本發(fā)明屬于醫(yī)藥，特別涉及一種用于穴位刺激的粘附水凝膠載藥微球、制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、慢性疼痛作為一種疾病，不僅對(duì)患者的生理及心理造成嚴(yán)重困擾，而且給患者家庭帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，是迫切需要解決的健康問(wèn)題之一。針刺治療如針灸在治療慢性疼痛方面不僅療效確切，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較小，且易被廣大人民群眾所接受，是一種安全有效的方法。

2、但是常規(guī)針刺療法由于療效維持時(shí)間較短、后效應(yīng)欠佳、在鎮(zhèn)痛效應(yīng)上存在“天花板效應(yīng)”等不足，不能滿足臨床長(zhǎng)期鎮(zhèn)痛需求。故改良針灸療法，優(yōu)化穴位刺激的長(zhǎng)時(shí)程鎮(zhèn)痛效應(yīng)，成為了疼痛管理和針灸臨床實(shí)踐中亟待解決的共性關(guān)鍵問(wèn)題。

3、目前的研究表明，內(nèi)源性腺苷的釋放對(duì)于觸發(fā)針刺的鎮(zhèn)痛作用至關(guān)重要，在穴位注射腺苷等腺苷a1受體激動(dòng)劑可以發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。但是由于游離藥物的半衰期較短，需要頻繁給藥才能實(shí)現(xiàn)持續(xù)鎮(zhèn)痛，這增加了心血管副作用的發(fā)生率。而且在穴位直接注射游離腺苷a1受體激動(dòng)劑，由于皮下擴(kuò)散迅速容易引起穴位脫靶，從而無(wú)法起到持續(xù)刺激穴位的作用。

4、綜上所述，如何提供一種能夠幫助注射藥物在穴位局部緩釋的藥物載體是當(dāng)前亟需解決的技術(shù)問(wèn)題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種用于穴位刺激的粘附水凝膠載藥微球、制備方法及應(yīng)用，獲得的水凝膠載藥微球，能夠粘附在穴位，通過(guò)將游離腺苷a1受體激動(dòng)劑包埋于水凝膠載藥微球中，可以實(shí)現(xiàn)腺苷a1受體激動(dòng)劑的緩釋，克服其半衰期短的問(wèn)題，延長(zhǎng)藥物效果的持續(xù)時(shí)間。

2、本發(fā)明提供了一種用于穴位刺激的粘附水凝膠載藥微球，以聚多巴胺對(duì)載藥水凝膠載藥微球進(jìn)行表面修飾，獲得粘附水凝膠載藥微球,所述水凝膠載藥微球內(nèi)負(fù)載有腺苷a1受體激動(dòng)劑。

