本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領域，涉及生物標志物snrpf在食管癌診斷和治療中的應用。

背景技術：

1、食管癌是常見的上消化道惡性腫瘤，由于食管癌生長部位隱蔽，多數(shù)患者出現(xiàn)臨床癥狀時已為中晚期，因而早期診斷至今仍比較困難。因此，長期以來許多學者一直在致力于敏感性、特異性更高的食管癌診斷技術的研究，以期提高早診、早治率，進一步改善療效。但目前對于大多數(shù)食管癌的診斷仍依賴于臨床癥狀及體征并結合相應的內(nèi)鏡及影像學方面的檢查。目前食管癌的治療主張手術、放療、化療、免疫治療、內(nèi)鏡治療、對癥及支持等綜合治療。

2、近年來有許多涉及食管癌治療方面的研究，為上述領域的探索提供了很有前景的研究策略，如專利cn117187397a（食管癌免疫治療耐藥標志物及其應用）、cn221154064u（一種用于食管癌臨床手術的熒光腔鏡）、cn116687913a（霉酚酸在制備治療食管癌藥物中的應用）、cn116966406a（一種食管癌介入治療裝置）。但是迄今為止報道的食管癌的生物標志物仍然較少，不能滿足臨床診斷和治療的需要，因此尋找新的有效的生物標志物，對于實現(xiàn)食管癌的個體化精準診斷和治療具有重要的意義。

技術實現(xiàn)思路

1、為了彌補現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種與食管癌發(fā)生發(fā)展相關的生物標志物，進而應用于食管癌的臨床診斷和治療，實現(xiàn)患者的精淮醫(yī)療，提高患者的生活和生存質量。

2、為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術方案：

3、本發(fā)明提供了一種snrpf基因的用途，用于制備預防或治療食管癌的藥物組合物。

4、進一步，所述藥物組合物包括snrpf功能性表達的抑制劑。所述抑制劑選自：以snrpf或其轉錄本為靶序列、且能夠抑制snrpf基因表達或基因轉錄的干擾分子，包括：shrna（小發(fā)夾rna）、小干擾rna（sirna）、dsrna、微小rna、反義核酸，或能表達或形成所述shrna、小干擾rna、dsrna、微小rna、反義核酸的構建物；或特異性與snrpf編碼的蛋白結合的結合分子（如能夠抑制snrpf蛋白活性的抗體或配體）。

5、進一步，所述的抑制劑為sirna。

6、?進一步，所述sirna的序列如seq?id?no.5~8所示。

7、本發(fā)明提供了一種用于預防或治療食管癌的藥物組合物，所述藥物組合物包括snrpf功能性表達的抑制劑，和/或藥學上可接受的載體。

8、進一步，所述抑制劑選自：核酸抑制物，蛋白抑制劑，蛋白水解酶，蛋白結合分子，其能夠在蛋白或基因水平上下調snrpf基因或其編碼的蛋白的表達或活性。

9、在本發(fā)明中，所述snrpf的抑制劑還可用于抑制食管癌細胞的遷移侵襲。

10、本發(fā)明提供了一種snrpf基因的用途，用于篩選預防或治療食管癌的候選化合物。

11、進一步，篩選預防或治療食管癌的候選化合物的步驟包括：

12、測試組中，在細胞的培養(yǎng)體系中添加測試化合物，并觀察所述測試組的細胞中snrpf的表達量和/或活性；在對照組中，在相同細胞的培養(yǎng)體系中不添加測試化合物，并觀察對照組的所述細胞中snrpf的表達量和/或活性：

13、其中，如果測試組中細胞的snrpf的表達量和/或活性低于對照組，就表明該測試化合物是對snrpf的表達和/或活性有抑制作用的治療癌癥的候選化合物。

14、在本發(fā)明中，所述的步驟還包括：對獲得的候選化合物進行進一步的細胞實驗和/或動物試驗，以從候選化合物中進一步選擇和確定對于預防、緩解或治療食管癌有用的物質。

15、在本發(fā)明中，篩選預防或治療食管癌的候選化合物的體系不限于細胞體系，還包括細胞體系、亞細胞體系、溶液體系、組織體系、器官體系或動物體系等，所述體系不局限于上述形式，只要所述體系可以檢測測試化合物可以降低snrpf的表達和/活性即可。

16、所述候選化合物包括但不限于：針對snrpf基因或其編碼的蛋白或其上游或下游基因或蛋白設計的干擾分子、核酸抑制物、結合分子（如抗體或配體）、小分子化合物等。

17、本發(fā)明提供了一種檢測snrpf基因表達水平的試劑在制備診斷食管癌的產(chǎn)品中的應用。所述產(chǎn)品包括（但不限于）芯片、制劑或試劑盒。

18、進一步，所述試劑選自：

19、特異性識別snrpf的探針；或

20、特異性擴增snrpf的引物；或

21、特異性結合snrpf編碼的蛋白的抗體或配體。

22、進一步，所述特異性擴增snrpf的引物序列如seq?id?no.1~2所示。

23、本發(fā)明的優(yōu)點和有益效果:

24、本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)了一種食管癌的新的分子標記物-snrpf基因，通過檢測受試者食管組織中snrpf的表達水平，可以判斷受試者是否患有食管癌以及判斷轉移風險，預測患者預后，從而指導臨床醫(yī)師給受試者提供預防方案或者治療方案；利用分子標記物來實現(xiàn)疾病的診斷和治療，相比傳統(tǒng)手段，更具有及時性、特異性。

技術特征：

1.snrpf基因的用途，其特征在于，用于制備預防或治療食管癌的藥物組合物。

2.根據(jù)權利要求1所述的用途，其特征在于，所述藥物組合物包括snrpf功能性表達的抑制劑。

3.根據(jù)權利要求2所述的用途，其特征在于，所述抑制劑為sirna。

4.根據(jù)權利要求3所述的用途，其特征在于所述sirna的序列如seq?id?no.5~8所示。

5.一種用于預防或治療食管癌的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括snrpf功能性表達的抑制劑，和/或藥學上可接受的載體。

6.根據(jù)權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，所述抑制劑選自：

7.一種snrpf基因的用途，其特征在于，用于篩選預防或治療食管癌的候選化合物。

8.檢測snrpf基因表達水平的試劑在制備診斷食管癌的產(chǎn)品中的應用。

9.根據(jù)權利要求8所述的應用，其特征在于，所述試劑選自：

10.根據(jù)權利要求9所達的應用，其特征在于，所述特異性擴增snrpf的引物序列如seqid?no.1~2所示。

技術總結
本發(fā)明公開了生物標志物SNRPF在食管癌診斷和治療中的應用，本發(fā)明提供了一種診斷食管癌的手段，所述手段為檢測SNRPF的表達水平。本發(fā)明同時提供了一種治療食管癌的藥物組合物和手段，所述藥物組合物包括SNRPF功能性表達的抑制劑。

技術研發(fā)人員：?？私?裴小鋒,徐西偉,龐靜,周賓
受保護的技術使用者：中山大學附屬第五醫(yī)院
技術研發(fā)日：
技術公布日：2024/10/10