本發(fā)明涉及生物醫(yī)用材料，具體涉及一種可吸收骨蠟及其制備方法與應用。

背景技術(shù)：

1、骨是人體運動系統(tǒng)的重要組成部分，擁有豐富的血液供應網(wǎng)絡。骨損傷往往伴隨著骨內(nèi)毛細血管的破裂，這類骨損傷的出血通常呈現(xiàn)為滲血，如果不能及時有效地止血，將對患者的生命安全構(gòu)成威脅。骨蠟是用于骨科、胸外科、神經(jīng)外科、頜面外科及牙科手術(shù)中的一種填塞劑，用于控制骨出血。它主要由蜂蠟和凡士林等軟化劑的混合物組成，具有較強的疏水性。在使用時，只需在手中稍作升溫后，即可輕松搓揉和塑形，填塞到骨滲血處，可以實現(xiàn)物理封堵止血。盡管如此，但骨蠟由于其較差的生物降解性能和生物相容性，可能會導致多種并發(fā)癥，如異物反應及肉芽腫的生成、影響骨愈合、嚴重肌腱和神經(jīng)損傷、關(guān)節(jié)內(nèi)炎癥反應、手術(shù)部位感染等問題。因此，在某些情況下，骨蠟并非止血的最佳選擇。在使用時，必須權(quán)衡其利弊，并考慮替代方法，以確?；颊叩陌踩涂祻汀?/p>

2、近些年來，可吸收骨止血材料以及止血-成骨一體化材料被廣泛研究并用于骨科手術(shù)的止血和促骨修復。2005年，美國?ceremed?公司推出了基于環(huán)氧烷共聚物的松質(zhì)骨創(chuàng)面止血材料?ostene，該材料的使用方法和骨蠟類似，搓揉、塑形后填塞到骨創(chuàng)面上，使用完成后，可以在體內(nèi)完全降解，保證了缺損處的骨愈合可以啟動更早。另外，國內(nèi)一些研究團隊基于泊洛沙姆，明膠或膠原蛋白，多聚糖，聚乳酸或聚己內(nèi)酯，聚乙二醇等系列材料開發(fā)出了多種可吸收骨止血材料。在此基礎(chǔ)上，一些復合有生物活性玻璃，鈣磷灰石以及硫酸鈣等骨止血材料也陸續(xù)被報道。這類材料在完成骨創(chuàng)面止血后，其內(nèi)部無機活性成分在降解過程中，可以促進細胞增殖以及骨組織的生產(chǎn)，從而加速骨缺損創(chuàng)面的修復。例如，國外研究團隊開發(fā)了一種由羥基磷灰石和可降解的聚乳酸組成的具有蠟質(zhì)特性的材料(boneseal)，它的不僅使用方法和骨蠟類似，且可以滿足止血需求，而且具備一定的成骨性能。但是總結(jié)來看，目前研究的材料仍然存在如下的問題：1、生物相容性。例如，環(huán)氧烷共聚物和泊洛沙姆對細胞具有破壞作用，使用過程中這可能會導致并發(fā)癥或愈合延遲。2、粘附性能。例如，聚乳酸或聚己內(nèi)酯，聚乙二醇等材料雖然力學性能可以達到傳統(tǒng)骨蠟的水平，但是由于材料自身性質(zhì)和結(jié)構(gòu)原因，和創(chuàng)面之間無法形成牢固的粘合力，導致使用過程很容易脫落而無法起到止血作用。3、降解速率。上述大部分可吸收材料降解過快，這就導致在骨創(chuàng)面愈合過程中難以提供足夠的支撐，如果降解過慢的話，有可能會影響到創(chuàng)面的愈合。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、為了解決現(xiàn)有技術(shù)存在不足，本發(fā)明提供一種可吸收骨蠟及其制備方法與應用,具有良好生物相容性，穩(wěn)定的骨創(chuàng)面黏合效果以及梯度降解特性。

2、本發(fā)明采用的技術(shù)解決方案是：可吸收骨蠟，所述的可吸收骨蠟包括聚酯、氨基端封的四臂聚乙二醇4arm-peg2000-nh2和改性多聚糖。

3、具體的，所述的改性多聚糖為活性酯化透明質(zhì)酸ha5000-nhs或醛化葡聚糖dex5000-cho中的一種或幾種。

4、具體的，所述的聚酯為聚己內(nèi)酯（pcl）和聚己內(nèi)酯/聚乙醇酸共聚物（pcl-pga）。

5、具體的，所述的聚酯的分子量mw為800-4000。

6、具體的，所述的可吸收骨蠟按質(zhì)量分數(shù)比計，包括25-45份聚己內(nèi)酯，15-35份聚己內(nèi)酯/聚乙醇酸共聚物，10-30份4arm-peg2000-nh2和10-20份ha5000-nhs或dex5000-cho。