3、進(jìn)一步，所述微球粒徑為100-160μm，具有光滑的表面。

4、本發(fā)明提供了一種制備如上述中任一項(xiàng)所述的粘附水凝膠載藥微球的方法，該方法包括如下步驟：

5、s1稱取磷脂酰絲氨酸和膽固醇粉末，于三氯甲烷中溶解后，旋蒸去除溶劑至干燥，形成脂質(zhì)薄膜；

6、s2向脂質(zhì)薄膜倒入添加有腺苷的pbs溶液，使其水合，形成脂質(zhì)體溶液；

7、s3配制礦物油和ge?l?ma溶液，將前述脂質(zhì)體溶液與ge?l?ma溶液均勻混合后，加入光引發(fā)劑，獲得混合溶液；

8、s4將混合溶液在紫外燈照射條件下，經(jīng)由光交聯(lián)反應(yīng)，形成水凝膠載藥微球；

9、s5配制多巴胺溶液，將水凝膠載藥微球加入多巴胺溶液中，在水凝膠載藥微球表面形成聚多巴胺涂層，獲得粘附水凝膠載藥微球。

10、進(jìn)一步，s2包括，將pbs溶液預(yù)熱至37-45℃后，再倒入向脂質(zhì)薄膜中。

11、進(jìn)一步，s2中形成脂質(zhì)體溶液后，還包括脂質(zhì)體溶液置入超聲破碎儀中，均質(zhì)以形成單分散的脂質(zhì)體。

12、進(jìn)一步，s4包括將混合溶液和礦物油一起加入同軸微流控裝置，在紫外燈下進(jìn)行反應(yīng)。

13、進(jìn)一步，s4形成水凝膠載藥微球后，還包括用乙醚和超純水對(duì)水凝膠載藥微球進(jìn)行洗滌。

14、進(jìn)一步，s5配制多巴胺溶液包括，使用堿性的tr?i?s-hcl緩沖液溶解多巴胺，所述緩沖液的ph為8.5。

15、進(jìn)一步，s5包括將水凝膠載藥微球加入多巴胺溶液中，在室溫下攪拌3-24小時(shí)；

16、s5中獲得粘附水凝膠載藥微球后，還包括將多巴胺溶液移入離心管中，靜置待溶液中的粘附水凝膠載藥微球沉底，除去上清液后，用pbs洗滌2次。

17、進(jìn)一步，粘附水凝膠載藥微球作為穴位局部針刺鎮(zhèn)痛給藥應(yīng)用。

18、本發(fā)明由于采用以上技術(shù)方案，與現(xiàn)有技術(shù)相比，作為舉例，具有以下的優(yōu)點(diǎn)和積極效果：

19、粘附水凝膠載藥微球?qū)ρㄎ挥姓掣叫?，在?fù)載有腺苷的情況下，能夠幫助將腺苷粘附在穴位，避免腺苷脫靶，并且微球內(nèi)的腺苷釋放速率較低，能夠達(dá)到局部緩釋的效果，通過(guò)單次注射給藥便能在穴位發(fā)揮長(zhǎng)時(shí)間刺激作用，減少給藥頻次，降低心血管副作用的發(fā)生率，提高安全性，實(shí)現(xiàn)疼痛管理的減毒增效，在針灸實(shí)踐和疼痛管理中具有巨大的應(yīng)用潛力。

20、除此以外，本發(fā)明具備的可注射的特點(diǎn)使其應(yīng)用場(chǎng)景更廣，更有利于臨床轉(zhuǎn)化，便于醫(yī)護(hù)人員執(zhí)行注射操作，臨床應(yīng)用廣闊且經(jīng)濟(jì)效益大。

技術(shù)特征：

1.一種用于穴位刺激的粘附水凝膠載藥微球，其特征在于：以聚多巴胺對(duì)水凝膠微球進(jìn)行表面修飾，獲得粘附水凝膠載藥微球,所述水凝膠微球內(nèi)負(fù)載有腺苷a1受體激動(dòng)劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的粘附水凝膠載藥微球，其特征在于：所述微球粒徑為100-160μm，具有光滑的表面。

3.一種制備如權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)所述的粘附水凝膠載藥微球的方法，其特征在于該方法包括如下步驟：

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：s2包括，將pbs溶液預(yù)熱至37-45℃后，再倒入向脂質(zhì)薄膜中。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：s2中形成脂質(zhì)體溶液后，還包括脂質(zhì)體溶液置入超聲破碎儀中，均質(zhì)以形成單分散的脂質(zhì)體。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：s4形成水凝膠載藥微球后，還包括用乙醚和超純水對(duì)水凝膠微球進(jìn)行洗滌。

8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：s5配制多巴胺溶液包括，使用堿性的緩沖液溶解多巴胺，所述緩沖液的ph為8.5。

9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：s5包括將水凝膠載藥微球加入多巴胺溶液中，在室溫下攪拌3-24小時(shí)；

10.根據(jù)1-2中任一項(xiàng)所述的粘附水凝膠載藥微球，其特征在于：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種用于穴位刺激的粘附水凝膠載藥微球、制備方法和應(yīng)用，涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。包括如下步驟：S1稱取磷脂酰絲氨酸和膽固醇粉末，于三氯甲烷中溶解后，旋蒸去除溶劑至干燥，形成脂質(zhì)薄膜；S2向脂質(zhì)薄膜倒入添加有腺苷的PBS溶液，使其水合，形成脂質(zhì)體溶液；S3配制礦物油和Ge?l?MA溶液，將前述脂質(zhì)體溶液與Ge?l?MA溶液均勻混合后，加入光引發(fā)劑，獲得混合溶液；S4將混合溶液在紫外燈照射條件下，經(jīng)由光交聯(lián)反應(yīng)，形成水凝膠載藥微球；S5將水凝膠載藥微球加入多巴胺溶液中，在微球表面形成聚多巴胺涂層。本發(fā)明通過(guò)將游離腺苷包埋于對(duì)穴位具有粘附性的水凝膠微球中，可以實(shí)現(xiàn)腺苷的緩釋，克服其半衰期短的問(wèn)題，延長(zhǎng)藥物效果的持續(xù)時(shí)間。

技術(shù)研發(fā)人員：李秀娟,符宏宇,陳澤浩,陳輝,熊利澤
受保護(hù)的技術(shù)使用者：上海市第四人民醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/10