本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療骨關(guān)節(jié)炎的pgrn@plga納米化合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、目前，骨關(guān)節(jié)炎的臨床治療方法主要包括手術(shù)治療和藥物治療。手術(shù)治療多采用關(guān)節(jié)置換的方法，這種手術(shù)通常只能維持患者的日常生活需求，而無法滿足較大的體力活動需求。藥物治療目前是臨床上治療骨關(guān)節(jié)炎的首選方法，其主要目的是鎮(zhèn)痛、抗炎、延緩關(guān)節(jié)損傷發(fā)展、修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨、恢復(fù)關(guān)節(jié)功能等。目前常用的非特異性藥物有解熱鎮(zhèn)痛消炎藥物，如對乙酰氨基酚、布洛芬、可的松等，這些藥物均能夠有效緩解疼痛癥狀，但不能從根本上改善損傷軟骨的病理狀態(tài)或阻斷骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)展，且長期服用可能會對心血管系統(tǒng)、肝、腎臟等多器官產(chǎn)生副作用。國際指南推薦的oa療法也主要針對oa的癥狀，其長期療效和安全性具有許多不確定性。

2、oa的病理研究結(jié)果顯示，關(guān)節(jié)軟骨損傷是其最重要的病理改變，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)軟骨的降解、軟骨細(xì)胞的凋亡、細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular?matrix，ecm)的進(jìn)行性降解等。其他病理特征還包括骨的過度生長(如形成骨贅和軟骨下骨的增厚)、滑膜增生等。因此，如何修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨損傷、促進(jìn)軟骨再生，是目前oa治療的重點和難點。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明意在提供一種治療骨關(guān)節(jié)炎的pgrn@plga納米化合物及其制備方法和應(yīng)用，以解決現(xiàn)有的治療骨關(guān)節(jié)炎藥物作用持續(xù)性短導(dǎo)致生物利用度低、不能從根本上改善損傷軟骨的病理狀態(tài)或阻斷骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)展，且長期服用可能會對心血管系統(tǒng)、肝、腎臟等多器官產(chǎn)生副作用的問題。

2、為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下方法：

3、具體涉及一種治療骨關(guān)節(jié)炎的pgrn@plga納米化合物的制備方法，其特征在于：

4、將plga溶解于有機溶劑中，再加入pgrn，制備成第一溶液；將所述第一溶液在低溫條件下滴加聚乙烯醇溶液中，并進(jìn)行超聲處理，得到乳化液；超聲處理后，將所述乳化液滴加到聚乙烯醇溶液中，收集得到pgrn@plga溶液；將所述pgrn@plga溶液經(jīng)過洗滌、離心過程，得到pgrn@plga納米，在-80℃的冰凍環(huán)境下對所述pgrn@plga納米化合物進(jìn)行保存。

5、在可選實施方式中，所述有機溶劑為二氯乙烷。

6、優(yōu)選的，將所述第一溶液在低溫條件下滴加在磁力攪拌器上攪拌的所述聚乙烯醇溶液中；所述聚乙烯醇溶液的濃度為1％。

7、在可選的實施方式中，plga與pgrn的質(zhì)量比為9:1。

8、優(yōu)選的，所述將所述第一溶液在低溫條件下滴加聚乙烯醇溶液中，并進(jìn)行超聲處理，得到第二溶液的步驟，包括：將所述第一溶液在低溫條件下滴加在磁力攪拌器上攪拌的所述聚乙烯醇溶液中后，使用渦旋儀最高轉(zhuǎn)速渦旋2-5分鐘，再超聲處理，60％功率，運行3秒停3秒，超聲1-3分鐘。

9、優(yōu)選的，所述超聲過程環(huán)境為冰水環(huán)境。

10、優(yōu)選的，超聲處理后，將乳化液滴加到所述第二溶液中的反應(yīng)條件為：在室溫下攪拌10-12小時。

11、優(yōu)選的，所述將所述pgrn@plga溶液經(jīng)過洗滌、離心過程，得到pgrn@plga納米，在-80℃的冰凍環(huán)境下對所述pgrn@plga納米進(jìn)行保存的步驟，包括：將所述pgrn@plga溶液使用蒸餾水進(jìn)行洗滌3-5次；將洗滌后的所述pgrn@plga溶液在4℃以12000rpm的轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心10分鐘，收集離心物，得到pgrn@plga納米；將所述pgrn@plga納米放置在-80℃的冰凍環(huán)境下進(jìn)行保存。

