǎn)：

14、（1）本發(fā)明提供的魚鰾粘多糖在改善因砷暴露引起緊密連接蛋白claudin-1和zo-1表達(dá)下調(diào)表現(xiàn)出優(yōu)異的效果。

15、（2）本發(fā)明提供的魚鰾粘多糖在調(diào)節(jié)砷誘導(dǎo)腸道菌群beta多樣性變化表現(xiàn)出優(yōu)異的效果。

16、（3）本發(fā)明提供的魚鰾粘多糖在調(diào)節(jié)砷誘導(dǎo)腸道菌群門水平放線菌門、髕骨菌門和疣微菌門組成變化表現(xiàn)出優(yōu)異的效果。

17、（4）本發(fā)明提供的魚鰾粘多糖在下調(diào)潛在有害菌屬另枝菌屬 、擬桿菌屬 、腸鼠桿菌屬 、厭氧菌屬和梭菌綱_ucg-014屬，上調(diào)有益菌阿克曼氏菌屬中表現(xiàn)出優(yōu)異的效果。

技術(shù)特征：

1.一種魚鰾粘多糖在制備改善腸道菌群失調(diào)制劑中的應(yīng)用，其特征在于，所述魚鰾粘多糖是含有結(jié)構(gòu)單元為→4glcuaβ1→3galnac(4s)β1→主鏈的一種硫酸軟骨素a類似物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述腸道菌群失調(diào)為砷誘導(dǎo)腸道菌群失調(diào)；

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述腸道屏障損傷包括代表腸道屏障完整性的緊密連接蛋白claudin-1和/或zo-1蛋白表達(dá)下調(diào)；

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述魚鰾粘多糖的給藥方式為灌胃。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述魚鰾粘多糖的給藥劑量為50~200mg/kg。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述魚鰾粘多糖的給藥劑量為100mg/kg。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述魚鰾粘多糖修復(fù)由砷誘導(dǎo)引起的腸道屏障損傷和/或菌群結(jié)構(gòu)偏離。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述魚鰾粘多糖緩解由砷誘導(dǎo)引起的腸道菌群組成變化。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，所述緩解由砷誘導(dǎo)引起的腸道菌群組成變化包括在腸道菌群組成門水平下調(diào)放線菌門和/或下調(diào)髕骨菌門和/或上調(diào)疣微菌門。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，所述緩解由砷誘導(dǎo)引起的腸道菌群組成變化包括在腸道菌群組成屬水平下調(diào)另枝菌屬和/或下調(diào)擬桿菌屬和/或下調(diào)腸鼠桿菌屬和/或下調(diào)厭氧菌屬和/或下調(diào)梭菌綱_ucg-014屬和/或上調(diào)阿克曼氏菌屬。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種魚鰾粘多糖在制備改善腸道菌群失調(diào)制劑中的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明所述魚鰾粘多糖能有效改善菌群失調(diào)，特別在環(huán)境污染物砷引起的菌群失調(diào)表現(xiàn)出優(yōu)異的效果。砷暴露會(huì)引發(fā)腸道屏障損傷，進(jìn)而使得腸道菌群發(fā)生易位誘導(dǎo)菌群失調(diào)。魚鰾粘多糖可使得腸道屏障的重要組成部分Claudin?1和ZO?1表達(dá)上調(diào)，改善腸道完整性。本發(fā)明所述魚鰾粘多糖作用后對菌群的組內(nèi)多樣性Beta多樣性影響較大，逆轉(zhuǎn)了砷誘導(dǎo)的菌群結(jié)構(gòu)偏離。同時(shí)，魚鰾粘多糖能夠緩解由砷誘導(dǎo)引起的腸道菌群組成變化。因此，魚鰾粘多糖在改善腸道菌群失調(diào)中具有良好的應(yīng)用前景，是一種潛在的新型益生元物質(zhì)。

技術(shù)研發(fā)人員：鐘賽意,歐潔瑩,陳菁,張杰良,汪卓
受保護(hù)的技術(shù)使用者：廣東海洋大學(xué)深圳研究院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/10/10