7、一種可吸收骨蠟的制備方法，包括以下步驟：s1、合成聚酯：通過開環(huán)聚合的方法合成特定分子量的聚己內(nèi)酯（pcl）和聚己內(nèi)酯/聚乙醇酸共聚物（pcl-pga）：取己內(nèi)酯，乙醇酸，催化劑，引發(fā)劑，按照加入反應裝置密封反應；反應結(jié)束后，降溫并取出產(chǎn)品，將產(chǎn)品進行真空干燥，萃取，真空干燥的處理，獲得分子量mw為800-4000的聚己內(nèi)酯（pcl）和聚己內(nèi)酯/聚乙醇酸共聚物（pcl-pga）；

8、s2、可吸收骨蠟的制備：在50-90℃溫度下，將25-45份pcl，15-35份pcl-pga，10-30份4arm-peg2000-nh2和10-20份ha5000-nhs或dex5000-cho在不銹鋼加熱罐中攪拌分散，讓各組分材料充分混勻并完成組裝；隨后，將反應體系從出料口倒入真空除泡裝置中進行除泡處理，并立即趁熱將溶液倒入不銹鋼模具中，靜止并恢復室溫得到成型的材料。

9、具體的，所述的步驟s1中升溫，反應開始前及整個反應過程始終通入?n2?等惰性氣體保護。

10、一種所述的可吸收骨蠟在制備骨損傷止血修復材料上的應用。

11、本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明提供了一種可吸收骨蠟及其制備方法與應用，以合成聚酯、氨基端封的四臂聚乙二醇、改性多聚糖為主要原材料，通過物理組裝的方式獲得了具有良好生物相容性，穩(wěn)定的骨創(chuàng)面黏合效果以及梯度降解特性的可吸收骨蠟，所制備的骨蠟保持了傳統(tǒng)骨蠟的物理特性和使用方法，在兔髂骨缺損模型中的展現(xiàn)出優(yōu)異的止血能力和理想的降解情況。

技術(shù)特征：

1.可吸收骨蠟，其特征在于，所述的可吸收骨蠟包括聚酯、氨基端封的四臂聚乙二醇4arm-peg2000-nh2和改性多聚糖。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可吸收骨蠟，其特征在于，所述的改性多聚糖為活性酯化透明質(zhì)酸ha5000-nhs或醛化葡聚糖dex5000-cho中的一種或幾種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可吸收骨蠟，其特征在于，所述的聚酯為聚己內(nèi)酯（pcl）和聚己內(nèi)酯/聚乙醇酸共聚物（pcl-pga）。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可吸收骨蠟，其特征在于，所述的聚酯的分子量mw為800-4000。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的可吸收骨蠟，其特征在于，所述的可吸收骨蠟按質(zhì)量分數(shù)比計，包括25-45份聚己內(nèi)酯，15-35份聚己內(nèi)酯/聚乙醇酸共聚物，10-30份4arm-peg2000-nh2和10-20份ha5000-nhs或dex5000-cho。

6.一種權(quán)利要求1所述的可吸收骨蠟的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：s1、合成聚酯：通過開環(huán)聚合的方法合成特定分子量的聚己內(nèi)酯（pcl）和聚己內(nèi)酯/聚乙醇酸共聚物（pcl-pga）：取己內(nèi)酯，乙醇酸，催化劑，引發(fā)劑，按照加入反應裝置密封反應；反應結(jié)束后，降溫并取出產(chǎn)品，將產(chǎn)品進行真空干燥，萃取，真空干燥的處理，獲得分子量mw為800-4000的聚己內(nèi)酯（pcl）和聚己內(nèi)酯/聚乙醇酸共聚物（pcl-pga）；

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述的步驟s1中升溫，反應開始前及整個反應過程始終通入?n2?等惰性氣體保護。

8.一種權(quán)利要求1所述的可吸收骨蠟在制備骨損傷止血修復材料上的應用。

技術(shù)總結(jié)
一種可吸收骨蠟及其制備方法與應用，以合成聚酯、氨基端封的四臂聚乙二醇、改性多聚糖為主要原材料，通過物理組裝的方式獲得了具有良好生物相容性，穩(wěn)定的骨創(chuàng)面黏合效果以及梯度降解特性的可吸收骨蠟，所制備的骨蠟保持了傳統(tǒng)骨蠟的物理特性和使用方法，在兔髂骨缺損模型中的展現(xiàn)出優(yōu)異的止血能力和理想的降解情況。

技術(shù)研發(fā)人員：石長燦,楊嘯,王向陽,金海明
受保護的技術(shù)使用者：國科溫州研究院（溫州生物材料與工程研究所）
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/10/10