本發(fā)明屬于光敏劑材料，尤其涉及一種提高聚集誘導(dǎo)發(fā)光型光敏劑i型活性氧效率的方法和aie光敏劑納米聚合物的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、光動力療法(pdt)具有無創(chuàng)/微創(chuàng)、可控性強、療效好和不易產(chǎn)生耐藥性等獨特優(yōu)勢，在癌癥治療、促傷口愈合和抗皮膚感染等臨床方面具有重要應(yīng)用價值。光敏劑、氧氣和激發(fā)光源是光動力療法中的三個重要組成部分，通過合適的激發(fā)光照射光敏劑從而激發(fā)產(chǎn)生三線態(tài)能量，進而與氧氣相互作用產(chǎn)生活性氧(ros)。所產(chǎn)生的ros可以有效殺死癌細胞和細菌，進而達到治療疾病的效果。然而，由于腫瘤細胞異常增殖、凋亡和腫瘤血管畸形引起的典型腫瘤缺氧，導(dǎo)致腫瘤中光敏劑產(chǎn)生的ros效率降低，嚴(yán)重影響pdt的治療效果。因此，設(shè)計合成具有氧依賴性低的新型光敏劑，實現(xiàn)在低氧環(huán)境下產(chǎn)生高效率ros的行為，有望解決傳統(tǒng)光敏劑對腫瘤的低效光動力治療的問題。

2、ros可分為兩類，一類是以能量傳遞為主的單線態(tài)氧，具有氧依賴性高的問題，而另一類則是以電子傳遞為主的i型ros，即使在低氧濃度下，仍然可以高效地產(chǎn)生自由基型ros。為此，精準(zhǔn)設(shè)計i型光敏劑并提高其產(chǎn)生自由基ros效率已經(jīng)成為重要研究方向。因此，亟需一種能夠提高聚集誘導(dǎo)發(fā)光型光敏劑i型活性氧效率的方法以解決上述問題。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提出了一種提高聚集誘導(dǎo)發(fā)光型光敏劑i型活性氧效率的方法和aie光敏劑納米聚合物的應(yīng)用。

2、為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案：

3、本發(fā)明提供了一種提高聚集誘導(dǎo)發(fā)光型光敏劑i型活性氧效率的方法，包括以下步驟：

4、(1)將4,7-二溴-2,1,3-苯并噻二唑或4,7-二溴-2,1,3-苯并硒二唑與三苯胺衍生物、催化劑和堿溶于有機溶劑和水的混合液中進行suzuki反應(yīng)，然后經(jīng)回流、萃取、洗滌、干燥和柱層析，得到聚集誘導(dǎo)發(fā)光型光敏劑；

5、(2)將步驟(1)得到的聚集誘導(dǎo)發(fā)光型光敏劑和兩親性高分子脂質(zhì)體溶于有機溶劑中，得到混合溶液；將所得混合溶液與水混合后進行超聲處理，然后經(jīng)攪拌和過濾，得到aie光敏劑納米聚合物。

6、本發(fā)明提供了一種提高聚集誘導(dǎo)發(fā)光型光敏劑i型活性氧效率的方法，分別在分子設(shè)計和聚合物形成實現(xiàn)了自由基型ros效率的提高。在分子設(shè)計層次，通過優(yōu)化電子給體和電子受體，抑制ii型單線態(tài)氧的產(chǎn)生，從而促進自由基型ros的產(chǎn)生。在聚合物形成層次，利用兩親性高分子脂質(zhì)體包裹小分子光敏劑從而形成親水性光敏劑聚合物，原來的小分子所產(chǎn)生的單線態(tài)氧效率被抑制，并進一步促進其產(chǎn)生i型ros。

7、優(yōu)選的，步驟(1)中，所述4,7-二溴-2,1,3-苯并噻二唑或4,7-二溴-2,1,3-苯并硒二唑與三苯胺衍生物、催化劑和堿的摩爾比為(1-1.5):(2-4):(0.05-0.1):15。

8、進一步的，步驟(1)中，所述4,7-二溴-2,1,3-苯并噻二唑、三苯胺衍生物、催化劑和堿的摩爾比為1.5:3.4:0.06:15。

9、優(yōu)選的，步驟(1)中，所述三苯胺衍生物包括4-硼酸三苯胺、4-硼酸-4ˋ,4ˋ-二甲氧基三苯胺中的一種。

10、優(yōu)選的，步驟(1)中，所述催化劑為四三苯基磷鈀；所述堿為k2co3、na2co3中的一種，進一步優(yōu)選為k2co3。

11、進一步的，步驟(1)中，所述有機溶劑和水的混合液中有機溶劑和水的體積比為5:1。

12、優(yōu)選的，步驟(1)中，所述suzuki反應(yīng)的溫度為80-100℃，時間為10-14h。

13、進一步的，步驟(1)中，所述suzuki反應(yīng)的溫度為100℃，時間為12h。

14、進一步的，步驟(1)中，所述回流的時間為12h，回流的氣氛為氮氣；所述萃取的萃取劑為二氯甲烷(dcm)，萃取的次數(shù)為三次；所述洗滌試劑為鹽水；所述干燥的干燥劑為無水硫酸鈉；所述柱層析的洗脫劑為二氯甲烷和石油醚，二氯甲烷和石油醚的體積比為1:30。