12、本發(fā)明提供了一種納米化合物，根據(jù)所述一種治療骨關(guān)節(jié)炎的pgrn@plga納米化合物的制備方法制備得到，包括所述納米化合物在治療骨關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用。

13、本發(fā)明具有以下有益效果：本發(fā)明通過納米載體的利用，增強pgrn在關(guān)節(jié)腔中的長效緩釋。近而提高pgrn在oa中的生物利用度，增強其保護(hù)抗炎和軟骨保護(hù)的作用。并確定所涉及的潛在分子機制；制備得到的pgrn@plga納米能夠在骨關(guān)節(jié)炎治療中，顯著增加軟骨厚度能夠合成代謝蛋白aggrecan和分解代謝蛋白mmp13，pgrn@plga可作為一種調(diào)控軟骨細(xì)胞再生與增殖、軟骨合成代謝及緩解oa疼痛的納米靶向藥物，為臨床上骨關(guān)節(jié)炎提供一種新的靶向治療策略。

技術(shù)特征：

1.一種治療骨關(guān)節(jié)炎的pgrn@plga納米化合物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括如下步驟：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療骨關(guān)節(jié)炎的pgrn@plga納米化合物的制備方法，其特征在于：所述有機溶劑為二氯乙烷。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療骨關(guān)節(jié)炎的pgrn@plga納米化合物的制備方法，其特征在于：

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療骨關(guān)節(jié)炎的pgrn@plga納米化合物的制備方法，其特征在于：plga與pgrn的質(zhì)量比為9:1。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療骨關(guān)節(jié)炎的pgrn@plga納米化合物的制備方法，其特征在于，所述將所述第一溶液在低溫條件下滴加聚乙烯醇溶液中，并進(jìn)行超聲處理，得到第二溶液的步驟，包括：

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種治療骨關(guān)節(jié)炎的pgrn@plga納米化合物的制備方法，其特征在于：所述超聲過程環(huán)境為冰水環(huán)境。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療骨關(guān)節(jié)炎的pgrn@plga納米化合物的制備方法，其特征在于：

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療骨關(guān)節(jié)炎的pgrn@plga納米化合物的制備方法，其特征在于，所述將所述pgrn@plga溶液經(jīng)過洗滌、離心過程，得到pgrn@plga納米，在-80℃的冰凍環(huán)境下對所述pgrn@plga納米進(jìn)行保存的步驟，包括：

9.一種納米化合物，其特征在于，根據(jù)權(quán)利要求1-8中任意一項所述的制備方法得到。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的納米化合物在治療骨關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，公開了一種治療骨關(guān)節(jié)炎的PGRN@PLGA納米化合物及其制備方法和應(yīng)用，具體包括：將PLGA溶解于有機溶劑中，再加入PGRN，制備成第一溶液；將第一溶液在低溫條件下滴加聚乙烯醇溶液中，并進(jìn)行超聲處理，得到乳化液；超聲處理后，將乳化液滴加到聚乙烯醇溶液中，收集得到PGRN@PLGA溶液；將PGRN@PLGA溶液經(jīng)過洗滌、離心過程，得到PGRN@PLGA納米，在?80℃的冰凍環(huán)境下對PGRN@PLGA納米進(jìn)行保存；包括一種PGRN@PLGA納米化合物以及PGRN@PLGA納米化合物在治療骨關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用；本發(fā)明解決了現(xiàn)有的治療骨關(guān)節(jié)炎藥物作用持續(xù)性短導(dǎo)致生物利用度低、不能從根本上改善損傷軟骨的病理狀態(tài)或阻斷骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)展，且長期服用可能會對心血管系統(tǒng)、肝、腎臟等多器官產(chǎn)生副作用的問題。

技術(shù)研發(fā)人員：張鳳梅,唐俊,張熠,向欽,高杰,李潔擎,趙雪鏡,袁華平
受保護(hù)的技術(shù)使用者：重慶醫(yī)科大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/10