本發(fā)明涉及生物醫(yī)用材料，具體涉及一種基于大鯢黏液的止血促傷口愈合海綿及其制備方法和應用。

背景技術：

1、不可控的大出血是導致手術、自然災害以及意外事故中人員死亡的主要原因之一。大多數(shù)患者出血后死亡發(fā)生在受傷后的最初幾小時內(nèi)，通常在受傷患者到達醫(yī)院之前。發(fā)生出血性創(chuàng)傷后的黃金救援時間只有幾分鐘，受傷后若迅速控制出血（＜10min），可挽救約90%的生命。因此，在創(chuàng)傷發(fā)生后的第一時間進行有效的止血至關重要。而目前市面上常用的止血材料，如纖維蛋白膠、凝血酶制劑等主動止血材料存在成本高、止血過程中易進入血管造成血栓等問題，紗布、組織粘合劑等被動止血材料存在不可降解、生物相容性差、易造成二次傷害等問題。

2、大鯢俗名娃娃魚，大鯢的皮膚有很多腺體，可以分泌一種白色的黏液，該黏液的主要成分是結構特殊、功能多樣的糖蛋白以及肽類物質，具有促進傷口愈合的功效，且生物相容性好。由于大鯢黏液蛋白可以通過刺激大鯢皮膚分泌黏液進行收集，且該過程不影響大鯢的正常生存，因此大鯢黏液蛋白是一種可再生的優(yōu)質資源。

3、由于大鯢黏液蛋白的上述特殊性能（生物相容性優(yōu)異同時具備促進傷口愈合的功效），其在生物醫(yī)用領域具有巨大的應用價值。現(xiàn)有技術中公開了一種利用大鯢黏液的止血海綿技術，該技術以大鯢黏液、纖維素納米纖維和纖維素納米晶體為主要成分，可制備出面向不可按壓傷口的止血材料。但已有技術制備的產(chǎn)品，其大鯢粘液含量占比低，不易充分發(fā)揮大鯢黏液蛋白的功效。另外，大鯢黏液蛋白自身容易聚團，容易包裹一些細菌等微生物，常規(guī)消毒滅菌手段容易導致蛋白質失去活性，或不能將包裹在黏液團簇內(nèi)的細菌滅殺。因此現(xiàn)有技術制造的大鯢粘液蛋白海綿材料的保質期短，產(chǎn)品規(guī)?；?、標準化制備困難。

技術實現(xiàn)思路

1、針對上述背景技術中存在的不足，本發(fā)明提出一種全新的大鯢黏液蛋白海綿制備技術，包括醋酸分散、離心、凍干等特殊工藝，可以制備出以大鯢黏液蛋白為主要成分或單一成分的止血海綿材料，用于人體皮膚或器官的止血，不僅能夠充分發(fā)揮大鯢黏液蛋白的功效（生物相容性優(yōu)異可在機體內(nèi)完全降解、顯著的促進傷口愈合的效果），而且能夠同時徹底解決產(chǎn)品消毒滅菌困難、保質期短、不易儲存等問題。

2、本發(fā)明提供一種大鯢黏液蛋白止血海綿的制備方法，包括以下步驟：

3、將大鯢黏液乙酸溶液與聚賴氨酸鹽酸鹽水溶液，于旋轉混勻儀上充分均勻混合，得到大鯢黏液/聚賴氨酸鹽酸鹽混合溶液；

4、將大鯢黏液/聚賴氨酸鹽酸鹽混合溶液置于離心機內(nèi)離心收集沉淀加入到模具中，再將模具于-85~-75℃預冷，待其完全凍結后再置于真空冷凍干燥機內(nèi)冷凍干燥，即得基于大鯢黏液的止血促傷口愈合海綿。

5、優(yōu)選的，所述大鯢黏液乙酸溶液是通過大鯢黏液凍干粉和乙酸溶液配制而得，其中，乙酸溶液的濃度為0.5～1mol/l；大鯢黏液乙酸溶液的濃度為10～15mg/ml。