15、優(yōu)選的，步驟(2)中，所述聚集誘導(dǎo)發(fā)光型光敏劑和兩親性高分子脂質(zhì)體的質(zhì)量比為1:2。

16、進一步的，步驟(2)中，所述兩親性高分子脂質(zhì)體為dspe-peg2000。

17、優(yōu)選的，步驟(2)中，所述攪拌的時間為36h。

18、優(yōu)選的，步驟(2)中，所述有機溶劑和水的體積比為1:10。

19、進一步的，步驟(2)中，所述超聲處理的時間為5min。

20、進一步的，步驟(1)或步驟(2)中，所述有機溶劑為四氫呋喃、甲苯中的一種。

21、本發(fā)明提供了一種aie光敏劑納米聚合物，根據(jù)上述技術(shù)方案所述的提高聚集誘導(dǎo)發(fā)光型光敏劑i型活性氧效率的方法制備得到。

22、本發(fā)明還提供了上述技術(shù)方案所述的aie光敏劑納米聚合物在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用。

23、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點和技術(shù)效果：

24、本發(fā)明通過優(yōu)化分子內(nèi)電子給體和電子受體，得到了具有明亮固態(tài)發(fā)光、大斯托克斯位移和更好光穩(wěn)定性的有機i型光敏劑，并進一步通過采用兩親性高分子脂質(zhì)體對以上有機i型光敏劑進行包覆，所制備的aie光敏劑納米聚合物不僅具有良好的水分散性，同時也進一步提高了光敏劑產(chǎn)生i型ros的效率。

25、本發(fā)明中的體外細胞熒光成像結(jié)果表明，dmtbsz?nps和dmtbsez?nps能夠被細胞快速吞噬并顯示明亮的紅色熒光，并且在白光照射后也能有效地產(chǎn)生1o2、o2·-和·oh等自由基型ros。細胞毒性評估結(jié)果表明，dmtbsz?nps在沒有白光照射的情況下對細胞具有良好的生物相容性，但在適當(dāng)功率的白光照射后，大多數(shù)癌細胞都被殺死?；铙w腫瘤實驗結(jié)果表明，dmtbsz?nps可以有效抑制小鼠腫瘤的增長。

技術(shù)特征：

1.一種提高聚集誘導(dǎo)發(fā)光型光敏劑i型活性氧效率的方法，其特征在于，包括以下步驟：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提高聚集誘導(dǎo)發(fā)光型光敏劑i型活性氧效率的方法，其特征在于，步驟(1)中，所述4,7-二溴-2,1,3-苯并噻二唑或4,7-二溴-2,1,3-苯并硒二唑與三苯胺衍生物、催化劑和堿的摩爾比為(1-1.5):(2-4):(0.05-0.1):15。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的提高聚集誘導(dǎo)發(fā)光型光敏劑i型活性氧效率的方法，其特征在于，步驟(1)中，所述三苯胺衍生物包括4-硼酸三苯胺、4-硼酸-4ˋ,4ˋ-二甲氧基三苯胺中的一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提高聚集誘導(dǎo)發(fā)光型光敏劑i型活性氧效率的方法，其特征在于，步驟(1)中，所述催化劑為四三苯基磷鈀；所述堿為k2co3、na2co3中的一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提高聚集誘導(dǎo)發(fā)光型光敏劑i型活性氧效率的方法，其特征在于，步驟(1)中，所述suzuki反應(yīng)的溫度為80-100℃，時間為10-14h。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提高聚集誘導(dǎo)發(fā)光型光敏劑i型活性氧效率的方法，其特征在于，步驟(2)中，所述聚集誘導(dǎo)發(fā)光型光敏劑和兩親性高分子脂質(zhì)體的質(zhì)量比為1:2。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提高聚集誘導(dǎo)發(fā)光型光敏劑i型活性氧效率的方法，其特征在于，步驟(2)中，所述攪拌的時間為36h。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提高聚集誘導(dǎo)發(fā)光型光敏劑i型活性氧效率的方法，其特征在于，步驟(2)中，所述有機溶劑和水的體積比為1:10。

9.一種aie光敏劑納米聚合物，其特征在于，根據(jù)權(quán)利要求1～8任一項所述的提高聚集誘導(dǎo)發(fā)光型光敏劑i型活性氧效率的方法制備得到。

10.權(quán)利要求9所述的aie光敏劑納米聚合物在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種提高聚集誘導(dǎo)發(fā)光型光敏劑I型活性氧效率的方法和AIE光敏劑納米聚合物的應(yīng)用，屬于光敏劑材料技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明提供了一種提高聚集誘導(dǎo)發(fā)光型光敏劑I型活性氧效率的方法，分別在分子設(shè)計和聚合物形成實現(xiàn)了自由基型ROS效率的提高。在分子設(shè)計層次，通過優(yōu)化電子給體和電子受體，抑制II型單線態(tài)氧的產(chǎn)生，從而促進自由基型ROS的產(chǎn)生。在聚合物形成層次，利用兩親性高分子脂質(zhì)體包裹小分子光敏劑從而形成親水性光敏劑聚合物，原來的小分子所產(chǎn)生的單線態(tài)氧效率被抑制，并進一步促進其產(chǎn)生I型ROS。

技術(shù)研發(fā)人員：萬清,鄭耀秋,梁紅波,滕牧洲,謝祎黎
受保護的技術(shù)使用者：南昌航空大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/10