6、優(yōu)選的，所述大鯢黏液/聚賴氨酸鹽酸鹽混合溶液中，大鯢黏液凍干粉與聚賴氨酸鹽酸鹽的質量比為10：1～3。

7、優(yōu)選的，所述聚賴氨酸鹽酸鹽水溶液是通過聚賴氨酸鹽酸鹽分散于水溶劑中配制而得，其中，聚賴氨酸鹽酸鹽水溶液的濃度為8~12mg/ml。

8、優(yōu)選的，所述聚賴氨酸鹽酸鹽分子量為2000～5000。

9、優(yōu)選的，模具預冷溫度-85~-75℃，預冷時長為12～24h。

10、優(yōu)選的，冷凍干燥的時長為48～72h。

11、優(yōu)選的，在離心收集沉淀時，離心的轉速為4000~8000r/min，時間為10~20min。

12、本發(fā)明第二個目的是提供一種基于大鯢黏液的止血促傷口愈合海綿。

13、本發(fā)明第三個目的是提供一種海綿在制備止血促傷口愈合醫(yī)用材料中的應用。

14、與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的有益效果是：

15、本發(fā)明提供了一種基于大鯢黏液的止血促傷口愈合海綿及其制備方法和應用，本發(fā)明通過將大鯢黏液用乙酸溶液分散后和聚賴氨酸鹽酸鹽簡單地混合后離心收集沉淀再冷凍干燥制備得到復合海綿材料，制備過程中僅用到了乙酸試劑，其中大鯢黏液作為海綿的主要骨架，聚賴氨酸鹽酸鹽通過肽鏈之間的相互纏結穿插在大鯢黏液骨架中，賦予海綿優(yōu)異的抗菌活性。其制備工藝過程簡單，制備周期短，所需原料成本低，產(chǎn)品性能穩(wěn)定，易進入實際的規(guī)模生產(chǎn)。

16、本發(fā)明中主要成分為大鯢黏液，大鯢黏液提取簡單，來源天然，可持續(xù)性周期性獲取，這不僅可以充分利用現(xiàn)有生物資源，而且契合我國可持續(xù)發(fā)展理念。

17、本發(fā)明無需交聯(lián)劑即可制得，可以避免交聯(lián)劑帶來的細胞毒性，具有良好的生物相容性。本發(fā)明還具有較好的吸液能力，較好的止血效果，較低的溶血率，對于淺表傷口的快速止血具有較好的效果。

技術特征：

1.一種基于大鯢黏液的止血促傷口愈合海綿的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

2.根據(jù)權利要求1所述的基于大鯢黏液的止血促傷口愈合海綿的制備方法，其特征在于，所述大鯢黏液乙酸溶液是通過大鯢黏液凍干粉和乙酸溶液配制而得，其中，乙酸溶液的濃度為0.5～1mol/l；大鯢黏液乙酸溶液的濃度為10～15mg/ml。

3.根據(jù)權利要求2所述的基于大鯢黏液的止血促傷口愈合海綿的制備方法，其特征在于，所述大鯢黏液/聚賴氨酸鹽酸鹽混合溶液中，大鯢黏液凍干粉與聚賴氨酸鹽酸鹽的質量比為10：1～3。

4.根據(jù)權利要求1所述的基于大鯢黏液的止血促傷口愈合海綿的制備方法，其特征在于，所述聚賴氨酸鹽酸鹽水溶液是通過聚賴氨酸鹽酸鹽分散于水溶劑中配制而得，其中，聚賴氨酸鹽酸鹽水溶液的濃度為8~12mg/ml。

5.根據(jù)權利要求4所述的基于大鯢黏液的止血促傷口愈合海綿的制備方法，其特征在于，所述聚賴氨酸鹽酸鹽分子量為2000～5000。

6.根據(jù)權利要求1所述的基于大鯢黏液的止血促傷口愈合海綿的制備方法，其特征在于，模具預冷溫度-85~-75℃，預冷時長為12～24h。

7.根據(jù)權利要求1所述的基于大鯢黏液的止血促傷口愈合海綿的制備方法，其特征在于，冷凍干燥的時長為48～72h。

8.根據(jù)權利要求1所述的基于大鯢黏液的止血促傷口愈合海綿的制備方法，其特征在于，在離心收集沉淀時，離心的轉速為4000~8000r/min，時間為10~20min。

9.一種權利要求1~8任一項所述的方法制得的基于大鯢黏液的止血促傷口愈合海綿。

10.一種權利要求9所述的海綿在制備止血促傷口愈合醫(yī)用材料中的應用。

技術總結
本發(fā)明公開了一種基于大鯢黏液的止血促傷口愈合海綿及其制備方法和應用，涉及生物醫(yī)用材料技術領域。所述方法包括將大鯢黏液乙酸溶液與聚賴氨酸鹽酸鹽水溶液均勻混合，得到大鯢黏液/聚賴氨酸鹽酸鹽混合溶液；將大鯢黏液/聚賴氨酸鹽酸鹽混合溶液離心后收集沉淀，加入到模具中，再將模具放入?85~?75℃預冷，再置于真空冷凍干燥機內(nèi)冷凍干燥，即得基于大鯢黏液的止血促傷口愈合海綿。本發(fā)明制得的海綿具有良好的止血性能且制備工藝簡單、生產(chǎn)成本低，在創(chuàng)傷止血方面有廣闊應用潛力，并且為大鯢資源利用提供了新思路。

技術研發(fā)人員：尹大川,王雯麗,梁歡,周雅青,郭衛(wèi)紅
受保護的技術使用者：西北工業(yè)大學
技術研發(fā)日：
技術公布日：2024/12/19